Clinical Trial Results:
A Randomized, Placebo-Controlled, Phase 1/2 Study of ARQ 197 in Combination with Irinotecan and Cetuximab in Subjects with Metastatic Colorectal Cancer with Wild-Type KRAS Who Have Received Front-Line Systemic Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2009-016025-34 |
Trial protocol |
DE IT |
Global end of trial date |
16 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Sep 2016
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First version publication date |
16 Sep 2016
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Other versions |
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Summary report(s) |
Report Synopsis for ARQ197-A-U252 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ARQ197-A-U252
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01075048 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Daiichi Sankyo Pharma Development
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Sponsor organisation address |
399 Thornall Street, Edison, United States, New Jersey 08837
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Public contact |
Jason Mann, Daiichi Sankyo Pharma Development, 399 Thornall Street, Edison, NJ 08837, United States, +001 732 5905011, jamann@dsi.com
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Scientific contact |
Jason Mann, Daiichi Sankyo Pharma Development, 399 Thornall Street, Edison, NJ 08837, United States, +001 732 5905011, jamann@dsi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to evaluate the safety and tolerability of ARQ197 when administered with irinotecan and cetuximab in subjects who had received front-line systemic therapy, to define the Recommended Phase 2 dose (RP2D) study in combination with irinotecan and cetuximab, to estimate the difference in progression-free survival (PFS) between the study and control arms in subjects with Colorectal cancer (CRC) with wild-type k-ras oncogene (KRAS) who have received front-line systemic therapy.
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included adverse events, clinical laboratory evaluations, coagulation, vital signs, 12-Lead eElectrocardiogram (ECG), physical examination, and Urinalysis.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Worldwide total number of subjects |
131
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EEA total number of subjects |
16
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
91
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From 65 to 84 years |
40
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study period: 26 Jan 2010 (First subject first visit) to 16 Dec 2014 (Last subject last visit) | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Overall, 131 subjects were enrolled in the study, with 9 subjects enrolled into the Phase 1 cohort and 122 subjects randomly assigned to ARQ197 or placebo treatment in Phase 2. In Phase 2, 1 (1.7%) enrolled subject in the placebo group did not receive study drug and therefore was not included in the safety analysis set. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Phase 1
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Phase 1 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered with an oral dose of ARQ197 capsules twice daily (BID) with a meal, in escalating doses of 120 milligram (mg), 240 mg, and 360 mg to 3 separate cohorts on Day 1 of Cycle 1 and Cycle 2. Cetuximab 500 milligram per square meter (mg/m^2) intravenous infusion over 120 minutes at the first cycle, then over 60-minutes at subsequent cycles. Followed by 60 minutes with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ARQ197
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Investigational medicinal product code |
ARQ197
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Other name |
Tivantinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with an oral dose of ARQ197 capsules twice daily (BID) with a meal, in escalating doses of 120 milligram (mg), 240 mg, and 360 mg to 3 separate cohorts on Day 1 of Cycle 1 and 2.
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Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with Cetuximab 500 mg/m^2 intravenous infusion over 120 minutes at the first cycle, then over 60-minutes at subsequent cycles on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: As baseline period included only for the Phase 1 subjects. Hence, the worldwide number enrolled in the trial differs with the number of subjects reported in the baseline period. |
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Period 2
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Period 2 title |
Phase 2
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo twice daily with Cetuximab and Irinotecan until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation. Cetuximab 500 mg/ m^2 intravenous infusion over 120 minutes, then over 60 minutes at subsequent cycles. Followed 60 minutes later with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with placebo twice daily until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation.
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Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with Cetuximab 500 mg/m^2 intravenous infusion until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation.
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Arm title
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ARQ197 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subject received ARQ197 (recommended Phase 2 dose of 720 mg) daily with Cetuximab and Irinotecan until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation. Cetuximab 500 mg/m^2 intravenous infusion over 120 minutes at the first cycle, then over 60-minutes at subsequent cycles. Followed 60 minutes later with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with Cetuximab 500 mg/m^2 intravenous infusion until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation.
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Investigational medicinal product name |
ARQ 197
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Investigational medicinal product code |
ARQ 197
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Other name |
Tivantinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered with an oral dose of ARQ 197 capsules twice daily (BID) with a meal, until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1
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Reporting group description |
Subjects were administered with an oral dose of ARQ197 capsules twice daily (BID) with a meal, in escalating doses of 120 milligram (mg), 240 mg, and 360 mg to 3 separate cohorts on Day 1 of Cycle 1 and Cycle 2. Cetuximab 500 milligram per square meter (mg/m^2) intravenous infusion over 120 minutes at the first cycle, then over 60-minutes at subsequent cycles. Followed by 60 minutes with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1
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Reporting group description |
Subjects were administered with an oral dose of ARQ197 capsules twice daily (BID) with a meal, in escalating doses of 120 milligram (mg), 240 mg, and 360 mg to 3 separate cohorts on Day 1 of Cycle 1 and Cycle 2. Cetuximab 500 milligram per square meter (mg/m^2) intravenous infusion over 120 minutes at the first cycle, then over 60-minutes at subsequent cycles. Followed by 60 minutes with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo twice daily with Cetuximab and Irinotecan until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation. Cetuximab 500 mg/ m^2 intravenous infusion over 120 minutes, then over 60 minutes at subsequent cycles. Followed 60 minutes later with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||
Reporting group title |
ARQ197
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Reporting group description |
Subject received ARQ197 (recommended Phase 2 dose of 720 mg) daily with Cetuximab and Irinotecan until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation. Cetuximab 500 mg/m^2 intravenous infusion over 120 minutes at the first cycle, then over 60-minutes at subsequent cycles. Followed 60 minutes later with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESEAs) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which did not necessarily have to have a causal relationship with that treatment. A TEAE was defined as an AE that Had an onset date on or after the first dose of Study Drug, cetuximab, or irinotecan up to and including 30 days after the last dose of any study drug, or Worsened in severity after the first dose of Study Drug relative to the pre-treatment state. Safety population included all subjects who received any amount of study drug and had at least one safety assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening up to End of the Treatment (30 Days After Last Dose)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of ARQ 197 [2] | ||||||||
End point description |
RP2D of ARQ 197 was identified when administered along with irinotecan and cetuximab in Phase 1. All enrolled subjects received study drug and were included in the safety analysis set.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 4 weeks
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Progression-Free Survival (PFS) [3] | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from randomization to the date of disease progression (PD) or death due to any cause. Full analysis set (FAS) included all subjects who were randomized in the Phase 2 portion of the study, received at least one dose of study drug, and had at least one assessment for the efficacy variable. Here '99999' indicates the parameter was not evaluated at that time point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 80 weeks
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Best Overall Response and Objective Response Rate | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall tumor response according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria assessed by CT/MRI. Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30 percent (%) decrease in the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR), CR+PR. All enrolled subjects received study drug and were included in the safety analysis set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 2 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from randomization date to the date of death. Full analysis set (FAS) included all subjects who were randomized in the Phase 2 portion of the study, received at least one dose of study drug, and had at least one assessment for the efficacy variable. Here '99999' indicates the parameter was not evaluated at that time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3.8 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Screening up to End of the Treatment (30 Days After Last Dose)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1
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Reporting group description |
Subjects were administered with an oral dose of ARQ 197 capsules twice daily (BID) with a meal, in escalating doses of 120 milligram (mg), 240 mg, and 360 mg to 3 separate cohorts on Day 1 of Cycle 1 and 2. Cetuximab 500 milligram per square meter (mg/m^2) intravenous infusion over 120 minutes at the first cycle, then over 60-minutes at subsequent cycles. Followed by 60 minutes with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo twice daily with Cetuximab and Irinotecan until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation. Cetuximab 500 mg/m^2 intravenous infusion over 120 minutes, then over 60 minutes at subsequent cycles. Followed 60 minutes later with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARQ197
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Reporting group description |
Subject received ARQ197 (recommended Phase 2 dose of 720 mg) daily with Cetuximab and Irinotecan until disease progression, unacceptable toxicity or other discontinuation. Cetuximab 500 mg/m^2 intravenous infusion over 120 minutes at the first cycle, then over 60-minutes at subsequent cycles. Followed 60 minutes later with Irinotecan 180 mg/m^2 intravenous infusion over 30 - 90 minutes. Cetuximab and Irinotecan are administered on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Dec 2009 |
The amendment was included to clarify the administration of ARQ 197 was changed to be with a meal. A summary of results of a food-effect study (ARQ197-A-U151) was added. Tumor re-evaluation was clarified. The schedule of events was updated to be consistent with changes made to the protocol body text. The entry for the functional assessment of cancer therapy-colorectal (FACT-C) questionnaire in the schedule of assessments was annotated to clarify the testing schedule. Population pharmacokinetic (PK) analysis was changed to population PK/pharmacodynamic analysis. |
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20 Apr 2011 |
The amendment was included to address changed the last possible study follow-up contact from “12 months after the end of treatment visit” to “12 months after the end of treatment visit for the last subject on the study.” Number of study sites was increased from 25 to 40. Clarified inclusion criteria from “Subjects with surgically unresectable locally advanced or metastatic disease who have received one prior line of chemotherapy. (The Phase 1 portion of the study will be open for enrollment for subjects who received 1 or more prior therapies). Both relapsed and refractory Colorectal cancer (CRC) are allowed.” to “Subjects with surgically unresectable locally advanced or metastatic disease who have received one prior line of chemotherapy, including irinotecan-based chemotherapy. Subjects who received only adjuvant treatment will be eligible if disease progressed less than 6 months after completion of adjuvant therapy. (The Phase 1 portion of the study will be open for enrollment for subjects who received 1 or more prior therapies). Both relapsed and refractory CRC are allowed. Subjects must have radiologically documented disease progression prior to enrollment”. Clarified Exclusion Criteria from “Previous administration of ARQ 197.” to “Previous administration of ARQ 197 (or other known c-MET inhibitor)”. Added the PK analysis of irinotecan and SN-38. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Descriptive statistics on PK parameters were not performed. The original sample size was reduced after early termination of enrollment. | |||
