E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Artritis Reumatoide _____________________________________
Rheumatoid Arthritis |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Parte A: Demostrar que SAR153191 junto con MTX es eficaz para reducir los signos y síntomas de artritis reumatoide a las 12 semanas Parte B: Demostrar que SAR153191 junto con MTX es eficaz para reducir los signos y síntomas de AR a las 24 semanas |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Parte B: Demostrar que SAR153191 junto con MTX es eficaz para: - inhibir la progresión de daño estructural a las 52 semanas - mejorar la función física a las 52 semanas - inducir una respuesta clínica importante a las 52 semanas Evaluar la seguridad de SAR153191 junto con MTX Documentar el perfil farmacocinético de SAR153191 junto con MTX, en pacientes con artritis reumatoide activa con respuesta inadecuada a la terapia con MTX |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Extracción de muestras de ADN, ARN y otros biomarcadores para futuras utilizaciones con el propósito de descubrir biomarcadores predictivos. Versión 1, 19 de Octubre de 2009. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
I 01. Diagnóstico de Artritis Reumatoide (AR) tal y como definen los criterios revisados del American College of Rheumatology (ACR) del 1987 con una duración de la enfermedad no inferior a 3 meses y clase ACR I-III (ver Apéndice A). I 02. Los pacientes deben estar en una dosis estable de MTX (10 a 25 mg/semana) durante un mínimo de 6 semanas antes de la Visita de Selección y con la intención de continuar así durante todo el estudio. I 03. Los pacientes deben haber sido tratados con, y haber tolerado, un mínimo de 12 semanas de tratamiento con metotrexate (MTX) antes de la visita de inclusión. I 04. Pacientes con enfermedad activa de moderada a severa definida como: - Al menos 8 de 68 articulaciones evaluadas como dolorosas o sensibles al moverlas en las visitas de selección y basal, y, - Al menos 6 de 66 articulaciones evaluadas como inflamadas en las visitas de selección y basal, y, - Hs Proteína C Reactiva > 10mg/L en la visita de selección I 05. Parte B solo: - Al menos una erosión ósea documentada localmente (en una radiografía) antes de la primera dosis de la medicación del estudio - O, anti PCC o anticuerpo positivo según las analíticas de selección - O, factor reumatoide positivo según las analíticas de selección. I 06. Que haya firmado un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
E 01.Hombres o mujeres <18 años de edad o >75 años.E 02.Peso <50kg para hombres o <45kg para mujeres o >110 kg. E 03.Enfermedad autoinmune diferente de AR o afectación sistémica significativaE 04.Antecedentes de o enfermedad inflamatoria de las articulaciones aguda actual aparte de AR, o AR diagnosticado antes de los 16 años de edad. E 05.Tratamiento con prednisona oral o equivalente > 10mg diarios durante las 4 semanas previas a la Visita de Inclusión o Uso de glucocorticosteroides parenterales o intra-articulares en las 4 semanas previas a la Visita de Selección. E 06.Iniciar tratamiento o cambiar la dosis del tratamiento actual con AINEs/inhibidores COX2 o corticosteroides orales durante las 4 semanas previas a la visita basal. E 07.Tratamiento actual con FARMEs/agentes inmunosupresores aparte de MTX: ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, oro, penicilamina, sulfasalazina o hidroxicloroquinona durante las 4 semanas previas a la Visita de Selección o Azatioprina, ciclofosfamida durante las 12 semanas previas a la Visita de Selección o Leflunomida durante las 12 semanas previas a la Visita de Selección (o 4 semanas después de los 11 días de lavado estándar con colestiramina). E 08. Antecedentes de no responder a tratamiento previo con antagonistas de TNF o un tratamiento biológico. E 09.Tratamiento previo con un antagonista de TNF o cualquier otro agente biológico durante los 3 meses previos a la inclusión. E 10.Participación en algún estudio de investigación clínica que evalúe otro fármaco o tratamiento en investigación en un plazo de 60 días o al menos 5 vidas medias.E 11.Antecedentes de cáncer aparte de carcinoma in-situ de cerviz, o carcinoma de piel escamoso o de células basales no metastático, tratado adecuadamente, durante los cinco años previos a la Visita de Selección. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o posible enfermedad linfoproliferativa actual. E 12.Antecedentes de abuso de alcohol o drogas durante los 5 años previos a la Visita de Selección. E 13.Tener antecedentes o presencia de otra enfermedad concomitante significativa a criterio del Investigador. E 14.Condiciones/situaciones especiales. E 15. Pacientes que no quieran tomar ácido fólico con la dosis de MTX, para minimizar la toxicidad. E 16. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. E 17. Exposición previa a SAR153191. E 18. Para mujeres en edad fértil, que no quieran utilizar métodos anticonceptivos adecuados o que no acepten no quedarse embarazadas durante todo el curso del estudio. E 19. Cualquier sujeto que haya sufrido cirugía durante las 4 semanas previas a la Visita de Selección o con cirugía de elección programada. E 20.Pacientes con una tuberculosis (TB) latente o activa definida como: Cualquier signo o síntomas que sugiera TB activa según la historia médica o la exploración clínica, Sujetos positivos a QuantiFERON, prueba de TB o prueba de tuberculina (prueba de DPP cutánea superior o igual a 10mm) en la selección. (ver Sección 10.2), Radiografía de tórax durante los 3 meses previos a la visita de inclusión consistente con infección por tuberculosis previa incluyendo, pero no limitado a, cicatrices apicales, fibrosis apical, o granuloma calcificado múltiple. Esto no incluye granuloma no-caseificado, Sujetos con estrecho contacto con una persona con tuberculosis activa.Tener en cuenta que los pacientes AR tienen más probabilidades de presentar falsos negativos a pruebas cutáneas debido a la inmunosupresión, por lo que solo un análisis cutáneo negativo no será suficiente para excluir la tuberculosis. E 21.Pacientes con antecedentes de Listeria o tuberculosis solucionada (a menos que se documente tratamiento adecuado) E 22.Fiebre superior o igual a 38°C) o infección crónica persistente o recurrente activa que precise tratamiento con antibióticos, antivirales, o antifúngicos durante las 4 semanas previas a la Visita de Selección, o antecedentes de infecciones recurrentes frecuentes inaceptables a criterio del investigador. E 23. Úlceras cutáneas infectadas no curadas. E 24. Que hayan recibido administración de alguna vacuna viva (atenuada) durante los 3 meses previos a la Visita de inclusión (por ejemplo vacuna varicela-zoster, polio oral, rabia). E 25. Que hayan recibido vacuna para BCG durante los 12 meses previos a la selección.E 26. Antecedentes conocidos de anticuerpos del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH); y/o antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivos, y/o anticuerpos de la Hepatitis C (VHC) positivos en la Visita de Selección.E 27,28,29 y 30. Antecedentes varios E 31.Diabetes no controlada, definida como HbA1c superior o igual a 9,0% en la Visita de Selección.E 32. Antecedentes de enfermedad desmielinizante. E 33.Pacientes sometidos a diálisis. E 34.Presencia de anomalías analíticas (para el laboratorio central que realiza las pruebas) en la V.Selección E 35. Para hombres que no quieran utilizar dos métodos anticonceptivos, un condón y un espermicida |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Parte A: Porcentaje de pacientes que alcanzaron ACR20 en la semana 12 Parte B: Porcentaje de pacientes que alcanzaron ACR20 en la semana 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |