Clinical Trial Results:
Randomized phase-II trial evaluating induction therapy with idarubicin and etoposide plus sequential or concurrent azacitidine and maintenance therapy with azacitidine
Summary
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EudraCT number |
2009-016142-44 |
Trial protocol |
DE AT |
Global end of trial date |
02 Oct 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Oct 2017
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First version publication date |
22 Oct 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AMLSG 12-09
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01180322 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University Hospital of Ulm
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Sponsor organisation address |
Albert-Einstein-Allee 23, Ulm, Germany, 89081
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Public contact |
Prof. Dr. Richard Schlenk, University Hospital of Ulm, 0049 73150045980, richard.schlenk@nct-heidelberg.de
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Scientific contact |
Prof. Dr. Richard Schlenk, University Hospital of Ulm, 0049 73150045980, richard.schlenk@nct-heidelberg.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Oct 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Oct 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary Efficacy Objective
• To evaluate the impact of sequential or concurrent addition of 5-azacytidine to intensive induction chemotherapy with idarubicin and etoposide on the CR rate
Secondary Efficacy Objectives
• To evaluate the impact of sequential or concurrent addition of 5-azacytidine to intensive induction chemotherapy with idarubicin and etoposide on RFS, EFS and OS
• To evaluate the impact of 5-azacytidine maintenance therapy in patients achieving a CR on RFS and OS
• To evaluate the efficacy of lenograstim based on duration of neutro- and leukopenia as well as incidence of infection and duration of hospitalization after consolidation therapy
• Assessment of quality of life
Safety Objectives
• Evaluation of safety based on toxicity induced by 5-azacytidine
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Protection of trial subjects |
In this study, safety was assessed by evaluating the following: reported adverse events, clinical
laboratory test results, vital signs measurements, ECG findings, chest X-ray, echo scan, physical
examination findings, monitoring of concomitant therapy. For each safety parameter, all findings
(whether normal or abnormal) were recorded in the CRF.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 256
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Worldwide total number of subjects |
277
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EEA total number of subjects |
277
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
161
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From 65 to 84 years |
116
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First Patient in: 22.10.2010 Last Patient in: 03.04.2012 Recruitment was not interrupted, but randomization into Treatment arms B and C was stopped with effective date 16 September 2011 due to unsufficient efficacy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Molecular genetic analysis (central AMLSG reference lab) of blood and bone marrow was performed at baseline within 48 hours to make an enrollment possible. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
277 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
268 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Violation of inclusion/exclusion criteria: 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Other: 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A: Standard | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy: 100 mg/m2/day by continuous IV infusion on days 1-7 (total dose 700 mg/m2)
Consolidation therapy: Younger adults (18 to 65 yrs): 3 g/m2/day by IV infusion over 3 hours every 12 hours on days 1, 2, and 3 (total dose 18 g/m2).
Elderly patients (>65 yrs): 1 g/m2/day by IV infusion over 3 hours every 12 hours on days 1, 2, and 3 (total dose 6 g/m2).
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Investigational medicinal product name |
Idarubicine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy cycle 1: 12 mg/m2/day by IV push on days 1,3,5 (total dose 36 mg/m2). For elderly (>65 yrs) patients only two doses of idarubicin were foreseen on days 1+3.
Induction therapy cycle 2: 12 mg/m2/day by IV push on days 1 and 3 (total dose 24 mg/m2; for all age groups).
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy: 100 mg/m²/day by 1-hour IV infusion on days 1,2,3 (total dose 300 mg/m2). On days 1 and 3 start after idarubicin push. For elderly (>65 yrs) patients only two doses of etoposide were foreseen on days 1+3.
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Arm title
|
Arm B: Aza prior | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder, dispersion and solvent for concentrate for dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Induction therapy: 100 mg/m2/day by SC injection or 15-minute IV infusion on day 1 to day 5 (total dose 500 mg/m2). Azacitidine was given prior to idarubicin and etoposide.
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Investigational medicinal product name |
Idarubicine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy cycle 1: 12 mg/m2/day by IV push on days 6, 8 10 (total dose 36 mg/m2). For elderly (>65 yrs) patients only two doses of idarubicin were foreseen on days 6+8.
Induction therapy cycle 2: 12 mg/m2/day by IV push on days 6 and 8 (total dose 24 mg/m2; for all age groups).
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy: 100 mg/m²/day by 1-hour IV infusion on days 6,7,8 (total dose 300 mg/m2). On days 1 and 3 start after idarubicin push. For elderly (>65 yrs) patients only two doses of etoposide were foreseen on days 6+8.
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Arm title
|
Arm C: Aza concurrent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder, dispersion and solvent for concentrate for dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy:100 mg/m2/day by SC injection or 15-minute IV infusion on days 1-5 (total dose 500 mg/m2). Azacitidine was given prior to idarubicin and etoposide..
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Investigational medicinal product name |
Idarubicine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy cycle 1: 12 mg/m2/day by IV push on days 1,3,5 (total dose 36 mg/m2). For elderly (>65 yrs) patients only two doses of idarubicin were foreseen on days 1+3.
Induction therapy cycle 2: 12 mg/m2/day by IV push on days 1 and 3 (total dose 24 mg/m2; for all age groups).
