E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cambios endocrinometabólicos y de composición corporal en pacientes con bajo peso al nacimiento sin recuperación de peso/ talla en tratamiento con hormona de crecimiento |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar si la adición de metformina al tratamiento con GH durante 9 meses en niños prepuberales con BPNEG y sin recuperación de la talla postnatal previene el desarrollo de resistencia a la insulina. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Adicionalmente se quiere determinar si la adición de metformina: 1. Reduce la proporción de grasa abdominal subcutánea y visceral, normalizando el cociente grasa subcutánea/visceral. 2. Previene el desarrollo de un perfil de adipoquinas alterado. 3. Previene un aumento de grosor de la IMT (íntima-media carotídea). 4. Es segura como adyuvante de la GH. Finalmente, también se quiere determinar si los efectos beneficiosos de la metformina sobre el perfil endocrino-metabólico, la composición corporal y la IMT se mantienen al suspender el tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Pacientes de ambos sexos, visitados ambulatoriamente en el Servicio de Endocrinología Infantil. 2. Edad de 7 a 10 años de edad, ambos inclusive. 3. BPNEG: peso ≤ -2SD para la edad gestacional y sexo. 4. Embarazo a término (Edad gestacional 37-42 sem). 5. Raza caucásica. 6. Prepuberal (Tanner 1)- referencias (40) y (41). 7.En tratamiento previo con GH entre 1-3 años y en tratamiento en el momento del estudio. 8. Repuesta favorable al tratamiento con GH con aumento de 1 SD en la velocidad de crecimiento. 9. Aceptación, mediante consentimiento informado de los padres o representante legal, de la inclusión en el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Causas conocidas de BPNEG: Infecciones congénitas. 2. Síndromes genéticos. 3. Consuma de drogas y/o alcohol. 4. En el momento de estudio, elevación de parámetros de monitorización de la función hepática o renal, o enfermedad oncológica. 5. Alteración hormonas tiroideas, fuera del rango de normalidad del laboratorio para la edad. 6. Obesidad (IMC ≥ + 2 DE para la edad), intolerancia a la glucosa o diabetes tipo 2. 7. Tratamiento con corticoides, hormonas sexuales o fármacos que alteren la tolerancia a la glucosa . 8. Ausencia de hiperinsulinemia previa al tratamiento con GH. 9. Cuadros infecciosos o inflamatorios en los 15 días previos a la toma de muestras. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variables relacionadas con el objetivo primario:
La variable principal de valoración será la sensibilidad a la insulina (HOMA) (42), insulina y grasa visceral. Se considerará una respuesta positiva y discriminativa un aumento de la sensibilidad a la insulina por dicho método HOMA igual o superior al 30%.
El método HOMA permite evaluar la resistencia a la insulina a partir de datos empíricos de los que se derivan dos ecuaciones: Función Cel  = 20 [insulina (mU/L)] / [glucosa (mmol/L) 3,5] Resist. Ins.(HOMA) = [insulina (mU/L)] / (22,5 e ln glucosa )
Variables relacionadas con los objetivos secundarios:
En relación a los objetivos secundarios, se recogerán las siguientes variables pre y post instauración de metformina y/o placebo:
1. Distribución de grasa abdominal (subcutánea/visceral) mediante resonancia magnética y DEXA. Mediante RM se analizará la cantidad de masa grasa subcutánea y abdominal; así mismo se cuantificará el contenido de lípidos intrahepático. Mediante DEXA se cuantificará el contenido mineral óseo, de masa grasa y masa magra tanto en valores absolutos como en porcentaje, así como la distribución de la masa grasa subcutánea y abdominal. Se dispone de valores de normalidad población pediátrica de raza Caucásica (7). Se considerará una respuesta positiva una disminución de la masa grasa visceral del 10%.
2. Variables analíticas: hemograma, glucosa en ayunas, insulina, IGF-1, perfil lipídico -realizadas por el Laboratorio Central de Bioquímica dentro del control habitual de los niños en tratamiento con GH-, y las adipoquinas (adiponectina total, adiponectina de alto peso molecular, leptina) realizadas por el Laboratorio de Investigación de la Fundación Sant Joan de Déu
3. Grosor de la íntima-media carotídea (IMT) mediante Ecografía dóppler, como parámetro precoz de aterosclerosis y/o riesgo cardiovascular.
4. Como parámetros de seguridad del tratamiento, se determinarán las concentraciones de vitamina B12 y de ácido fólico.
5. Adicionalmente a las variables específicas de. estudio, se registrarán también: las siguientes variables clínicas: antecedentes perinatológicos, auxología (peso, talla, perímetro abdominal y pelviano, IMC), Estadio puberal (Tanner), tensión arterial sistólica y diastólica, y edad oséa; también se registrará cualquier acontecimiento adverso relacionado o no con el tratamiento del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Se considerará finalizado el control a los 3 meses de fin de tratamiento del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |