Clinical Trial Results:
UMPIRE - Use of a Multidrug Pill In Reducing cv Events - a randomised controlled trial of fixed dose combination medication and usual care in those at high risk of cardiovascular disease.
Summary
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EudraCT number |
2009-016278-34 |
Trial protocol |
IE GB NL |
Global end of trial date |
31 Jul 2012
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 May 2020
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First version publication date |
14 May 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
241849
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01057537 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Imperial College London
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Sponsor organisation address |
South Kensington Campus, London, United Kingdom, SW7 2AZ
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Public contact |
Simon Thom, Imperial College London, s.thom@imperial.ac.uk
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Scientific contact |
Simon Thom, Imperial College London, s.thom@imperial.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jul 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Jul 2012
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jul 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary aim of the trial is to assess whether a treatment strategy based on a cardiovascular 'polypill' (a multi-drug pill containing a fixed dose combination of 4 cardiovascular medications) compared to usual cardiovascular medications (similar medications but taken as single tablets) will improve adherence to prescribed medications (i.e. the patient is taking the medications they have been prescribed correctly). Difference in blood pressure and cholesterol between the beginning and end of the trial will serve as indicators of adherence to medication.
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Protection of trial subjects |
N/A
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Jun 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 335
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 336
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 333
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 1000
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Worldwide total number of subjects |
2004
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EEA total number of subjects |
1004
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1179
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From 65 to 84 years |
815
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85 years and over |
10
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants in Europe were recruited via research databases, hospital clinics, and general practice registries at 3 trial centers in London, England; Dublin, Ireland; and Utrecht, the Netherlands. Indian participants were recruited via hospital specialist clinics in 28 centers across the country. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 2138 potential participants were screened, 134 were ineligible and 2004 were randomized (1000 in India and 1004 in Europe) between July 2010 and July 2011. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Fixed-Dose Combination (FDC) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received either version 1 of 2 FDC formulations chosen by the trial physician: version 1 (aspirin, 75 mg; simvastatin, 40 mg; lisinopril, 10 mg; and atenolol, 50 mg) or version 2 (aspirin, 75 mg; simvastatin, 40 mg; lisinopril, 10 mg; and hydrochlorothiazide, 12.5 mg). | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FDC Formulation 1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
FDC Formulation 1 (Aspirin 75 mg, Simvastatin 40 mg, Lisinopril 10 mg and Atenolol 50 mg). The FDC was taken once daily.
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Investigational medicinal product name |
FDC Formulation 2
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
FDC Formulation 2 (Aspirin 75 mg, Simvastatin 40 mg, Lisinopril 10 mg, and Hydrochlorothiazide 12.5 mg). The FDC was taken once daily.
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Arm title
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Usual Care | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Usual Care
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Usual Care
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Fixed-Dose Combination (FDC)
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Reporting group description |
Participants received either version 1 of 2 FDC formulations chosen by the trial physician: version 1 (aspirin, 75 mg; simvastatin, 40 mg; lisinopril, 10 mg; and atenolol, 50 mg) or version 2 (aspirin, 75 mg; simvastatin, 40 mg; lisinopril, 10 mg; and hydrochlorothiazide, 12.5 mg). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Usual Care
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Fixed-Dose Combination (FDC)
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Reporting group description |
Participants received either version 1 of 2 FDC formulations chosen by the trial physician: version 1 (aspirin, 75 mg; simvastatin, 40 mg; lisinopril, 10 mg; and atenolol, 50 mg) or version 2 (aspirin, 75 mg; simvastatin, 40 mg; lisinopril, 10 mg; and hydrochlorothiazide, 12.5 mg). | ||
Reporting group title |
Usual Care
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Adherence to medication | |||||||||
End point description |
Number of participants who adhere to the medication
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
18 months
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Statistical analysis title |
Adherence | |||||||||
Statistical analysis description |
Relative risks (RRs) of self-reported adherence to indicated medications at the end of the study were calculated using log-binomial regression including randomized treatment. Adjusted analyses included randomized treatment, baseline value (either SBP, LDL-C, or baseline adherence) plus age, sex, country, and established disease as covariates.
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Comparison groups |
Fixed-Dose Combination (FDC) v Usual Care
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Number of subjects included in analysis |
1921
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
Relative Risk | |||||||||
Parameter type |
Log-binomal regression | |||||||||
Point estimate |
1.33
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.26 | |||||||||
upper limit |
1.41 |
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End point title |
Systolic Blood Pressure | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
18 months
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Statistical analysis title |
Systolic Blood Pressure | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis of mean differences in changes in SBP at the end of study between the FDC and usual care groups was conducted using analysis of covariance including the randomized treatment and baseline SBP. Longitudinal analyses using generalized linear models with a compound-symmetry covariance structure were used as sensitivity analyses for the 3 primary end points.
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Comparison groups |
Fixed-Dose Combination (FDC) v Usual Care
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Number of subjects included in analysis |
1921
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
log-binomial regression | ||||||||||||
Parameter type |
Log-binomal regression | ||||||||||||
Point estimate |
-2.6
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4 | ||||||||||||
upper limit |
-1.1 | ||||||||||||
Notes [1] - Adjusted analyses included randomized treatment, baseline value plus age, sex, country, and established disease as covariates. |
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End point title |
Low-density lipoprotein cholesterol | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
18 months
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Statistical analysis title |
Low-density lipoprotein cholesterol | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis of mean differences in changes in LDL-C at the end of study between the FDC and usual care groups was conducted using analysis of covariance including the randomized treatment and baseline LDL-C.
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Comparison groups |
Fixed-Dose Combination (FDC) v Usual Care
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Number of subjects included in analysis |
1921
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
log-binomial regression | ||||||||||||
Parameter type |
Log-binomal regression | ||||||||||||
Point estimate |
-4.2
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-6.6 | ||||||||||||
upper limit |
-1.9 | ||||||||||||
Notes [2] - Adjusted analyses included randomized treatment, baseline value plus age, sex, country, and established disease as covariates. |
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End point title |
Diastolic Blood Pressure | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
18 months
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Statistical analysis title |
Diastolic Blood Pressure | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Continuous secondary end points including diastolic BP were assessed using analysis of covariance.
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Comparison groups |
Fixed-Dose Combination (FDC) v Usual Care
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1921
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Log-binomial regression | ||||||||||||
Parameter type |
log-binomial regression | ||||||||||||
Point estimate |
-2.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||
upper limit |
-1.6 |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
18 months
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Fixed-Dose Combination (FDC)
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Reporting group description |
Participants received either version 1 of 2 FDC formulations chosen by the trial physician: version 1 (aspirin, 75 mg; simvastatin, 40 mg; lisinopril, 10 mg; and atenolol, 50 mg) or version 2 (aspirin, 75 mg; simvastatin, 40 mg; lisinopril, 10 mg; and hydrochlorothiazide, 12.5 mg). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Usual Care
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: This is correct as reported. |
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Notes [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [10] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [11] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [12] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [13] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [14] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [15] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. [16] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This is correct as reported. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24002278 |