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy: 100 mg/m²/day by 1-hour IV infusion on days 1,2,3 (total dose 300 mg/m2). On days 1 and 3 start after idarubicin push. For elderly (>65 yrs) patients only two doses of etoposide were foreseen on days 1+3.
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Arm title
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Arm D: Aza after | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder, dispersion and solvent for concentrate for dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy:100 mg/m2/day by SC injection or 15-minute IV infusion on days 4-8 (total dose 500 mg/m2). Azacitidine was given prior to idarubicin and etoposide.
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Investigational medicinal product name |
Idarubicine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy cycle 1: 12 mg/m2/day by IV push on days 1,3,5 (total dose 36 mg/m2). For elderly (>65 yrs) patients only two doses of idarubicin were foreseen on days 1+3.
Induction therapy cycle 2: 12 mg/m2/day by IV push on days 1 and 3 (total dose 24 mg/m2; for all age groups).
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction therapy: 100 mg/m²/day by 1-hour IV infusion on days 1,2,3 (total dose 300 mg/m2). On days 1 and 3 start after idarubicin push. For elderly (>65 yrs) patients only two doses of etoposide were foreseen on days 1+3.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of the 277 patients who were enrolled to the study 9 patients were excluded due to violation of inclusion/exclusion criteria (n=6: no presence of AML n=3, AML with NPM1 mutation n=1, presence of Philadelphia chromosome n=1, organ insufficiency (renal failure) n=1), withdrawal of informed consent (n=2) and other reason (extramedullary manifestation of AML in spleen, n=1). |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Standard
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Aza prior
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: Aza concurrent
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D: Aza after
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The full analysis set contained all patients scheduled for study treatment.
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Subject analysis set title |
Primary endpoint analysis set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Data of all patients scheduled for study treatment (n=268) were considered for efficacy and safety analyses. According to statistical analysis planning, 220 eligible patients were included into analysis of primary endpoint (= primary endpoint analysis set).
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Standard
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm B: Aza prior
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm C: Aza concurrent
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm D: Aza after
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The full analysis set contained all patients scheduled for study treatment.
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Subject analysis set title |
Primary endpoint analysis set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Data of all patients scheduled for study treatment (n=268) were considered for efficacy and safety analyses. According to statistical analysis planning, 220 eligible patients were included into analysis of primary endpoint (= primary endpoint analysis set).
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End point title |
CR rate after induction therapy (primary endpoint analysis set) [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
The null hypothesis in each arm was H0: π ≤ 0.40, whereby π denoted the true CR rate of the induction therapy. In contrast, an effective therapy should achieve at least a CR rate of 55%. The sample size was calculated to detect an effective therapy with a power of 80%. The level of significance was fixed at α=5% for each treatment arm. Based on the „optimal two-stage design“ of Simon, an efficacy of the corresponding therapy would be rejected in the first stage of 26 treated patients, if 11 or less patients achieved a CR (or CRi). If 12 or more patients achieved a CR (or CRi) during this first stage, the trial would be continued to second stage with a total sample size of 84 patients per treatment arm. If more than 40 of 84 evaluable patients achieved a CR (or CRi), the null hypothesis of the corresponding treatment arm could be rejected and the treatment arm could be judged as effective therapy.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
after induction therapy (two months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Primary endpoint was analyzed according to Simon's two stage design. An effective therapy should have achieved a CR in more than 40 of 84 patients. The null hypothesis for treatment arm D could not be rejected, since there were only 37 patients who achieved a CR/CRi. Since 45 patients achieved a CR/CRi in arm A, the standard arm was judged as the sole effective treatment arm of the study with an estimated CR rate of 55.5% and a lower limit of a one-sided 95% confidence interval of 46.3%. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CR rate after induction therapy (full data set) | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
CR rate after induction therapy (two months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Event-free Survival after four years | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
As events the following were considered according to study protocol: death during induction therapy, refractory disease after first induction therapy, refractory disease or partial response after second induction therapy, relapse and death in CR. Time between study entry and occurrence of the first event was analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
after four years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relapse-free Survival after four years | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
after four years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cumulative incidence of relapse | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
after four years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cumulative incidence of death | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
after four years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival after four years | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
after four years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Nights in hospital (overall trial) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Whole Trial (max. 30 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median duration of Leukopenia after consolidation therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within the first six months of therapy
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median duration of neutropenia after consolidation therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within the first six months of therapy
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median duration of thrombocytopenia after consolidation therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within the first six months of therapy
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of Health (Global health status) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at baseline and at the end of Treatment (maximal after 30 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Rate of Early / Hypoplastic Death (ED/HD) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within the first two months of therapy (induction therapy)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median duration of leukopenia after induction therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within the first two months (induction therapy)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median duration of neutropenia after induction therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within the first two months (induction therapy)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median duration of thrombocytopenia after induction therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within the first two months (induction therapy)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The adverse event reporting period for this trial began upon signing of informed consent and ended 28 days after the last treatment Administration.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Standard
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Arm B: Aza prior
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Arm C: Aza concurrent
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Arm D: Aza after
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |