E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes infectados con ViH-1 |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020445 |
E.1.2 | Term | Human immunodeficiency virus type I infection with constitutional disease |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Cambio de las características histológicas del tejido adiposo y la expresión de genes involucrados en la adipogénesis y la inflamación tras 48 y 96 semanas del cambio de AZT+3TC+ABC a monoterapia con LPV/r. Para ello se evaluará de la biopsia de tejido adiposo ADN y ARN y los siguientes marcadores genéticos: (a) Involucrados en la adipogénesis. PPAR gamma, C/EBPalpha, Pref-1. (b) Asociados a los trastornos del metabolismo observados en la lipodistrofia. GLUT 4, Lipoprotein-lipasa. (c) Relacionados con el estado inflamatorio. TNF-alfa, MCP-1, Beta micloglobulina. (d) Toxicidad mitocondrial. COX-II, COX-IV. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Analizar los cambios en la capacidad funcional del tejido adiposo a través de la determinación de los niveles plasmáticos de leptina y adiponectina. Examinar los cambios en los depósitos de grasa en las extremidades por medio de DEXA a las 48 y 96 semanas del cambio de TZV a LPV/r en monoterapia. Evaluar la proporción de pacientes con respuesta virológica (ARN-VIH< 50 copias/mL) a las 48 y 96 semanas. Evaluar el perfil de seguridad global a las 48 y 96 semanas. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Pacientes infectados por VIH-1 documentada por prueba de anticuerpos frente a VIH-1 positiva y/o PCR positiva confirmadas para ARN del VIH-1 - Pacientes en tratamiento con TARGA que contenga AZT+3TC+ABC (Trizivir®) - Pacientes con una carga viral indetectable definida como < 40 copias/mL en los últimos 6 meses. - Pacientes con evidencia clínica de lipoatrofia (definida como moderada o severa según la Lipodystrophy Severity Grading Scale) - Varones o mujeres de edad ≥ 18 años. - Para mujeres en edad de procrear, prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección. - Pacientes que hayan otorgado el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Pacientes con pruebas de haber fracasado a una terapia con inhibidores de proteasa (IP) y/o constancia documentada de mutaciones de resistencia en el gen de la proteasa, tanto previas como en el momento de la inclusión en el estudio. - Pacientes que por cualquier motivo no puedan ser tratados con LPV/r. - Caquexia, definida por un índice de masa corporal de <17 Kg/m2. - Mujeres embarazadas, o en período de lactancia, o mujeres en edad de procrear que no utilizan un método anticonceptivo adecuado según el criterio del investigador. - Enfermedad clínicamente significativa, a opinión del investigador, en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio. - Uso concomitante de fármacos que puedan potencialmente afectar la morfología adipocitaria o a sus funciones, como ser: insulina, esteroides, anabolizantes, antiinflamatorios por más de tres meses. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
cambio en la expresión de genes representativos de toxicidad del tejido adiposo (variable compuesta formada por la cuantificación de la expresión de genes involucrados en la adipogénesis, inflamación y metabolismo). Para ello se analizará: Biopsias de grasa. Se hará una biopsia de la grasa subcutánea con una aguja tipo punch, con la finalidad de obtener un cilindro de grasa de aproximadamente 1 cm de longitud, en la cara lateral del abdomen. La biopsia se llevará a cabo por parte de un cirujano general experimentado, en el quirófano y bajo condiciones de asepsia. La biopsia será inmediatamente conservada en un criotubo, y se transportará en una nevera con nitrógeno líquido desde el quirófano hasta el laboratorio, hasta su congelación hasta -80ºC. Se harán tres biopsias: al inicio (antes del cambio del tratamiento), al año 1 y al año 2. Determinaciones en el tejido adiposo. Las muestras de tejido graso se usarán para obtener DNA y RNA. Se analizará la expresión de determinados genes involucrados en la patogénesis de la lipodistrofia, a través del análisis de los niveles de transcripción. Los marcadores genéticos que se utilizarán serán los siguientes: (a) Involucrados en la adipogénesis. PPAR gamma, C/EBPalpha, Pref-1. (b) Asociados a los trastornos del metabolismo observados en la lipodistrofia. GLUT 4, Lipoprotein-lipasa. (c) Relacionados con el estado inflamatorio. TNF-alfa, MCP-1, Beta micloglobulina. (d) Toxicidad mitocondrial. COX-II, COX-IV. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |