Clinical Trial Results:
Essai randomisé multicentrique de phase III comparant la poursuite du traitement d’entretien par l’association bevacizumab + taxane versus remplacement par bevacizumab + exemestane chez des patientes atteintes de cancer du sein métastatique ou localement avancé, avec des récepteurs aux estrogènes positifs et ayant au moins une stabilisation de la maladie après 16-18 semaines de traitement par bevacizumab + taxane.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2009-016338-29 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
18 Sep 2018
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Jun 2022
|
First version publication date |
02 Jun 2022
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
GINECO-BR107
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
ARCAGY
|
||
Sponsor organisation address |
1, place du Parvis Notre-Dame, HOPITAL HOTEL DIEU-B2 5ème étage, PARIS, France, 75181 cedex 4
|
||
Public contact |
S. ARMANET, ARCAGY, reglementaire@arcagy.org
|
||
Scientific contact |
Thomas BACHELOT , ARCAGY, bachelot@lyon.fnclcc.fr
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Jun 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
18 Sep 2018
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
18 Sep 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Comparer la survie sans progression entre l’association bevacizumab-hormonothérapie en traitement d’entretien (bras expérimental) et la poursuite de la chimiothérapie taxane-bevacizumab (bras contrôle)
|
||
Protection of trial subjects |
Cette étude a été menée selon les recommandations :
- de la loi Bioéthique n° 2004-800 du 6 août 2004;
- de la "Déclaration d'Helsinki" révisée à Washington en 2002, Octobre 2000
- des bonnes pratiques cliniques de la conférence internationale d’harmonisation (ICH-E6 du 17/07/1996);
- de la loi Huriet (n°88-1138) du 20 décembre 1988 relative à la Protection des Personnes se prêtant à la Recherche Biomédicale et modifiée par la loi de santé publique (n°2004-806) du 9 août 2004;
- de la loi Informatique et Libertés n°78-17 modifiée par la loi n° 2004-801 du 6 août 2004 relative à la protection des personnes physiques à l'égard des traitements de données à caractère personnel;
- de la direction européenne (2001/20/CE) sur la conduite des essais cliniques
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jun 2010
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
18 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 117
|
||
Worldwide total number of subjects |
117
|
||
EEA total number of subjects |
117
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
92
|
||
From 65 to 84 years |
24
|
||
85 years and over |
1
|
||
|
||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
A total of 141 events were required to have 90% power to show a statistically significant difference (2- sided alpha, using a log-rank test). Anticipating recruitment duration of 24 months and a 6-month follow-up for the last patient included, the estimated total duration of the study was 30 months, and 186 evaluable patients included | |||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||
Screening details |
117 patients randomized between June 2010 and July 2013. Of the 117 patients, 59 were randomized to continue on their first line regimen with taxane + bevacizumab and 58 were randomized to receive the combination of exemestane + bevacizumab . | |||||||||
|
Period 1
|
||||||||||
Period 1 title |
OVERALL TRIAL (overall period)
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
|
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
|
Arm title
|
Bras A (expérimental) | |||||||||
Arm description |
bras expérimental | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
RO4876646
|
|||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
bevacizumab : 15 mg/kg every 3 weeks in IV
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Exemestane
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
0009-6663
|
|||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
25 mg daily per os
|
|||||||||
|
Arm title
|
Bras B (contrôle) | |||||||||
Arm description |
bras contrôle | |||||||||
Arm type |
Control | |||||||||
Investigational medicinal product name |
bevacizumab
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
RO4876646
|
|||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
15 mg/kg every 3 weeks or 10 mg/kg every 2 weeks in IV
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
either paclitaxel 80-90 mg/m² for 3 weeks of a 4-week cycle
|
|||||||||
|
||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bras A (expérimental)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
bras expérimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bras B (contrôle)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
bras contrôle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Bras expérimental
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Association d’exemestane (Aromasine®) à 25 mg/j per os et de bevacizumab à 15 mg/kg en I.V. à J1
toutes les 3 semaines.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Bras contrôle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Poursuite de l’association paclitaxel et de bevacizumab en I.V. à J1 à 10 mg/kg toutes les 2 semaines OU à 15 mg/kg toutes les 3 semaines.
Dans le bras contrôle, le bevacizumab a dû être administré avant la chimiothérapie
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Bras A (expérimental)
|
||
Reporting group description |
bras expérimental | ||
Reporting group title |
Bras B (contrôle)
|
||
Reporting group description |
bras contrôle | ||
Subject analysis set title |
Bras expérimental
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Association d’exemestane (Aromasine®) à 25 mg/j per os et de bevacizumab à 15 mg/kg en I.V. à J1
toutes les 3 semaines.
|
||
Subject analysis set title |
Bras contrôle
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Poursuite de l’association paclitaxel et de bevacizumab en I.V. à J1 à 10 mg/kg toutes les 2 semaines OU à 15 mg/kg toutes les 3 semaines.
Dans le bras contrôle, le bevacizumab a dû être administré avant la chimiothérapie
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (6-month rate ) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
The primary endpoint of the study, PFS, was defined as the time from randomization to the first investigator-assessed progression, or death irrespective of the underlying cause.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Survival analyses | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Survival data were estimated using the Kaplan-Meier method, and the log-rank test was used to compare the survival curves of the 2 study arms. A Cox proportional hazards model was used to estimate the HR with 95% CIs.
A total of 141 PFS events were required to have 90% power to show a statistically significant difference (2-sided alpha, using a log-rank test).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Bras A (expérimental) v Bras B (contrôle)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.998 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||
upper limit |
1.51 | ||||||||||||
| Notes [1] - Boundary significance levels of 0.001 and 0.049 were used at the interim and final analyses, respectively, to test the superiority of PFS in the experimental arm [2] - there is no evidence of significant difference between the two arms |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival ( median ) [3] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
The primary endpoint of the study, PFS, was defined as the time from randomization to the first investigator-assessed progression, or death irrespective of the underlying cause.
|
||||||||||||
| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: We made statistical analysis for Progression Free Survival (6-month rate ) not for Progression Free Survival (median) |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Every visites
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
All randomized patients were analyzed for safety, Adverse Event were assessed according to the National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bras A
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
bras expérimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bras B
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
bras contrôle | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
