| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000599 |
| E.1.2 | Term | Acromegaly |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal es comparar el porcentaje de pacientes que alcancen un control bioquímico definido como niveles medios de GH < 2.5 µg/L y la normalización del IGF-1 ajustado en función de la edad y el sexo, a las 24 semanas con pasireotida LAR 40 mg y pasireotida LAR 60 mg, por separado, frente a continuar con el mismo tratamiento con octreotida LAR 30 mg o lanreotida ATG 120 mg. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar el efecto de pasireotida LAR (40 mg y 60 mg, por separado) frente a continuar con el mismo tratamiento, en el porcentaje de pacientes que alcancen: control bioquímico definido como niveles medios de GH < 2.5 µg/L y la normalización del IGF-1 ajustado en función de la edad y el sexo, a las 12 semanas. Niveles de GH < 2.5 µg/L a las 12 y 24 semanas. IGF-1 normal, ajustado en función de la edad y el sexo, a las 12 y 24 semanas. Niveles de GH < 1 µg/L e IGF-1 normal ajustado por edad y sexo, a las 12 y 24 semanas. Niveles de GH < 1 µg/L a las 12 y 24 semanas. Una reducción del tamaño del tumor > 25%, evaluado con RM de la glándula pituitaria a las 24 semanas.
Evaluar el efecto de pasireotida LAR (40 mg y 60 mg, por separado) frente a continuar con el mismo tratamiento, en: el cambio porcentual del volumen tumoral evaluado con RM de la glándula pituitaria, respecto al volumen basal a las 24 semanas. El tiempo hasta la respuesta. Los síntomas de acromegalia (tamaño del anillo, cefa |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
• Pacientes con consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad relacionada con el estudio
• Pacientes con acromegalia insuficientemente controlada, definida por:
• una concentración media de GH de un perfil de 5 determinaciones durante un periodo de 2 horas > 2.5 µg/L
e
• IGF-1 ajustado en función de la edad y el sexo > 1.3 x límite superior de normalidad (LSN)
• Pacientes tratados con dosis máximas indicadas de octreotida LAR o lanreotida ATG durante por lo menos 6 meses antes de la aleatorización. La dosis máxima indicada para octreotida LAR es de 30 mg y para lanreotida ATG es de 120 mg.
• Pacientes con diagnóstico de micro o macroadenoma pituitario. Los pacientes pueden haber sido sometidos previamente a cirugía. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Pacientes que hayan recibido pasireotida (SOM 230) antes de la inclusión
• Tratamiento concomitante con agonistas de la dopamina o antagonistas de GHR, excepto que el tratamiento concomitante se suspenda 8 semanas antes de la aleatorización (periodo de lavado de 8 semanas).
• Pacientes con compresión del quiasma óptico que cause defectos del campo visual agudos clínicamente significativos.
• Pacientes que precisen una intervención quirúrgica para el alivio de cualquier signo o síntoma asociado con compresión tumoral.
• Pacientes que hayan recibido irradiación de la glándula pituitaria dentro de los 10 años previos a la aleatorización.
• Pacientes que hayan sido sometidos a terapia quirúrgica/cirugía mayor por cualquier causa durante las 4 semanas previas a la aleatorización
• Pacientes que sean hipotiroideos y no tratados adecuadamente con una dosis estable de terapia de sustitución hormonal tiroidea.
• Pacientes diabéticos cuyo nivel de glucemia en sangre no esté bien controlado, demostrado con HbA1C >8% en la selección. Los pacientes con antecedentes conocidos de alteraciones de la glucemia en ayunas o diabetes mellitus con HbA1c<8% pueden ser incluidos; sin embargo, la glucemia y el tratamiento antidiabético deberá ser controlado de forma exhaustiva durante todo el ensayo y ajustado, cuando sea necesario.
• Pacientes con colelitiasis sintomática
• Pacientes con coagulación anormal (TP y/o TTPA elevado en un 30% por encima de los límites de normalidad) o pacientes que reciban anticoagulantes que afecten al TP (tiempo de protrombina) o al TTPA (tiempo de tromboplastina parcial activado)
• Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (Clase III ó IV de la NYHA), angina inestable, taquicardia ventricular prolongada, fibrilación ventricular, bloqueo cardiaco avanzado o antecedentes de infarto de miocardio agudo durante los 6 meses previos a la aleatorización.
• QTcF > 450 mseg en la selección o en la visita basal (antes de la dosis)
• Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas o prolongadas.
• Factores de riesgo de Torsades de Pointes como hipocalemia no corregida, hipomagnesemia no corregida, insuficiencia cardíaca, bradicardia sintomática/clínicamente significativa o bloqueo AV de grado alto.
• Enfermedad(es) concomitante(s) que pudiesen prolongar el intervalo QT como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo incontrolado o insuficiencia cardíaca.
• Medicación(es) concomitante(s) que se conozca que aumentan el intervalo QT.
• Pacientes con enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis activa crónica o hepatitis persistente crónica, o pacientes con ALT y/o AST más de 2 x LSN, bilirrubina sérica > 2 x LSN, albúmina sérica < 0.67 x LIN.
• Pacientes con creatinina sérica > 2.0 x LSN
• Pacientes con WBC <3 x 109/L; Hgb < 90% LIN; PLT <100 x 109/L
• Pacientes con cualquier condición médica previa o actual que, a juicio del investigador, pueda interferir en la realización del estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
• Antecedentes de inmunocompromiso, incluido un resultado de positividad del VIH (Elisa y Western blot). No se exigirá una prueba de detección de VIH, aunque se revisará la historia médica previa.
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de somatostatina o a cualquier otro componente de pasireotida LAR.
• Pacientes con enfermedad maligna activa dentro de los últimos cinco años (con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma cervical in situ).
• Pacientes que presenten infección aguda o crónica activa o sospechada o activa no controlada.
• Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, o en edad fértil que no utilicen ningún método anticonceptivo médicamente aceptable. Si una mujer está participando en el ensayo, entonces es suficiente una forma de anticonceptivo (píldora o diafragma) y la pareja debería utilizar un preservativo. Si se usan anticonceptivos orales además de preservativos, la paciente debe haber estado usando este método durante al menos dos meses antes de la inclusión en el estudio y deberá acceder a continuar con la anticoncepción oral durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del mismo. Los pacientes varones sexualmente activos deberán usar preservativos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores, como medida de precaución (los datos disponibles no indican ningún aumento del riesgo reproductivo con las medicaciones del estudio).
• Participantes en estudios con fármacos en investigación 30 días antes de la aleatorización. Los pacientes deberán haberse recuperado de todos los efectos secundarios de las otras terapias en investigación.
• Pacientes con antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico, que se considere que son potencialmente no fiables o cualquier circunstancia en el momento de la inclusión del estudio que pueda |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable de eficacia principal es el porcentaje de pacientes con una reducción de los niveles medios de GH < 2.5 µg/L y la normalización del IGF-1 ajustado en función de la edad y el sexo, a las 24 semanas.
Las variables secundarias son:
• el porcentaje de pacientes que alcancen un control bioquímico definido como los niveles medios de GH < 2.5 µg/L y la normalización del IGF-1 ajustado en función de la edad y el sexo, a las 12 semanas.
• el porcentaje de pacientes que alcancen niveles de GH < 2.5 µg/L a las 12 y 24 semanas,
• el porcentaje de pacientes que alcancen niveles normales de IGF-1 (ajustado en función del sexo y de la edad) a las 12 y 24 semanas,
• el porcentaje de pacientes que alcancen niveles de GH < 1 µg/L e IGF-1 normal, ajustado en función del sexo y de la edad, a las 12 y 24 semanas
• el porcentaje de pacientes que alcancen niveles de GH < 1 µg/L a las 12 y 24 semanas
• el porcentaje de pacientes que alcancen una reducción del tamaño del tumor > 25%, evaluado con RM de la glándula pituitaria a las 24 semanas,
• el cambio porcentual en el volumen del tumor evaluado con RM de la glándula pituitaria desde la visita basal hasta la semana 24.
• tiempo hasta la respuesta (sólo para los pacientes que respondan), definido como el tiempo desde la fecha de la primera inyección hasta la primera evaluación en la que el paciente alcance GH media < 2.5µg/L y normalización del IGF-1 (ajustado en función de la edad y el sexo)
• cambio en los síntomas clínicos de acromegalia, respecto a la visita basal (tamaño del anillo, cefalea, fatiga, transpiración, parestesias, osteoartralgia, según una escala de cinco puntos)
• el cambio en la QoL relacionada con la salud desde la visita basal, medido con el AcroQoL (QoL relacionada con la salud en acromegalia)
• la farmacocinética de pasireotida LAR 40 mg y de pasireotida LAR 60 mg |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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