| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la hipótesis de que en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), tratados o no con metformina, la administración de LY2599506 disminuye significativamente la concentración de HbA1c al cabo de 12 semanas, respecto al valor basal, y comparado con glibenclamida. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar:
Seguridad y tolerabilidad de LY2599506.
El efecto que ejercen LY2599506 y glibenclamida sobre la frecuencia y gravedad de los episodios de hipoglucemia.
El efecto que ejerce LY2599506 como glibenclamida sobre la concentración de glucosa
El efecto que ejercen LY2599506 y glibenclamida sobre la sensibilidad frente a insulina, el aclaramiento de glucosa y la función de las células beta.
La farmacocinética poblacional de LY2599506, sobre las variables HbA1c
El efecto que ejercen LY2599506 y glibenclamida sobre la concentración de lípidos y lipoproteínas.
La frecuencia, ajuste y la distribución de dosis, tras 12 semanas de tratamiento con LY2599506 y glibenclamida.
Los efectos que ejercen LY2599506 y glibenclamida sobre los resultados percibidos por los pacientes.
El efecto que ejercen LY2599506 y glibenclamida sobre el cambio en el peso corporal al final del estudio, respecto al basal.
La frecuencia, ajuste y la distribución de dosis, tras 12 semanas de tratamiento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Presentar diabetes mellitus tipo 2 previamente a la inclusión en el estudio, de acuerdo con los criterios diagnósticos de la enfermedad (Clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS], anexo al protocolo GMAJ.3).
[2] Estar recibiendo en la actualidad un tratamiento basado en dieta y ejercicio, y que, de acuerdo con la opinión del investigador, éste sea coherente con la asistencia médica estándar.
[3] Los pacientes pueden recibir los siguientes tratamientos:
Únicamente dieta y ejercicio.
O
Dieta y ejercicio, junto con una dosis estable de metformina, que deberá haberse administrado al menos durante los 3 meses previos a la visita 1.
O
Dieta y ejercicio, junto con una dosis estable de sulfonilurea, que deberá haberse administrado al menos durante los 3 meses previos a la visita 1.
O
Dieta y ejercicio, junto con dosis estables de metformina y sulfonilurea, que deberán haberse administrado al menos durante los 3 meses previos a la visita 1. Asimismo, los pacientes deberán haber padecido diabetes desde al menos 6 años.
[4] Presentar en la visita 1 un valor de HbA1c entre el 7,0% y el 10% (ambos inclusive), de acuerdo con los análisis llevados a cabo en el laboratorio central.
[5] Pacientes de ambos sexos, de edades comprendidas entre 18 y 70 años, ambos inclusive.
[6] Mujeres que no estén en edad fértil, es decir, que se hayan sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligación de trompas u ooforectomía bilateral), o sean menopáusicas. Las mujeres con útero íntegro se consideran menopáusicas si han presentado amenorrea durante al menos 1 año (o entre 6 y 12 meses de amenorreas espontáneas, cuando se ha administrado una cantidad de hormona estimulante del folículo > 40 mIU/ml), no han tomado hormonas o anticonceptivos orales en el transcurso del último año, y están sanas.
A los pacientes varones, cuya pareja esté en edad fértil, se les instará a que utilicen un método anticonceptivo fiable, tanto durante el estudio como durante los 3 meses posteriores a la última dosis de medicación del estudio. Entre los métodos anticonceptivos fiables se incluyen el uso de preservativo y espermicida o, para la pareja del paciente, la píldora anticonceptiva, las progestinas en formulación “depot” (liberación lenta), los dispositivos intrauterinos (espiral) o los capuchones cervicales con gel espermicida. Estos requisitos no son necesarios si el paciente o su pareja han sido esterilizados quirúrgicamente.
[7] Presentar en la visita 1 un índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 40 kg/m2 (ambos inclusive).
[8] Haber presentado durante los 3 meses previos a la visita 1 un peso estable (es decir, que las fluctuaciones de peso no hayan sido superiores a 5 kg durante este período de tiempo, de acuerdo con el testimonio del paciente).
[9] De acuerdo con el criterio del investigador, estar motivado, ser capaz y estar dispuesto a:
• Realizar los perfiles de glucemia de 7 puntos;
• Completar el/los diario/s del estudio, según se especifica en el protocolo;
• Estar dispuesto a recibir educación sobre la diabetes, lo que incluye continuar la dieta y la actividad física que se realizara antes de entrar en el estudio, y seguir consejos dietéticos sencillos, según corresponda.
[10] Haber proporcionado el consentimiento informado para participar en este estudio, de acuerdo con la regulación local y el Comité Ético (CEIC) del centro del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[11] Uso de insulina, o cualquier otro fármaco antidiabético, en el transcurso de los 3 meses previos a V1.
[12] Tener enfermedad gastrointestinal que influya sobre el vaciado o la movilidad gastrica, o haberse sometido a una derivación gástrica.
[13] Haber padecido más de 1 episodio de hipoglucemia grave, (6 meses previos a la inclusión), o presentar diagnóstico de hipoglucemia asintomática.
[14] Haber acudido en 2 ó más ocasiones a urgencias, o haber ingresado en 2 ó más ocasiones en el hospital, en los últimos 6 meses, por un mal control de la glucosa.
[15] Tomar o haber tomado, en los 2 últimos meses, medicaciones que afecten al peso corporal.
[16] Presentar neuropatía autonómica, segun los signos o síntomas clínicos, o con las correspondientes pruebas diagnósticas.
17] Padecer cardiopatía (clase II, III ó IV), o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, o insuficiencia cardiaca congestiva descompensada en los últimos 6 meses.
[18] Presentar hipertensión insuficientemente controlada, confirmada en V1, mediante 2 mediciones de la tensión arterial; antecedentes de hipertensión maligna, indicios de estenosis de la arterial renal, y/o de tensión arterial lábil, incluida la hipotensión postural sintomática. Si el paciente toma antihipertensivos, deberá haber recibido dosis estable durante los 30 días previos a V2.
[19] Presentar en V1 un intervalo QTcB mayor de 450 ms (varones) o de 470 ms (mujeres), o antecedentes de taquicardia ventricular o síncope de etiología desconocida.
[20] Presentar antecedentes familiares de síndrome de QT largo o de muerte súbita.
[21] Utilizar medicaciones que prolonguen el intervalo QT.
[22] Presentar, en V1, claros signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática, hepatitis aguda o crónica, o mostrar, de forma repetida, valores de ALT > 2,5 veces el límite superior del intervalo de referencia, (Aquellos pacientes que presenten una concentración de ALT > 2 veces el LSN deberán someterse a las pruebas pertinentes para determinar si padecen hepatitis).
[23] Presentar concentración de creatinina sérica > 2,0 mg/dl (177 µmol/l) o, si el paciente toma metformina, una concentración de creatinina sérica superior a los límites incluidos en la ficha técnica correspondiente, o estar sometiéndose en la actualidad a diálisis.
[24] Presentar en V1 hipertrigliceridemia ( > 6,8 mmol/l, 600 mg/dl) –tanto en ayunas como después de haber ingerido alimento. Si el paciente toma fármacos para reducir la concentración de lípidos, deberá haber recibido dosis estable durante los 30 días previos a V2.
[25] Presentar en V1 indicios de hipotiroidismo o hipertiroidismo controlados inadecuadamente, de acuerdo con la evaluación clínica, y/o con una concentración anormal de TSH, según análisis llevado a cabo en el laboratorio central, y que, en opinión del investigador, podrían constituir factores de confusión que interferirían en la interpretación de los datos, o que supondrían un riesgo para la seguridad del paciente. Los pacientes que estén recibiendo una dosis estable de terapia hormonal sustitutiva con hormona tiroidea podrán considerarse para su inclusión en el estudio, si cumplen el resto de criterios.
[26]Haberse sometido a un transplante de órgano (excepto queratoplastia córnea).
[27] Presentar, en V1 y según el criterio del investigador, indicios de cualquier anormalidad endocrina o autoinmune, significativamente activa y que no esté controlada.
[28] Recibir de forma crónica (> 2 semanas), un tratamiento sistémico con glucocorticoides, o haber recibido dicho tratamiento en el transcurso de las 4 semanas inmediatamente previas a la V2.
[29] Presentar neoplasia maligna activa o sin tratar, o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa, durante un período inferior a 5 años.
[30] Tomar actualmente estimulantes del sistema nervioso central u otros estimulantes sin receta médica, excepto bebidas con cafeína.
[31] Presentar alergias conocidas a LY2599506 o los compuestos relacionados
[32] Utilizar en la actualidad, o prever utilizar, inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)
[33] Padecer cualquier otra enfermedad que pueda impedir que el paciente siga y complete el protocolo.
[34] Ser personal del centro de investigación o tener familiares cercanos directamente relacionado con el estudio.
[35] Ser empleado de Lilly.
[36] Haber recibido tratamiento con un fármaco que no haya sido aprobado para ninguna indicación, a menos que éste sea un anticuerpo, en cuyo caso no deberá haberse administrado en el transcurso de los 90 días previos.
[37] Haber participado en un estudio que incluya algún tipo de intervención médica, quirúrgica o farmacéutica, en el transcurso de los 30 días previos a la dosis inicial del fármaco del estudio.
[38] Haber completado o haber sido retirado previamente de este estudio, después de haber proporcionado el consentimiento informado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La medida principal de eficacia es buscar el cambio en la HbA1c desde el valor basal al punto final |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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