E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus II (T2DM) con control glicémico en terapia combinada con Metformina y Sulfonilurea (SU) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el efecto de la canagliflozina en comparación con placebo sobre la hemoglobina A1c (HbA1c) después de 26 semanas de tratamiento. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la canagliflozina. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Después de 26 semanas de tratamiento, evaluar el efecto de la canagliflozina en comparación con placebo sobre: Glucemia en ayunas (GA) Proporción de sujetos con una HbA1c < 7,0 % y < 6,5 % Peso corporal Lipidemia en ayunas (es decir, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad [C-LDL], colesterol de las lipoproteínas de alta densidad [C-HDL], colesterol total, relación entre C-LDL y CHD-L y triglicéridos) Presión arterial sistólica y diastólica Tiempo hasta el tratamiento de rescate y proporción de sujetos que reciben dicho tratamiento. Medición en ayunas de la función de las células beta (evaluación del modelo de homeostasis [HOMA]-B).
Después de 52 semanas de tratamiento, evaluar el efecto de la canagliflozina en comparación con placebo sobre: Control de la glucemia (HbA1c y GA) Proporción de sujetos con una HbA1c < 7,0 % y < 6,5 % Peso corporal Lipidograma en ayunas (C-LDL, C-HDL, colesterol total, cociente entre C-LDL y C-HDL y triglicér |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Para multiplicar la información obtenida a partir de los valores de HbA1c y GA, en este estudio se ha incluido una prueba de tolerancia a una comida variada con obtención de muestras frecuentes (PTCV-MF) que se hará a aproximadamente el 25 % de los sujetos con determinación de los valores de glucemia posprandial |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los candidatos deberán satisfacer todos los criterios siguientes en el momento de la selección o en las visitas indicadas para poder participar en el estudio: Criterios de inclusión Varones o mujeres de ≥18 y ≤80 años con DMT2 tratados actualmente con metformina y una SU. Que reúnan los siguientes criterios de elegibilidad basados en la HbA1c:
HbA1c Sujetos Visita de selección Visita de la semana -2 Con metformina y SU a las dosis señaladas en el protocoloa durante al menos 8 semanas antes de la selección 7,0 % y ≤10,5 % n/ab Con metformina y SU, una o ambas, a las dosis inferiores a las señaladas en el protocoloa 7.5 % 7,0 % y ≤10,5 % a Metformina ≥2.000 mg/día (o ≥1.500 mg/día si el sujeto no tolera las dosis más altas); las dosis de SU del protocolo se recogen en el anexo 2. b Si se mide en la selección más de 3 semanas antes de la visita de la semana 2, determinar la HbA1c en la visita de la semana -2 para determinar los criterios de inclusión.
GA < 270 mg/dl (15 mmol/l) en la semana -2. Nota: a discreción del investigador, basándose en la revisión de los valores recientes de ACG, los sujetos que no cumplan el criterio de GA en la semana -2 podrán volver al centro de investigación en un plazo de 7 días para repetir la determinación de la GA y continuar en el estudio si el nuevo valor cumple el criterio. GA por punción del dedo ≥110 mg/dl (6,1 mmol/l) y <270 mg/dl (15 mmol/l) el día 1. Nota: a criterio del investigador, basándose en la revisión de los valores de ACG recientes, los sujetos que no cumplan el criterio del día 1 podrán volver al centro de investigación en un plazo de 7 días para repetir la evaluación de la glucemia en el dedo y continuar en el estudio si la nueva glucemia en el dedo cumple el criterio. Las mujeres deben: ser posmenopáusicas con arreglo a la siguiente definición:  >45 años de edad con amenorrea durante al menos 18 meses, o  >45 años de edad con amenorrea durante al menos 6 meses y <18 meses y una concentración sérica de folitropina (FSH) >40 UI/ml, o bien estar esterilizadas quirúrgicamente (haberse sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o no ser capaces de quedarse embarazadas por cualquier otro motivo, o bien tener actividad heterosexual y utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, como anticonceptivos orales hormonales con receta, anticonceptivos inyectables, parches anticonceptivos, dispositivo intrauterino, método de doble barrera (por ejemplo, preservativo, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida) o esterilización de la pareja, que cumpla la normativa local sobre el uso de métodos anticonceptivos para los sujetos participantes en estudios clínicos, durante su participación en el estudio, o bien no tener actividad heterosexual. Nota: las mujeres que no tengan actividad heterosexual en el momento de la selección deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz en caso de tener actividad heterosexual durante su participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en orina en los momentos de selección y basal (antes de la administración, día 1). Disposición y capacidad para cumplir las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo. Los sujetos deberán haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que éste exige y que están dispuestos a participar en él. Para participar en la parte de farmacogenómica opcional de este estudio, los sujetos deberán haber firmado el documento de consentimiento informado para la investigación farmacogenómica indicando su voluntad de participar en ella (si lo permite la normativa local). La negativa a otorgar el consentimiento para esta parte del estudio no excluirá al sujeto de participar en el estudio clínico. Cumplimiento adecuado de los procedimientos del estudio para el período de preinclusión, incluida la realización de las determinaciones de ACG (realización de al menos 3 determinaciones de ACG por semana) con las anotaciones oportunas en el diario, y cumplimiento ≥80 % (según el recuento de medicamentos) con las cápsulas de placebo en régimen ciego simple. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Relacionados con la diabetes o metabólicos Antecedentes de cetoacidosis diabética, DMT1, trasplante de páncreas o células beta o diabetes secundaria a pancreatitis o pancreatectomía. Determinaciones repetidas de GA o ACG en ayunas ≥270 mg/dl (15 mmol/l) durante la fase previa al tratamiento, a pesar de reforzar el asesoramiento sobre dieta y ejercicio. Retinopatía diabética proliferativa cuyo tratamiento se ha previsto durante el curso del estudio. Antecedentes de uno o más episodios de hipoglucemia intensa en los 6 meses anteriores a la selección. Antecedentes de malabsorción hereditaria de glucosa-galactosa o glucosuria renal primaria. Trastorno tiroideo en curso y controlado de manera inadecuada . En tratamiento con un agonista del PPARγ (por ejemplo, pioglitazona o rosiglitazona) o necesidad de tratamiento continuo con insulina en las 12 semanas previas a la visita de selección. Trastorno de la conducta alimentaria en curso o pérdida o aumento de peso significativo en las 12 semanas anteriores a la visita de selección, definido como un aumento o reducción del 5 % del peso corporal según una determinación hecha en el centro o, cuando no se disponga de ella, según la información facilitada por el sujeto. Renales/cardiovasculares Nefropatía que precisó tratamiento con inmunosupresores o antecedentes de diálisis o trasplante renal. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, procedimiento de revascularización o accidente cerebrovascular en los 3 meses previos a la selección, o bien procedimiento de revascularización previsto o el paciente tiene antecedentes de cardiopatía de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA). Datos en el ECG de 12 derivaciones que precisarían una evaluación diagnóstica o intervención urgente (por ejemplo, trastorno de la conducción o arritmias nuevas clínicamente importantes). Hipertensión arterial no controlada en la semana -2. Digestivos Antecedentes de positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C u otra hepatopatía clínicamente activa. Antecedentes de una intervención quirúrgica bariátrica en los 3 años anteriores a la visita de selección. Analíticos Filtración glomerular estimada (FGe) <60 ml/min/1,73 m2 o creatinina en suero ≥1,4 mg/dl (124 µmol/l) en varones y ≥1,3 mg/dl (115 µmol/l) en mujeres. Triglicéridos séricos en ayunas ≥600 mg/dl (6,74 mmol/l) en el momento de la selección (o visita posterior en caso de no estar en ayunas en el momento de la selección). Concentración de alanina aminotransferasa >2,0 veces el LSN o de bilirrubina total >1,5 veces el LSN en el momento de la selección Otros trastornos Antecedentes de tumor maligno en los 5 años previos a la selección Trastorno hematológico clínicamente importante (excepciones: carcinoma espinocelular y basocelular de piel y carcinoma in situ de cuello uterino o una neoplasia maligna que, en opinión del investigador, con el acuerdo con el monitor médico del promotor, se considera curada con un riesgo mínimo de recidiva). Antecedentes de anticuerpos positivos contra VIH. Evaluación por el investigador de que la esperanza de vida del sujeto es inferior a 1 año. Todo trastorno que, en opinión del investigador, haría que la participación en el estudio no sería lo mejor para el sujeto o podría impedir, limitar o constituir un factor de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo. Cirugía mayor en las 12 semanas anteriores a la selección, falta de recuperación completa de la intervención o intervención quirúrgica programada durante el período en que se prevé que el sujeto participe en el estudio. Fármacos/tratamientos Uso actual de un tratamiento prohibido: Cualquier otro inhibidor del SGLT2 Antidiabéticos salvo lo que se indica en los criterios de inclusión en el estudio Sujetos que estén recibiendo tratamiento antihipertensivo o hipolipidemiante pero no en una pauta estable durante al menos 4 semanas antes del día 1. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a canagliflozina o a sus excipientes Contraindicación al uso de metformina o SU. Uso actual de un corticosteroide o inmunosupresor o probabilidad de necesitar tratamiento con un corticosteroide o un inmunosupresor. . Uso de un fármaco en investigación, distinto de un placebo, o utilización de un producto sanitario en investigación en los tres meses previos al comienzo previsto del tratamiento o recepción de al menos una dosis de canagliflozina en un estudio precedente. Generalidades. Antecedentes de drogadicción o alcoholismo en los 3 años previos a la selección. Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan previsto quedarse embarazadas o amamantar durante el estudio. Empleados del investigador o del centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto o en otros bajo la dirección de ese investigador o centro dede estudio, así como los familiares de los empleados o del investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de la eficacia será la variación de la HbA1C entre el momento basal y la semana 26. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |