| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Renal Cell Carcinoma |
| előrehaladott vese carcinoma |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Renal Cell Carcinoma |
| előrehaladott vese carcinoma |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10050513 |
| E.1.2 | Term | Metastatic renal cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To allow access to tivozanib hydrochloride for subjects who participated in Protocol AV-951-09-301 and AV-
951-09-902 and failed sorafenib treatment on either protocol.
• To allow long-term access to tivozanib hydrochloride for subjects who participated in Protocol AV-951-09-301
and demonstrated clinical benefit and acceptable tolerability to tivozanib hydrochloride
• To allow long-term access to sorafenib for subjects who participated in Protocol AV-951-09-301 and
demonstrated clinical benefit and acceptable tolerability to sorafenib
• To assess long-term safety in subjects who continue treatment with tivozanib hydrochloride |
•Elérhetővé tenni a tivozanib hidrokloridot azon betegek számára, akik részt vettek az AV-951-09-301 és az AV-951-09-902 vizsgálatban, és egyik vizsgálat során sem értek el sikert a sorafenib alkalmazásával.
•Hosszú távon elérhetővé tenni a tivozanib hidrokloridot azon alanyok számára, akik részt vettek az AV-951-09-301 vizsgálatban, és klinikai szempontból hasznos, tolerancia szempontjából elfogadható eredményt értek el a tivozanib hidrokloriddal.
•Hogy hosszútávon elérhető legyen a sorafenib azon alanyok számára, akik részt vettek az AV-951-09-301 vizsgálatban, és klinikai szempontból hasznos, tolerancia szempontjából elfogadható eredményt értek el a sorafenibbel.
•Hogy ki lehessen értékelni a biztonságosságot hosszú távon olyan alanyoknál, akiknél a tivozanib hidrokloriddal folytatják a kezelést.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To determine the objective response rate (ORR), duration of response (DR), and progression-free survival
(PFS) of subjects who continue treatment with tivozanib hydrochloride or sorafenib
• To determine the ORR, DR, and PFS of subjects who receive tivozanib hydrochloride after failure of sorafenib
• To determine overall survival (OS) of subjects who continue treatment with tivozanib hydrochloride or
sorafenib |
•A tivozanib hidroklorid vagy sorafenib kezelésben részesülő betegek objektív válasz arányának (ORR), a válasz időtartamának (DR), valamint progressziómentes túlélésének (PFS) meghatározása.
•Az ORR, DR valamint a PFS meghatározása olyan betegek esetén, akik miután nem értek el sikert a sorafenib alkalmazásával, tivozanib hidroklorid kezelést kapnak.
•A teljes túlélés (OS) meghatározása olyan alanyoknál, akiknél vagy a tivozanib hidroklorid vagy a sorafenib kezelést folytatják.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The subject must have participated on Protocol AV-951-09-301, and must meet either of the following bulleted criteria:
-Demonstrated disease progression per RECIST during treatment with sorafenib, OR
-Demonstrated clinical benefit [complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) per RECIST] and acceptable tolerability after treatment with tivozanib hydrochloride or sorafenib on protocol AV-951-09-301
2. ECOG performance status ≤ 2 (see Appendix C) and life expectancy ≥ 3 months.
3. If female and of childbearing potential, documentation of negative pregnancy test prior to enrollment.
4. Ability to give written informed consent |
1.Részt kellett venniük az AV-951-09-301 vizsgálatban, és a következő pontozott kritériumok valamelyikének meg kell felelniük:
-A sorafenib kezelés során a betegségük előrehaladást mutatott a RECIST alapján, VAGY
-Sorafenibet, vagy tivozanib hidrokloridot kaptak az AV-951-09-301 vizsgálatban, és klinikai szempontból hasznos,[RECIST alapján a teljes válasz (CR) részleges válasz (PR), vagy stabil állapot (SD) bizonyítja] tolerancia szempontjából elfogadható eredményt értek el a kezeléssel.
2.Az ECOG teljesítőképesség ≤ 2 (lásd a C jelű függeléket) és ≥ 3 hónapos várható élettartam.
3.Fogamzóképes korú nőbeteg esetén negatív terhességi tesztet igazoló dokumentáció a besorolás előtt.
4.Írásbeli beleegyező nyilatkozat adásának képessége
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Newly identified CNS malignancies or documented progression of CNS metastases; subjects will be allowed only if the CNS metastases have been adequately treated with radiotherapy or surgery.
2. Duration since last dose on Protocol AV-951-09-301: For subjects continuing tivozanib hydrochloride or sorafenib (subjects who demonstrated clinical benefit and acceptable tolerability during treatment with tivozanib hydrochloride or sorafenib on protocol AV-951-09-301): more than 2 weeks since last dose of
tivozanib hydrochloride or sorafenib For subjects initiating tivozanib hydrochloride (ie demonstrated disease progression during treatment with sorafenib): more than 4 weeks since last dose of sorafenib. Subjects demonstrating disease progression due to CNS metastasis will be allowed up to 8 weeks since last dose of sorafenib in order to complete treatment for CNS metastasis
3. Inadequate recovery from any prior surgical procedure or major surgical procedure within 4 weeks prior to administration of first dose of study drug
4. Any of the following hematologic abnormalities:
• Hemoglobin < 9.0 g/dL
• ANC < 1500 per mm3
• Platelet count < 75,000 per mm3
• PT or PTT >1.5 × ULN
5. Any of the following serum chemistry abnormalities:
• Total bilirubin > 1.5 × ULN (or > 2.5 × ULN for subjects with Gilbert’s syndrome)
• AST or ALT > 2.5 × ULN (or > 5 × ULN for subjects with liver metastasis)
• Alkaline phosphatase > 2.5 × ULN (or > 5 × ULN for subjects with liver or bone metastasis)
• Creatinine > 2.0 × ULN
• Proteinuria > 3+ by urinalysis or urine dipstick
6. If female, pregnant or lactating
7. Sexually active pre-menopausal female subjects (and female partners of male subjects) must use adequate contraceptive measures, while on study and for at least 50 days after the last dose of study drug. Sexually active male subjects must use adequate contraceptive measures, while on study and for at least 90 days after the last dose of study drug. All fertile male and female subjects, and their partners, must agree to use a highly effective method of contraception. Effective birth control includes (a) IUD plus one barrier method; or (b) 2 barrier methods. Effective barrier methods are male or female condoms, diaphragms, and spermicides (creams or gels that contain a chemical to kill sperm). (Note: Oral, implantable, or injectable contraceptives may be affected by cytochrome P450 interactions, and are not considered effective for this study.)
8. Uncontrolled hypertension: systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic blood pressure >100 mmHg on 2 or more antihypertensive medications, documented on 2 consecutive measurements taken at least 24 hours
apart.
9. Unhealed wounds (including active peptic ulcers)
10. Serious/active infection or infection requiring parenteral antibiotics
11. Life-threatening illness or organ system dysfunction compromising safety evaluation
12. Psychiatric disorder, altered mental status precluding informed consent or necessary testing
13. Inability to comply with protocol requirements
14. Treatment with another anti-cancer therapy or participation in another interventional protocol (excluding AV-951-09-301) |
1.Újonnan diagnosztizált központi idegrendszeri áttét esetén, vagy meglévő központi idegrendszeri áttét dokumentált progressziója esetén; az alany csak akkor vehet részt, ha a központi idegrendszeri áttétet megfelelően kezelték radioterápiával, vagy műtéti úton.
2.Az AV-951-09-301 vizsgálatban kapott utolsó dózis óta eltelt idő:Olyan betegek, akik folytatják a tivozanib hidroklorid vagy sorafenib kezelést (olyan vizsgálati alanyok, akik számára az AV-951-09-301 vizsgálat során a tivozanib hidroklorid vagy sorafenib kezelés klinikailag előnyös volt, vagy akik elfogadhatóan tolerálták a kezelést) és több, mint 2 hét telt el az utolsó tivozanib hidroklorid vagy sorafenib kezelést követően, nem vehetnek részt.
Olyan betegek, akik most kezdik el a tivozanib hidroklorid kezelést (olyan betegek, akiknek a betegsége progrediált a sorafenib kezelés során) és több, mint 4 hét telt el az utolsó sorafenib dózist követően, nem vehetnek részt. Olyan betegek esetében, akiknek a betegsége központi idegrendszeri áttét miatt progrediál, eltelhet legfeljebb 8 hét az utolsó sorafenib kezelést követően annak érdekében, hogy be lehessen fejezni a központi idegrendszeri áttét kezelését.
3.Műtéti beavatkozást, vagy nagyszabású műtéti beavatkozást követő nem megfelelő felépülés a vizsgálati készítmény első dózisának beadását megelőző négy héten belül
4.A következő hematológiai eltérések bármelyike esetén:
•Hemoglobin < 9,0 g/dl
•ANC < 1500/mm3
•Vérlemezke-szám < 75.000/mm3
•PT vagy PTT > 1,5 × ULN
5.A következő szérumeltérések bármelyike esetén:
•Össz-bilirubin > 1,5 × ULN (vagy > 2,5 × ULN a Gilbert szindrómás betegek esetén)
•ASAT vagy ALAT > 2,5 × ULN (vagy > 5 × ULN májmetasztázis esetén)
•Alkalikus foszfatáz > 2,5 × ULN (vagy > 5 × ULN máj- vagy csontmetasztázis esetén)
•Kreatinin > 2,0 × ULN
•Proteinuria > 3+/ vizeletvizsgálat, vagy csíkteszt
6.Nőbeteg esetén a terhesség, illetve szoptatás
7.A szexuálisan aktív menopauza előtti nőbetegek (illetve a férfibetegek partnernői ), a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagjának bevételétől számított 50 napig kötelesek megfelelő fogamzásgátló eszközt használni. A szexuálisan aktív férfibetegek a vizsgálat ideje alatt, illetve a vizsgálati készítmény utolsó adagjának bevételétől számított 90 napig kötelesek megfelelő fogamzásgátló eszközt használni. Minden nemzőképes férfi- és fogamzóképes nőbetegnek igen hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia (partnerüket is beleértve). A hatékony fogamzásgátlás lehet (a) spirál ÉS egy barrier módszer; vagy (b) 2 barrier módszer. Hatékony barrier módszer a férfi vagy női kondom, pesszárium és spermicid anyagok (krémek vagy zselék, melyek a spermiumokat elpusztító kémiai anyagokat tartalmaznak). (Megjegyzés: Az orális, beültethető vagy injektálható fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 interakciók, és ezért a jelen vizsgálatban nem tekintjük őket hatékonynak.
8.Nem megfelelően kezelt magas vérnyomás: A szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, 2 vagy több vérnyomáscsökkentő szer mellett, két egymást követő mérés alkalmával, melyek között legalább 24 óra telt el
9.Nem gyógyuló seb, (többek között aktív gyomorfekély).
10.Súlyos fokú/aktív fertőzés vagy parenterális antibiotikum alkalmazását igénylő fertőzés esetén
11.Életet veszélyeztető betegség vagy szervrendszeri betegség esetén, mely veszélyezteti a biztonságossági értékelést.
12.Pszichiátriai betegség vagy megváltozott mentális állapot esetén, mely megakadályozza a beleegyező nyilatkozat megtételét vagy a szükséges tesztek elvégzését.
13.Ha a beteg nem képes eleget tenni a vizsgálat követelményeinek.
14.Más rákellenes készítménnyel történő kezelés, vagy más beavatkozással járó vizsgálatban való részvétel esetén (kivéve az AV-951-09-301 vizsgálat)
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Study drug may be continued in the absence of disease progression or intolerable toxicities.
Discontinuation: Tivozanib hydrochloride-treated subjects experiencing unacceptable toxicities or with documented disease progression will be discontinued from further study treatment. However, if a subject is
continuing on sorafenib from Protocol AV-951-09-301 and demonstrates disease progression on sorafenib during this protocol, the subject may begin treatment with tivozanib hydrochloride and continue treatment until documented
disease progression or unacceptable toxicity related to tivozanib hydrochloride. This study will continue until all subjects have completed their survival follow-up. |
A vizsgálati készítményt addig lehet szedni, amíg a betegség nem rosszabbodik, és a betegek tolerálják a kezelést.
A kezelés megszakítása: Azok a tivozanib hidrokloriddal kezelt betegek, akiknél nem elfogadható mértékű toxicitás jelentkezik, vagy dokumentáltan előrehalad a betegségük, nem vehetnek részt további kezelésben. Ha azonban egy beteg a sorafenib kezelést kapja az AV-951-09-301 vizsgálat szerint, és a betegsége dokumentáltan rosszabbodik, akkor elkezdhet tivozanib hidroklorid kezelést, és mindaddig folytathatja, míg betegsége nem rosszabbodik, vagy elfogadhatatlan toxicitás nem alakul ki a tivozanib hidroklorid hatására. A vizsgálat addig tart, amíg az összes vizsgálati alany befejezi a túlélési utánkövetést. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All subjects will be followed until death due to any cause. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| the objective response rate (ORR), duration of response (DR), and progression-free survival (PFS) of subjects who continue treatment with tivozanib hydrochloride or sorafenib |
| A tivozanib hidroklorid vagy sorafenib kezelésben részesülő betegek objektív válasz arányának (ORR), a válasz időtartamának (DR), valamint progressziómentes túlélésének (PFS) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| Hungary |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Ukraine |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Until tivozanib becomes commercially available in the country where subjects are being treated |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
