E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinare l influenza della somministrazione di Doxorubicina libera o Liposomiale Peghilata sulla farmacodinamica del Bortezomib (inibizione del proteasoma), allo scopo di ottenere una maggiore conoscenza delle finestre relative all inibizione e al recupero dell attivita` proteasomica, in diversi schemi di associazione. Determinare l influenza della somministrazione del Bortezomib sulla farmacocinetica plasmatica di Doxorubicina libera o Liposomiale Peghilata in diversi schemi di associazione. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Valutare l efficacia e la tossicita` dei diversi protocolli di associazione del Bortezomib con Doxorubicina su pazienti anziani affetti da mieloma multiplo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Paziente di eta` compresa tra 65 e 75 anni, o di eta` < 65 anni in paziente che rifiuti o non sia eleggibile alla terapia ad alte dosi. Firma volontaria del consenso informato prima dell esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo in questione e non compresa nel normale iter diagnostico-terapeutico, con la comprensione che il consenso puo` essere ritirato in qualunque momento dal paziente senza pregiudizio per la cura medica futura. Paziente di sesso femminile in menopausa, sterile per pregressa chirurgia, o che utilizzi un efficace anticoncezionale (cioe`, un anticoncezionale ormonale, un dispositivo intrauterino, un diaframma con spermicida, un preservativo con spermicida, o astinenza dai rapporti sessuali) per la durata dello studio. Paziente di sesso maschile che acconsenta all utilizzo di un efficace anticoncezionale (cioe` preservativo o astinenza dai rapporti sessuali) per tutta la durata dello studio. Paziente con nuova diagnosi di MM sintomatico secondo i criteri standard o MM asintomatico per lesioni ossee ma con danno d organo MM correlato. Paziente con malattia quantificabile, definita secondo i seguenti criteri: MM con componente monoclonale, la malattia quantificabile e` definita come qualsiasi valore quantificabile della proteina monoclonale sierica (maggiore di 1 g/dL di IgG, maggiore di 0.5 g/dL di IgA o IgD o escrezioni di catene leggere urinarie >200 mg/24 ore) Per MM oligo o non secernente, la malattia quantificabile e` definita attraverso la presenza quantificabile di plasmocitomi del tessuto molle (non osseo), determinati attraverso esami clinici o radiografie (i.e., MRI, CT scan). Una lesione quantificabile e` definita come lesione con una larghezza minima del diametro >20 mm (se misurabile attraverso tecniche convenzionali come esame fisico, CT scan di dimensione). Il mieloma oligosecernente e` definito attraverso la presenza di proteina M nel sangue o nelle urine, ma in quantita` minore a quella indicata sopra. Il MM non secernente e` definito attraverso l assenza della proteina M nel sangue e nelle urine dall immunofissazione. Paziente con performance status ≥ 60%. secondo la scala di Karnofsky Paziente che abbia i seguenti risultati ad analisi di laboratorio eseguite 14 giorni prima del Baseline (giorno 1 del primo ciclo, prima della somministrazione del farmaco di studio): Emoglobina ≥ 8 g/dl Piastrine ≥ 100 x 109/L senza supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test. Neutrofili ≥ 1 x 109/L senza l uso di G-CSF. Creatinina sierica ≤ 2 mg/dl Calcio corretto ≤ 14 mg/dL (3.5 mmol/L). AST e ALT: ≤ 2.5 volte il limite superiore normale. Bilirubina totale: ≤ 1.5 volte il limite superiore normale. Clearence della creatinina misurata o calcolata: ≥ 30 mL/minuto. Esami virologici di screening (HIV/HCV/HBV). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
I soggetti che presenteranno uno dei seguenti criteri verranno esclusi dalla partecipazione allo studio: - Paziente eleggibile alla chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali o trapianto di midollo osseo. - Diagnosi di mieloma smoldering o MGUS. Il MM Smoldering e` definito come MM asintomatico con assenza di lesioni ossee. MGUS e` definito attraverso la presenza della proteina monoclonale nel sangue <3 g/dL; assenza di lesioni ossee, anemia, ipercalcemia, e insufficienza renale correlata alla proteina monoclonale; e (se determinata) plasmacellule nel midollo osseo del <10%. - Diagnosi della malattia di Waldenstrom o Mieloma IgM. - Precedente o attuale terapia sistemica per MM inclusi steroidi (eccetto bifosfonati). - Radioterapia entro 30 giorni prima dell arruolamento. - Plasmaferesi entro 30 giorni prima dell arruolamento. - Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell arruolamento (Kyphoplasty non e` considerato una chirurgia maggiore). - Anamnesi di reazione allergica attribuibile ai componenti contenenti boro e mannitolo o ad altri farmaci o eccipienti previsti dallo studio. - Neuropatia periferica di Grado 2 o maggiore, definito dal National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 3.0: - Grado 2: alterazione sensoriale di parestesia (incluso formicolio), che interferisce con la funzione, ma non interferisce con ADL - Grado 3: alterazione sensoriale di parestesia che interferisce con ADL - Grado 4: alterazione invalidante - Incontrollata o severa malattia cardiovascolare incluso infarto miocardico nei 6 mesi prima dell arruolamento, insufficienza cardiaca Classe III o IV New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, malattia pericardiaca clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca. - Altre malignita` nei 5 anni passati. Eccezioni: cellule basali o carcinoma squamoso non metastatico della pelle, carcinoma cervicale in sito o carcinoma della cervice FIGO Stage 1. - Condizioni mediche concomitanti o malattia (es, infezione sistemica attiva, malattia polmonare) che potrebbero interferire con le procedure o i risultati dello studio, o che secondo l opinione dell investigatore costituirebbero un azzardo alla partecipazione allo studio. - Uso di altri farmaci investigazionali nei 30 giorni precedenti alla data di arruolamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Determinare l influenza della somministrazione di Doxorubicina libera o Liposomiale Peghilata sulla farmacodinamica del Bortezomib (inibizione del proteasoma), allo scopo di ottenere una maggiore conoscenza delle finestre relative all inibizione e al recupero dell attivita` proteasomica, in diversi schemi di associazione. Determinare l influenza della somministrazione del Bortezomib sulla farmacocinetica plasmatica di Doxorubicina libera o Liposomiale Peghilata in diversi schemi di associazione. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |