| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con hemofilia B grave (nivel de FIX < 1%) o moderadamente grave (nivel de FIX < o = 2%)
tratados previamente.
To assess BAX 326 pharmacokinetic (PK) parameters and to determine bioequivalence with BeneFIX, to evaluate its hemostatic efficacy, safety, immunogenicity, and changes in health-related quality of life (HR QoL). |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 11 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10018939 |
| E.1.2 | Term | Hemofilia B (Factor IX) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar los parámetros farmacocinéticos (FC) de BAX 326 y determinar la bioequivalencia con
BeneFIX, evaluar su eficacia hemostática, seguridad, inmunogenicidad, y los cambios en la calidad de
vida relacionada con la salud (CVRS). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Comparar los parámetros FC de BAX 326 con los de BeneFIX. -Controlar la recuperación creciente
(RC) de BAX 326 a lo largo del tiempo. -Evaluar la eficacia hemostática de BAX 326 en el manejo y
prevención de los episodios hemorrágicos agudos durante un período de 6 meses. -Evaluar la
seguridad en función de los acontecimientos adversos (AA) relacionados con BAX 326, la
inmunogenicidad durante un mínimo de 50 días de exposición (DE), la trombogenicidad durante las
partes FC, así como los cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio de rutina
(hematología/bioquímica clínica) y constantes vitales. -Evaluar los cambios en la CVRS y la
utilización de recursos sanitarios. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Paciente de entre 12 y 65 años de edad en el momento de la selección. -Paciente y/o representante legal
ha(n) firmado el consentimiento informado. -Paciente con hemofilia B grave (nivel de FIX < 1%) o
moderadamente grave (nivel de FIX <= 2%) (en base al ensayo de tiempo de tromboplastina parcial
activado (TTPa) de una etapa), según el examen de la selección en el laboratorio central. -Paciente
previamente tratado con concentrados de FIX recombinante y/o derivado de plasma durante al menos
150 días DE (en base a la historia clínica del paciente). -Si un paciente no presenta una historia clínica
verificable y documentada de 150 DE, éste podrá entrar en el estudio si 1) presenta 100 # 150 DE a
cualquier producto de FIX (concentrados de FIX recombinante o derivado de plasma, crioprecipitado, o
plasma fresco congelado) no completamente documentados, y 2) ha participado en el protocolo de
Immunine 050901 y ha acumulado ya sea un mínimo de 50 DE a Immunine o un total de por lo menos
150 DE a un concentrado de FIX recombinante y/o derivado de plasma antes de entrar en el estudio
-Paciente sin evidencia de antecedentes de inhibidores del FIX (en base a la historia clínica del
paciente). Si no se encuentra disponible una historia clínica verificable y documentada, el paciente
podrá entrar en el estudio si ha participado en el Estudio 050901 durante por lo menos 50 DE a
Immunine antes de su inclusión. -Paciente dispuesto a recibir tratamiento profiláctico durante un
período de 6 meses. -Paciente inmunocompetente según lo evidencia un cifra de CD4 >= 200
células/mm3. -Paciente seronegativo al virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o VIH+ con una
carga viral < 200 partículas/microlitros, aproximadamente <400.000 copias/ml. -Si es mujer en edad
fértil, la paciente presenta un test de embarazo negativo y acepta utilizar medidas anticonceptivas
adecuadas durante el transcurso del estudio. -Paciente dispuesto a cumplir los requisitos del protocolo y
capaz de hacerlo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Paciente con antecedentes de inhibidores del FIX con un valor >= 0,6 Unidades Bethesda (UB) (según
lo determine la modificación Nijmegen del ensayo Bethesda o el ensayo empleado en el laboratorio
local correspondiente) en cualquier momento anterior a la selección. -Paciente que presenta un inhibidor
del FIX detectable en la selección, con un valor >= 0,6 UB según lo determine la modificación
Nijmegen del ensayo Bethesda en el laboratorio central. -Paciente con antecedentes de reacción
alérgica, por ej. anafilaxia, tras la exposición al/a los concentrado(s) de FIX. -Paciente con
hipersensibilidad conocida a las proteínas de hámster o Furina-r. -Paciente con evidencia de patología
trombótica, fibrinólisis o coagulación intravascular diseminada (CIV) actual o reciente. -Paciente con
función renal anormal (creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del intervalo normal). -Paciente
con enfermedad hepática grave crónica según lo evidencian, entre otros, cualquiera de los siguientes:
Razón internacional normalizada (RIN) que excede el límite superior del intervalo normal,
hipoalbuminemia, hipertensión portal, que incluye presencia de esplenomegalia sin otra explicación y
antecedentes de varices esofágicas. -Paciente con enfermedad hepática activa con niveles de alanina
aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >= 2 veces el límite superior del intervalo
normal. -Paciente con diagnóstico de un defecto hemostático hereditario o adquirido distinto a la
hemofilia B. -Cifra de plaquetas del paciente < 100.000/ml. -Paciente con una patología médica,
psiquiátrica o cognitiva significativa, o uso de drogas recreativas/alcohol que a criterio del investigador
podría afectar la seguridad o cumplimiento del paciente. -Paciente al que actualmente se administra o
que tiene programada la administración durante el transcurso del estudio de una medicación
inmunomoduladora (por ej., agentes corticoesteroides a una dosis equivalente a más de 10 mg/día de
hidrocortisona o interferón alfa;) distinta a la quimioterapia antirretroviral. -Paciente que ha participado
en otro estudio de investigación dentro de los 30 días previos al ingreso. La participación en el estudio
050901 con Immunine está permitida. -Paciente miembro del equipo que realiza este estudio o que se
encuentra en relación de dependencia con uno de los miembros del equipo del estudio. Las relaciones de
dependencia incluyen a los parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos/as, padres) así
como empleados del investigador o personal del centro que realiza el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
#FC: -FC primaria: ABC0-72 h/dosis (área bajo la curva concentración plasmática # tiempo desde las 0
hasta las 72 horas siguientes a la infusión) -FC secundaria: ABC de cero a infinito; /dosis (área bajo la
curva de concentración plasmática/tiempo desde el momento 0 hasta el infinito), TMR (tiempo medio
de residencia), DP (depuración), RC, T1/2 (semivida o vida media de la fase de eliminación), Vee
(volumen de distribución en estado estacionario). -RC a lo largo del tiempo. #Eficacia hemostática
-Tratamiento de los episodios hemorrágicos: Cantidad de infusiones por episodio hemorrágico,
calificación de eficacia hemostática total. -Profilaxis: Tasa de hemorragias anualizada. -Consumo de
BAX 326: Cantidad de infusiones y consumo ajustado de acuerdo al peso por mes y año; consumo
ajustado de acuerdo al peso por episodio (profilaxis y a demanda). #Seguridad: -Desarrollo de
anticuerpos e inhibidores anti factor IX -Desarrollo de anticuerpos contra las proteínas de ovario de
hámster chino (CHO) y furina recombinante (Furina-r) -Aparición de reacciones alérgicas graves, por
ej. anafilaxia -Aparición de episodios trombóticos y cambios clínicamente significativos en los
marcadores trombogénicos durante las partes FC del estudio: Fragmento de protrombina 1.2 (F 1.2),
trombina-antitrombina III (TAT), dímero D. -AA relacionados con el PI -Cambios clínicamente
significativos en los parámetros de laboratorio de rutina (hematología y bioquímica clínica) y constantes
vitales #Parámetros de la CVRS y farmacoeconómicos -Cambios en los siguientes parámetros de la
CVRS y utilización de recursos sanitarios #Para pacientes de entre 12 y 16 años de edad -Específicos de
la enfermedad: Haemo-QoL versión abreviada -Genéricos: PedsQL# -Utilidad sanitaria: EQ-5D
-Evaluación general del dolor a través de una escala visual análoga (EVA) -Utilización de recursos
sanitarios #Para pacientes a partir de los 17 años de edad: -Específicos de la enfermedad:
Haemo-A-QoL -Genéricos: SF-36 -Utilidad sanitaria: EQ-5D -Evaluación general del dolor a través de
una EVA -Utilización de recursos sanitarios |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Inmunogenicidad , trombogenicidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Fase I farmacocinética / fase III eficacia |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Parte 1: aleatorizado, controlado, cruzado, ciego. Partes 2 y 3: abierto, no controlado |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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