E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mieloma Múltiple recaído / refractario |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Fase de optimización:
Objetivos principales: Determinar la dosis recomendada (DR) de PM00104 administrado como infusión i.v. de 1 hora los días 1, 8 y 15 cada cuatro semanas en pacientes con mieloma múltiple (MM) recaído/refractario.
Fase de expansión:
Objetivos principales: Analizar la eficacia del tratamiento con PM00104, en pacientes con MM recaído o refractario al tratamiento estándar a la DR establecida durante la fase de optimización de la dosis. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Fase de optimización: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PM00104, analizar la eficacia, después del tratamiento con PM00104, en pacientes con MM recaído o refractario al tratamiento estándar, obtener información farmacocinética (FC) y farmacogenómica (FGx) adicional. Fase de expansión: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PM00104, obtener información FC y FGx adicional, evaluar variables de valoración de tiempo hasta acontecimiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
SUBESTUDIO DE FARMACOGENÓMICA |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales y locales. 2. Edad >/= ; 18 años. 3. Los pacientes deben haber sido diagnosticados previamente de MM de acuerdo con los criterios diagnósticos del International Myeloma Working Group (IMWG) (véase el Apéndice 1). 4. Los pacientes deben tener enfermedad recaída o recaído/refractaria de acuerdo con la definición del IMGW (Apéndice 6), después de al menos dos, pero no más de cinco regímenes terapéuticos previos para el MM (las líneas terapéuticas se definen en el Apéndice 2). 5. Los pacientes deben tener enfermedad medible, definida como sigue: En el MM secretor, la enfermedad medible se define como cualquier valor de proteínas monoclonales séricas cuantificable y, cuando proceda, excreción urinaria de cadenas ligeras de >/= 200 mg/24 horas. En el caso del MM oligosecretor o no secretor, la enfermedad mensurable se define por la presencia de plasmocitomas de partes blandas (no óseos) determinada por la exploración física o estudios radiológicos aplicables (esto es, RM, TAC) y por la presencia de cadenas ligeras libres séricas anormales (FLC): nivel de FLC afectado >/= 10 mg/dl siempre que el cociente de FLC sérico sea anormal. 6. Recuperación de cualquier toxicidad derivada de tratamientos previos. Se permite la presencia de alopecia y de neuropatía periférica sintomática de grado < 2 de los Criterios de Toxicidad Comunes del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, versión 4.0 [v4.0]). 7. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio antes del comienzo del tratamiento: a) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,0 x 109/l, (>/= 0,5 x 109/l si se debe a afectación amplia y documentada de la médula ósea (MO) por la enfermedad de >/= 50% en biopsia de MO). b) Hemoglobina >/= 8 g/dl. c) Recuento de plaquetas >/= 50 x 109/l (>/= 25 x 1000000000 /l si se debe a afectación amplia y documentada de la MO por la enfermedad). d) Calcio sérico corregido < 14 mg/dl. e) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) </=2,5 x el límite superior del rango de valores normal (LSN). f) Albúmina >/= 2,0 g/dl. g) Bilirrubina directa: </=1,0 x LSN. h) Aclaramiento de creatinina calculado o medido: >/=30 ml/min (calculado de acuerdo con la American Kidney Foundation: http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm). 8. Estado funcional (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) </= 2 (véase el Apéndice 3). 9. Esperanza de vida >/=3 meses. 10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mediante ecocardiograma (ECO) o ventrículografía isotópica (MUGA) por encima del límite inferior de la normalidad (FEVI de al menos el 50%); se prefiere ECO. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo con PM00104. 2. Mujeres embarazadas o en la lactancia; varones y mujeres con capacidad reproductiva que no estén utilizando un método anticonceptivo eficaz a lo largo del período de tratamiento y durante los 3 meses siguientes a la suspensión del mismo. Métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia completa, los dispositivos intrauterinos (DIU), los anticonceptivos orales, los implantes subdérmicos y los métodos de doble barrera (preservativo con esponja anticonceptiva o supositorio anticonceptivo). 3. Antecedentes de cualquier otra enfermedad neoplásica en los últimos cinco años (excepto carcinoma basocelular, epitelioma cutáneo o carcinoma in situ de cualquier localización). 4. Otras enfermedades o condiciones clínicas adversas relevantes: insuficiencia cardíaca congestiva o angina pectoris, infarto de miocardio dentro de los 24 meses previos a la inclusión en el estudio, Cardiopatía valvular clínicamente relevante o insuficiencia cardíaca congestiva o amiloidosis cardíaca, Radioterapia mediastínica previa, tratamiento previo con antraciclinas a dosis acumuladas superiores a las equivalentes a 400 mg/m2 de doxorrubicina, arritmia sintomática (no se incluye la taquicardia sinusal relacionada con anemia de grado </= 2) o cualquier arritmia que precise tratamiento continuado y/o prolongación de QT-QTc de grado >/=2, hipertensión arterial no controlada (esto es, que precisó un cambio de medicación dentro de los últimos tres meses o un ingreso hospitalario en los últimos seis meses), historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, infección activa no controlada o antecedentes recientes de infección activa aguda que precisa antibióticos sistémicos, antivíricos o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis, características morfológicas o citológicas de mielodisplasia y/o aplasia postquimioterapia en la evaluación de la MO, hepatopatía no neoplásica importante (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa). 5. Paciente con positividad conocida para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C. 6. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o el seguimiento definido en el protocolo. 7. Medicamentos concomitantes que incluyen corticosteroides u otro tratamiento que sea o puede ser activo frente al mieloma, dentro de las dos semanas previas al día 1 del ciclo 1. Se permiten los corticosteroides como tratamiento concomitante, siempre que se administren a una dosis equivalente de prednisona de </=10 mg al día, como antieméticos o premedicación de hemoderivados. 8. Tratamiento con cualquier producto en fase de investigación en el período de </=5 x semividas antes de la inclusión en el estudio o 30 días después del tratamiento (en caso de semivida desconocida). 9. Contraindicación para el uso de corticosteroides (p. ej., antecedentes relevantes de alteraciones en el estado de ánimo asociadas a tratamiento previo basado en esteroides, úlcera péptica). 10. Hipercalcemia sintomática relacionada con la enfermedad a pesar de un tratamiento médico óptimo. 11. Enfermedades endocrinas no controladas (p. ej., diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo que precisaron cambios relevantes de medicación dentro del último mes o ingreso hospitalario en los últimos tres meses). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Tratamiento, seguridad, eficacia, farmacocinética, farmacogenómica, dosis-respuesta. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |