E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
El estudio se realizará en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 y un alto riesgo cardiovascular que tienen un control glucémico insuficiente a pesar de la dieta y el ejercicio y que no hayan recibido previamente tratamiento (naive) o estén recibiendo cualquier tratamiento de base antidiabético.
The study will be performed in patients with type 2 diabetes mellitus and high cardiovascular risk who have insufficient glycaemic control despite diet and exercise and are either treatment naïve |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El criterio primario de evaluación es el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes componentes adjudicados del criterio primario de valoración combinado: muerte CV (incluyendo ictus mortal e infarto de miocardio mortal), infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal.
The primary endpoint is time to the first occurrence of any of the following adjudicated components of the primary composite endpoint: CV death (including fatal stroke and fatal MI), non-fatal MI and non-fatal stroke. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Criterios de valoración cardiovasculares secundarios clave: Como criterio de valoración clave secundario se analizará: Los criterios de valoración cardiovasculares secundarios clave son la aparición y el tiempo de cada uno de los siguientes eventos adjudicados: La combinación de todos los eventos adjudicados: muerte CV (incluyendo ictus mortal e infarto de miocardio mortal), infarto de miocardio (MI) no mortal, ictus no mortal y hospitalización por angina de pecho inestable. Criterios de valoración cardiovasculares secundarios: Los criterios de valoración cardiovasculares secundarios son la aparición y el tiempo de cada uno de los siguientes eventos: Determinar la incidencia de microalbuminuria y la progresión de la microalbuminuria a macroalbuminuria desde la visita basal hasta el final del ensayo Determinar la incidencia de infarto de miocardio silencioso. 1.- Occurrence of and time to the following composite endpoint consisting of following adjudicated events: ? C |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
La farmacogenómica investiga variaciones genéticas en pacientes para explicar y predecir su respuesta individual a la medicación. Para permitir posibles análisis retrospectivos de farmacogenómica, se pedirá a todos los pacientes aleatorizados una muestra de sangre. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2 antes del consentimiento informado. 2. Pacientes hombres y mujeres que hagan dieta y ejercicio que no hayan sido tratados previamente (naive) o hayan sido tratados previamente con cualquier tratamiento de base. La terapia antidiabética no debe cambiarse durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización. Si la insulina forma parte de la terapia de base, la dosis de insulina no debe cambiarse durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización en más de un 5% diario desde el valor basal hasta la aleatorización. 3. HbA1c de > 7,0% y ≤ 10% en Visita 1 (selección) para pacientes con tratamiento de base ó HbA1c > 7,0% y ≤ 8% en Visita 1 (selección) para pacientes naive que no hayan recibido previamente tratamiento. 4. Edad >18 años 5. IMC ≤ 45 kg/m2 (Índice de Masa Corporal) en la visita 1 (selección) 6. Consentimiento informado por escrito con fecha y firma con la fecha de la visita 1 según el GCP y la legislación local 7. Además de los criterios descritos más arriba, los pacientes deben tener un alto riesgo cardiovascular, definido al menos por uno de los siguientes factores: Historia de infarto de miocardio (> 2 meses antes del consentimiento informado) Angina inestable (>2 meses antes del consentimiento informado) con enfermedad coronaria de múltples vasos documentada (de al menos dos arterias coronarias principales en el angiograma) o prueba de esfuerzo positiva (depresión del segmento ST ≥ 2 mm o gammagrafía de perfusión nuclear positiva). Intervención coronaria percutánea de múltples vasos (PCI) >2 meses antes del consentimiento informado Injerto de bypass arterial coronario de múltples vasos > 4 años antes del consentimiento informado o con angina recurrente tras cirugía Antecedentes de ictus isquémico o hemorrágico (> 2 meses antes del consentimiento informado) Enfermedad arterial oclusiva periférica (cirugía previa de bypass en las extremidades o angioplastia transluminal percutánea; amputación previa de pie o extremidad debido a insuficiencia circulatoria, estenosis (estenosis > 50%) significativa de vaso en arterias principales de las extremidades detectada por ultrasonidos o angiografía) 1. Diagnosis of T2DM 2. Male and female patients on diet and exercise regimen who are drug-naïve or pre-treated with any background therapy. 3. HbA1c of ? 7.0% and ? 10% for patients on background therapy 4. HbA1c of ? 7.0% and ? 8.0% for drug-naïve patients. 5. Age ?18 years 6. BMI ? 45 kg/m2 at Visit 1 (Screening) 7. Signed and dated written informed consent (IC) by date of Visit 1 8. Patients must have high cardiovascular risk, defined as at least one of the following: ? History of myocardial infarction (> 2 months prior to IC) ? Unstable angina (> 2 months prior IC) ? Multivessel Percutaneous Coronary Intervention (PCI) > 2 months prior IC ? Multivessel Coronary Artery By-pass Grafting (CABG) > 4 years prior to IC or with recurrent angina following surgery ? History of ischemic or hemorrhagic stroke (> 2 months prior to IC) ? Peripheral occlusive arterial disease (previous limb bypass surgery or percutaneous transluminal angioplasty; previous limb or foot amputation due to circulatory insufficiency, angiographic or imaging detected significant vessel stenosis of major limb arteries) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hiperglucemia no controlada con un nivel de glucosa >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) después de un ayuno durante la noche durante el período de inclusión con placebo y confirmado por una segunda medición (no en el mismo día) 2. Indicación de enfermedad hepática, definida por niveles de suero de ALT (SGPT), AST (SGOT), o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior normal (ULN) determinados durante la selección y/o durante la fase de inclusión con placebo 3. Cirugía cardíaca o angioplastia planificadas dentro de 3 meses 4. Insuficiencia renal, definida como GFR<30 ml/min (insuficiencia renal grave, fórmula MDRD) determinada durante la selección y/o durante la fase de inclusión con placebo 5. Cirugía bariátrica dentro de los pasados dos años y otras cirugías gastrointestinales que causen malabsorción crónica 6. Discrasia sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemolisis o eritrocitos inestables (p.ej. malaria, babesiosis, anemia hemolítica) 7. Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales) y/o tratamiento contra el cáncer dentro de los últimos 5 años 8. Contraindicaciones al tratamiento de base según la ficha técnica local 9. Tratamiento con medicamentos contra la obesidad (p. ej. sibutramina, orlistat) 3 meses antes del consentimiento informado o cualquier otro tratamiento en el momento de la selección (es decir, cirugía, régimen de dieta agresiva, etc.) que cause un peso corporal inestable. 10. Tratamiento actual con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento informado o cambio en la dosis de hormonas tiroideas 6 semanas antes del consentimiento informado o cualquier otro trastorno endocrino no controlado excepto DM2 11. Mujeres premenopáusicas (última menstruación ≤ 1 año antes del consentimiento informado) que: - estén en período de lactancia o embarazadas o - estén en edad fértil y no utilicen un método anticonceptivo aceptable, o no planeen continuar empleando dicho método a lo largo del estudio y no estén de acuerdo en someterse a tests de embarazo periódicos durante la participación en el ensayo. Los métodos anticonceptivos aceptables son: ligadura de trompas, parche transdérmico, dispositivos/sistemas intrauterinos (DIU/SIU), anticonceptivos orales, inyectables o implantables, abstinencia sexual (si está permitido por la autoridades locales), métodos de doble barrera y pareja vasectomizada. 12. Alcoholismo o drogadicción durante los 3 meses antes del consentimiento informado que pueda interferir con la participación en el ensayo o cualquier enfermedad que lleve a una disminución en el cumplimiento en los procedimientos del estudio o toma de medicamentos del estudio. 13. La participación en otro ensayo con un medicamento en investigación 30 días antes del consentimiento informado 14. Cualquier otra condición clínica que pueda poner en peligro la seguridad de los pacientes mientras participan en este ensayo clínico 1. Uncontrolled hyperglycaemia with a glucose level >240 mg/dl (>13.3 mmol/L) after an overnight fast during placebo run-in and confirmed by a second measurement 2. Indication of liver disease, defined by serum levels of either ALT (SGPT), AST (SGOT), or alkaline phosphatase above 3 x upper limit of normal (ULN) as determined during screening and/or run-in phase 3. Planned cardiac surgery or angioplasty within 3 months 4. Impaired renal function, defined as GFR<30 ml/min (MDRD formula) as determined during screening and/or run-in phase 5. Bariatric surgery within the past two years and other gastrointestinal surgeries that induce chronic malabsorption 6. Blood dyscrasias or any disorders causing haemolysis or unstable Red Blood Cell (e.g. malaria, babesiosis, haemolytic anemia) 7. Medical history of cancer (except for basal cell carcinoma) and/or treatment for cancer within the last 5 years 8. Contraindications to background therapy according to the local label 9. Treatment with anti-obesity drugs 3 months prior to informed consent or any other treatment at the time of screening leading to unstable body weight 10. Current treatment with systemic steroids at time of IC or change in dosage of thyroid hormones within 6 weeks prior to IC or any other uncontrolled endocrine disorder except T2D 11. Pre-menopausal women (last menstruation ?1 year prior to IC) who: - are nursing or pregnant or - are of child-bearing potential and are not practicing an acceptable method of birth control 12. Alcohol or drug abuse within the 3 months prior to IC 13. Participation in another trial with an investigational drug within 30 days prior to IC 14. Any other clinical condition that would jeopardize patients safety while participating in this clinical trial |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio primario de evaluación utilizado en el análisis principal es el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes componentes adjudicados del criterio primario de valoración combinado: muerte CV (incluyendo ictus mortal e infarto de miocardio mortal), infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal.
The primary endpoint used in the primary analysis is time to the first occurrence of any of the following adjudicated components of the primary composite endpoint: CV death (including fatal stroke and fatal MI), non-fatal MI and non-fatal stroke. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 200 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Provided in the Protocol. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |