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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   31091   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   4842   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2009-016138-29
    Sponsor's Protocol Code Number:APL-C-001-09
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2010-03-29
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2009-016138-29
    A.3Full title of the trial
    Estudio de Fase III, Aleatorizado, Multicéntrico y Abierto de Plitidepsina en combinación con Dexametasona vs. Dexametasona sola en pacientes con Mieloma Múltiple Refractario o en Recaída.
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    ADMYRE
    A.4.1Sponsor's protocol code numberAPL-C-001-09
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorPharma Mar, S.A.
    B.1.3.4CountrySpain
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/04/245
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameAPLIDIN (plitidepsina)
    D.3.2Product code No aplicable
    D.3.4Pharmaceutical form Powder and solvent for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNplitidepsina
    D.3.9.1CAS number 137219-37-5
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number2
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name FORTECORTIN 4 mg Tabletten
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderMerck Pharma GmbH
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNDexametasona
    D.3.9.1CAS number 50-02-2
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number4
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Mieloma Múltiple refractario o en recaída
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 11
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10028228
    E.1.2Term Mieloma múltiple
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Comparar la eficacia de la plitidepsina combinada con Dexametasona con la de la Dexametasona sola, medida por la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con mieloma múltiple (MM) refractario o en recaída.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Evaluar la respuesta tumoral según los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG)
    Evaluar la duración de la respuesta (DR) y la supervivencia global (SG).
    Evaluar la eficacia en pacientes que pasen de recibir dexametasona sola a recibir la combinación de plitidepsina y dexametasona.
    Definir y comparar el perfil de seguridad en los dos grupos para esta población.
    Definir la farmacocinética (FC) y la relación entre farmacocinética y farmacodinamia (FC/FD).
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Edad >= 18 años.
    2. Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
    3. Esperanza de vida >= 3 meses.
    4. Pacientes diagnosticados previamente de mieloma múltiple con arreglo a los criterios diagnósticos del IMWG.
    5. Los pacientes deberán padecer de MM en recaída o en recaída y refractario tras haber recibido al menos tres pero no más de seis líneas de tratamiento previo para MM, incluidas la terapia de inducción y el trasplante de células madre en los pacientes que sean candidatos, que se considerarán como una sola línea.
    6. Los pacientes deberán haber recibido tratamiento previo con regímenes que contengan bortezomib y lenalidomida (o talidomida, donde no se disponga de lenalidomida), salvo que no los puedan tolerar.
    7. Los pacientes deberán presentar enfermedad medible, definida como:
    a) Para MM secretores: cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable y, en su caso, excreción de cadenas ligeras en orina >= 200 mg/24 horas.
    b) Para MM oligosecretores o no secretores: presencia de plasmacitomas en tejidos blandos (no en hueso), determinada por exploración clínica o por las radiografías que apliquen [resonancia magnética (RM), tomografía computerizada (TC)], y/o por la presencia de cadenas ligeras libres en suero (sFLC) anómalas: la concentración de las FLC afectadas deberá ser >= 10 mg/dl, siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal.
    8. Período de lavado de dos semanas como mínimo desde el final del tratamiento anterior (seis semanas para tratamientos previos con nitrosureas), siempre y cuando cualquier acontecimiento adverso (AA) no hematológico derivado del tratamiento anterior (salvo la alopecia) se haya recuperado a grado <= 1.
    9. Funciones medular, renal, hepática y metabólica adecuadas (evaluadas <= 7 días antes de la inclusión en el estudio);
    - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 109/l >= 0,5 x 109/l si hay afectación extensa y documentada de la médula ósea (MO) con >= 50% de células plasmáticas en la biopsia de MO).
    • La determinación del RAN debe ser independiente del tratamiento con factores estimulantes de colonias de granulocitos y de granulocitos/macrófagos (G-CSF y GM-CSF) durante una semana como mínimo, y del tratamiento con G-CSF pegilado durante dos semanas como mínimo.
    - Recuento de plaquetas >= 50 x 109/l (>= 25 x 109/l si se debe a afectación extensa y documentada de la MO).
    - Hemoglobina >= 8,5 g/dl.
    - Los pacientes podrán recibir transfusiones de eritrocitos, eritropoyetina (EPO) o plaquetas de conformidad con las normas del centro.
    - Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 3,0 x límite superior de la normalidad (LSN).
    - Bilirrubina directa <= 1,0 x LSN.
    - Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) >= 30 ml/minuto (según la fórmula de Cockcroft y Gault)
    - Creatina fosfokinasa (CPK) <= 2,5 x LSN.
    - Albúmina >= 2,5 g/dl.
    10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiografía (ECO) o por gammagrafía MUGA por encima del límite inferior de la normalidad (LSN).
    11. Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero antes de entrar en el estudio. Los pacientes de ambos sexos deberán aceptar la utilización de un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico, durante el período de tratamiento y en los 6 meses siguientes a la suspensión del tratamiento.
    12. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado de forma voluntaria, antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Enfermedades/trastornos concomitantes:
    a) Antecedentes o presencia de angina, infarto de miocardio, valvulopatía clínicamente significativa, amiloidosis cardíaca o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 12 meses.
    b) Arritmia sintomática (excepto la taquicardia sinusal relacionada con anemia de grado &#8804; 2) o cualquier arritmia que requiera tratamiento en la actualidad, y/o prolongación del QT-QTc de grado >= 2.
    c) Infección activa no controlada o antecedentes recientes de infección aguda activa que haya precisado de tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos en las dos semanas previas a la administración de la primera dosis.
    d) Datos morfológicos o citológicos de mielodisplasia y/o aplasia post-quimioterapia en la evaluación de la MO.
    e) Miopatía de grado > 2 o cualquier situación clínica que produzca una elevación significativa y persistente de la CPK (>2.5 x LSN en dos determinaciones realizadas con una semana de diferencia).
    f) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no es necesario realizar la prueba del VIH salvo que exista sospecha clínica de infección). Infección activa por el virus de la hepatitis B o C (HBV o HCV).
    g) Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con los requerimientos del estudio durante el tratamiento o el seguimiento.
    h) Cualquier otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado a la participación del paciente en este estudio.
    i) Neuropatía periférica de grado >2.
    2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
    3. Administración concomitante de corticosteroides, quimioterapia u otro tratamiento que sea o pueda ser activo contra el MM, en las dos semanas previas al día 1 del ciclo 1. Se podrán administrar corticosteroides concomitantes si se administran a una dosis equivalente de prednisona <= 10 mg por día, exclusivamente como medicación previa a la realización de transfusiones.
    4. Antecedentes de úlcera péptica y/o de episodios hemorrágicos importantes de la parte superior del aparato digestivo durante el año previo a la entrada en el estudio, y/o relacionados con el tratamiento previo con esteroides.
    5. Antecedentes relevantes de alteraciones del estado de ánimo asociadas al tratamiento previo con esteroides.
    6. Hipercalcemia sintomática relacionada con la enfermedad a pesar del tratamiento médico óptimo.
    7. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio o a los componentes de su formulación.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Supervivencia Libre de Progresión (SLP) según evaluación de CRI, según el análisis de intención de tratar (IT).
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
    E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
    E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over Yes
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    Dexametasona
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned4
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA30
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    El final del ensayo se define como el momento en el que hayan ocurrido 80% de muertes, 24 meses después de la inclusión del último paciente aleatorizado, o por recomendación del IDMC (Independent Data Monitoring Committee). Es el tiempo que se estima necesario para obtener los datos de PFS, que son el objetivo principal del ensayo, y de OS.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception For clinical trials recorded in the database before the 10th March 2011 this question read: "Women of childbearing potential" and did not include the words "not using contraception". An answer of yes could have included women of child bearing potential whether or not they would be using contraception. The answer should therefore be understood in that context. This trial was recorded in the database on 2010-03-29. Yes
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state30
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 125
    F.4.2.2In the whole clinical trial 250
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    A los sujetos que no hayan finalizado su tratamiento cuando termine el ensayo, se les ofrecerá continuar recibiendo el tratamiento con plitidepsina fuera del estudio siempre de acuerdo con el criterio del investigador y tras aprobación del sponsor.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2010-05-28
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2010-05-12
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-Wed Sep 20 21:02:00 BST 2017 | 30 Churchill Place, Canary Wharf, London E14 5EU
    Legal notice
    EMA HMA