E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cáncer de mama avanzado o metastásico triple negativo _______________________________________________
Metastatic Triple Negative Breast Cancer. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10055113 |
E.1.2 | Term | Breast cancer metastatic |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el mejor índice de respuesta objetiva (IRO) de SAR240550 administrado en una infusión intravenosa de 60 minutos dos veces a la semana (grupo A) o semanalmente (grupo B), en combinación con un régimen de quimioterapia con gemcitabina/carboplatino en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico (mTNBC). _________________________________________________
To assess the objective response rate (ORR) of SAR240550 administered as a 60min intravenous infusion twice weekly (arm A) or weekly (arm B), in combination with gemcitabine/carboplatin chemotherapy regimen in patients with metastatic Triple Negative Breast Cancer (mTNBC). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar el perfil de seguridad en el grupo A y el grupo B. Evaluar el índice de beneficio clínico (IBC) definido como el índice de respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) y enfermedad estable (EE) de al menos 24 semanas de duración. Supervivencia sin progresión (SSP) y supervivencia global (SG) en ambos grupos (progresión de la enfermedad evaluada en RECIST 1.1). Evaluar el perfil farmacocinético (FC) de SAR240550 en ambos grupos (opcional). Evaluar la actividad biológica del tratamiento del estudio en el tejido tumoral en ambos grupos (opcional). Determinar el perfil molecular y biológico de los tumores (opcional). Evaluar el efecto de SAR240550 en el nivel de PAR en PBMC en ambos grupos (opcional). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio molecular-biológico: Las pruebas farmacogenómicas (FGx) y farmacodinámicas (FD) se realizarán en el Subestudio molecular-biológico para evaluar el efecto de la medicación de estudio en los tumores y en las concentraciones de PAR ( en las biopsias de tumores y células mononucleares de sangre periférica. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes elegibles deben presentar los siguientes criterios para entrar en el estudio: I1. Cáncer de mama comprobado histológicamente (localización primaria o metastásica) que sea negativo para ER, negativo para PR [negativo para ER y PR: tinción del tumor del < 10% por inmunohistoquímica (IHQ)], y HER2 sin sobreexpresión por IHQ (0,1) o hibridación in situ con fluorescencia (negativo en FISH). I2. Cáncer de mama metastásico con enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1. I3. Tratamiento previo que incluya: - no haber recibido nunca tratamiento antineoplásico para enfermedad metastásica o bien - haber recibido 1 ó 2 regímenes quimioterapéuticos previos para enfermedad metastásica (el tratamiento sistémico adyuvante/neoadyuvante previo se considerará como quimioterapia previa si la primera recidiva se produjo menos de 1 año después de la última administración del tratamiento). I4. Mujer, ≥ 18 años de edad I5. Estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 1. I6. Función orgánica y medular como sigue: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dl, bilirrubina ≤ 1,0 x LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces x LSN si no está afectado el hígado o ≤ 5 veces x LSN con afectación del hígado. I7. Radioterapia completada al menos 7 días antes de la dosis del estudio del día 1; las lesiones radiadas no podrán servir como enfermedad mensurable. I8. Metástasis del SNC permitidas si el paciente no requiere corticoesteroides, radiación de todo el cerebro, bisturí de rayos gamma/radiocirugía robótica (Cyber-knife), y las metástasis cerebrales son clínicamente estables sin progresión sintomática. I9. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa comprobada en las dos semanas previas a la entrada en el estudio y aceptación de utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento del estudio. I10. Ningún otro diagnóstico de neoplasia (excepto cáncer de piel de tipo no melanoma o neoplasia diagnosticada y tratada de forma curativa hace ≥ 5 años) I11. Capacidad para entender y cumplir con el protocolo I12. Documento(s) de consentimiento informado firmado(s) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
E1. Tratamiento antineoplásico sistémico en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. E2. Tratamiento previo con gemcitabina, carboplatino, cisplatino o cualquier inhibidor de PARP. E3. No se ha recuperado a un grado ≤ 1 de acontecimientos adversos (AA) según los criterios de terminología común del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v4.0 E4. Metástasis ósea o metástasis cutánea sólo. E5. Enfermedades graves que podrían afectar a la participación en el estudio (p. ej., enfermedad pulmonar, renal o hepática no controlada, infección no controlada, cardiopatía). E6. Radioterapia concomitante prevista para tratar un tumor primario no permitida durante todo el estudio; se acepta la radiación paliativa. E7. Enfermedad leptomeníngea o metástasis ósea que requiera corticoesteroides u otra intervención terapéutica. E8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. E9. Incapacidad o falta de voluntad de cumplir con el protocolo del estudio o colaborar totalmente con el investigador o su representante.
Se requiere la confirmación de los criterios de idoneidad para todos los posibles pacientes del estudio ANTES de la aleatorización |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de valoración de la eficacia es el índice de respuesta objetiva que se define en la versión 1.1 de RECIST como: índice de respuesta completa (RC) + índice de respuesta parcial (RP) Las mediciones del tumor se evaluarán en el período inicial (en las 2 semanas previas a la aleatorización) y luego cada 2 ciclos (6 semanas) hasta la progresión de la enfermedad. El CIRR revisará los datos. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study will be approximately 10 months after the first dose of the last patient treated. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |