| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus Tipo 2
Type 2 Diabetes Mellitus |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo del presente estudio es investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de BI 10773 (10 mg y 25 mg/una vez al día) en comparación con placebo, administrado durante 52 semanas como tratamiento complementario a un tratamiento antidiabético preexistente en pacientes con DMT2 sin un control glucémico adecuado y con insuficiencia renal. El estudio se ha diseñado para demostrar la superioridad de BI 10773 frente a placebo.
The objective of the current study is to investigate the efficacy, safety and tolerability of BI 10773 (10 mg and 25 mg/ once daily) compared to placebo given for 52 weeks as add-on pre-existing antidiabetic therapy in patients with T2DM with insufficient glycaemic control and renal impairment. The study is designed to show superiority of BI 10773 over placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•HbA1c:
-Cambio en el valor de la HbA1c con respecto a la situación basal después de 52 semanas de tratamiento
-Aparición de una respuesta de eficacia del tratamiento según objetivos, es decir, alcanzar un valor de la HbA1c < 7,0% después de 24 y 52 semanas de tratamiento;
-Aparición de respuesta relativa de eficacia (disminución mínima del 0,5% en el valor de la HbA1c después de 24 y 52 semanas de tratamiento;
-Cambio con respecto a la situación basal en el valor de la HbA1c por visita en el tiempo.
•GPA:
-Cambio con respecto a la situación basal en la GPA después de 24 y 52 semanas de tratamiento;
-Cambio con respecto a la situación basal en la GPA por visita en el tiempo.
•Peso corporal y perímetro de la cintura: cambio a las 24 y 52 semanas con respecto a la situación basal.
•Presión arterial sistólica y diastólica: cambio a las 24 y 52 semanas con respecto a la situación basal.
?HbA1c:
Occurrence of treat to target efficacy response, that is an HbA1c of <7.0% after |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| La farmacogenómica investiga variaciones genéticas en pacientes para explicar y predecir su respuesta individual a la medicación. (Versión 1, 28 de abril de 2010) |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2 previo al consentimiento informado y una TFGe < 90 ml/min, determinada durante la fase de selección y de preinclusión, mediante la ecuación de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
•Pacientes varones y mujeres con una pauta de dieta y ejercicio, tratados previamente con antidiabéticos (solo exclulidos los inhibidores de SGLT-2) y que estén recibiendo la dosis máxima tolerada de forma estable durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
oLa dosis del tratamiento con metformina debe ser ≥ 1500 mg/día o la dosis máxima tolerada o la dosis máxima según la ficha técnica local autorizada.
oLa dosis de insulina prescrita no debe haber variado en las 12 semanas anteriores a la aleatorización en un valor superior o inferior al 10% del valor basal en la aleatorización.
oEl tratamiento con pioglitazona debe ser ≥ 30 mg/día o la máxima dosis según la ficha técnica local autorizada.
oLa dosis del tratamiento con sulfonilurea debe ser ≥la mitad de la dosis máxima recomendada según la ficha técnica local autorizada.
•HbA1c ≥ 7,0% y ≤ 10,0 % en la visita 1 (selección)
•Edad ≥ 18 años
•IMC </= 45 kg/m2 (índice de masa corporal) en la visita 1 (selección)
•Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado el día de la visita 1 conforme a la BPC y a la legislación local
1.Diagnosis of type 2 diabetes mellitus prior to informed consent and a eGFR of <90 ml/min at Visit 1 (screening), using the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation.
2.Male and female patients on diet and exercise regimen who are pre-treated with antidiabetic therapy (excluding only SGLT-2 inhibitors) and are on the maximum tolerated dose which has been unchanged for 12 weeks prior to randomisation.
?Metformin therapy should be ? 1500 mg/day or on the maximum tolerated dose or maximum dose according to local labelling
?The prescribed insulin dose should not be changed within the 12 weeks prior to randomisation by +/- 10% from the baseline value at randomisation
?Pioglitazone therapy should be ?30 mg/day or maximum dose according to local labelling
?Sulphonylurea therapy should be ? half the recommended maximal dose according to local labelling.
3.HbA1c of ?7.0% and <10.0% at Visit 1 (screening).
4.Age ?18 years.
5.BMI <=45 kg/m2 (Body Mass Index) at Visit 1 (screening).
6.Signed and dated written informed consent by date of Visit 1 in accordance with Good Clinical Practice (GCP) and local legislation. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Hiperglucemia no controlada con una concentración de glucosa > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/l) después de una noche de ayuno durante el periodo de preinclusión con placebo y confirmada en una segunda determinación (realizada un día diferente).
2.Insuficiencia renal, definida como un valor de la TFGe < 15 ml/min, según la determinación realizada durante la fase de selección o de preinclusión mediante la fórmula MDRD.
3.Insuficiencia renal que requiera cualquier forma de diálisis crónica.
4.Necesidad de diálisis aguda en los tres meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
5.Receptor de un trasplante renal.
6.Infarto de miocardio, ictus o accidente isquémico transitorio (AIT) en los tres meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
7.Indicios de hepatopatía, definida por una concentración sérica de alanina aminotransferasa (ALAT; SGPT), alanina aspartatotransferasa (ASAT; SGOT) o de fosfatasa alcalina superiores a 3 x límite superior de la normalidad (LSN), según la determinación realizada durante la fase de selección o de preinclusión.
8.Cirugía bariátrica en los dos últimos años y otras intervenciones quirúrgicas de tipo gastrointestinal que induzcan a una malabsorción crónica.
9.Antecedentes médicos de cáncer (excepto carcinoma de células basales) y/o tratamiento antineoplásico en los últimos cinco años.
10.Discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o conduzca a una cifra inestable de eritrocitos (p. ej., malaria, babesiosis, anemia hemolítica).
11.Contraindicaciones al tratamiento antidiabético de base preexistente conforme a la ficha técnica local.
12.Tratamientos con fármacos contra la obesidad (p. ej., sibutramina, orlistat) en los tres meses antes del consentimiento informado o cualquier otro tratamiento en el momento de la selección (es decir, intervención quirúrgica, dieta radical de adelgazamiento, etc.) que conduzcan a un peso corporal inestable.
13.Tratamiento actual con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento informado o cambio en la dosificación de hormonas tiroideas en las seis semanas anteriores al consentimiento informado o cualquier otro trastorno endocrino no controlado con excepción de la DMT2.
14.Mujeres premenopáusicas (última menstruación </= 1 año antes del consentimiento informado) que:
- estén en periodo de lactancia o embarazadas, o
- sean fértiles y no utilicen un método anticonceptivo fiable o no tengan previsto seguir utilizándolo durante todo el estudio y no estén de acuerdo en someterse a pruebas de embarazo periódicas durante su participación en este estudio. Los métodos anticonceptivos seguros son por ejemplo, la ligadura de trompas, los parches transdérmicos, los dispositivos o sistemas intrauterinos (DIU o SIU), los anticonceptivos orales, implantables o inyectables, la abstinencia sexual (si se acepta por parte de las autoridades locales), los métodos de doble barrera y la vasectomía de la pareja.
15.Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía en los tres meses anteriores al consentimiento informado que pudieran interferir con la participación en el estudio o cualquier afección en curso que conduzca a una disminución del cumplimiento de los procedimientos del estudio o de la toma del fármaco en estudio.
16.Participación en otro estudio clínico con un fármaco en fase de investigación en los 30 días anteriores al consentimiento informado.
17.Cualquier otra afección clínica que pudiera perjudicar la seguridad de los pacientes mientras participen en este estudio clínico.
1.Uncontrolled hyperglycaemia with a glucose level >240 mg/dl (>13.3 mmol/L) after an overnight fast during placebo run-in and confirmed by a second measurement (not on the same day).
2.Any other antidiabetic drug within 12 weeks prior to randomisation except those defined as background in inclusion criterion 2.
3.Impaired renal function, defined as eGFR<15 ml/min at Visit 1 (screening) using the MDRD equation.
4.Renal impairment requiring any form of chronic dialysis.
5.Requiring acute dialysis in the past three months.
6.Renal transplant recipient.
7.Myocardial infarction, stroke or TIA within three months prior to informed consent.
8.Indication of liver disease, defined by serum levels of either ALT (SGPT), AST (SGOT), or alkaline phosphatase above 3 x upper limit of normal (ULN) as determined at Visit 1.
9.Bariatric surgery within the past two years and other gastrointestinal surgeries that induce chronic malabsorption.
10.Medical history of cancer (except for basal cell carcinoma) and/or treatment for cancer within the last five years.
11. Blood dyscrasias or any disorders causing hemolysis or unstable red blood cell (e.g. malaria, babesiosis, haemolytic anemia).
12.Contraindications to pre-existing background antidiabetic therapy according to the local label.
13.Treatment with anti-obesity drugs (e.g. sibutramine, orlistat) three months prior to informed consent or any other treatment at the time of |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal en este estudio es el cambio del valor de la HbA1c a las 24 semanas de tratamiento con respecto a la situación basal.
The change from baseline in HbA1c after 24 weeks of treatment. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Defined in the protocol, section 8.6, last patient out |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |
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