E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HIPERTENSIÓN ARTERIAL ESENCIAL Y HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar si el IDR aliskiren es superior al ARA-II losartán en la reducción de los niveles circulantes del biomarcador de fibrosis miocárdica, propéptido carboxi-terminal del procolágeno tipo I (PICP), en pacientes con HTA e HVI concéntrica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar si aliskiren es superior al losartán en la reducción de los niveles de biomarcadores de afectación cardiaca: la cardiotrofina (CT-1), anexina A5 (AnexA5), la metaloproteinasa de matriz-1 (MMP-1), el inhibidor tisular de las metaloproteinasas-1 (TIMP-1), y la fracción N-terminal del propéptido natriurético tipo B (NT-proBNP). Evaluar si aliskiren es superior al losartán en la mejoría de la función del ventrículo izquierdo asociada a la HVI concéntrica. Evaluar el efecto de aliskiren comparado con el losartán en la reducción del IMVI en pacientes con HTA e HVI concéntrica. Evaluar si la combinación de aliskiren con amlodipino vs aliskiren en monoterapia permite una mayor reducción de los niveles de biomarcadores, una mejoría mayor de la función del ventrículo izquierdo y una reducción mayor del IMVI en los pacientes con hipertensión arterial esencial e HVI. Evaluar el eficacia de aliskiren comparado al losartán sobre el control de la PA mediante los siguientes pará |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes de 18 a 75 años, hombres o mujeres*, atendidos en unidades de referencia hospitalaria. 2. Pacientes con historia clínica o de reciente diagnóstico de hipertensión arterial esencial (valores PASMS/PADMS ≥140/90 mmHg, aunque <180/110 mmHg). 3. Pacientes con HVI concéntrica confirmada por ecocardiograma realizado en visita 1-0 (V.1-0) con IMVI >49,2 g/m2,7 en hombres y >46,7 g/m2,7 en mujeres, y GRP >0,42. 4. Pacientes elegibles y aptos para participar en el estudio y que otorguen su consentimiento por escrito después de que se les haya explicado claramente la naturaleza y propósito de la investigación (consentimiento informado por escrito). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Cualquier forma conocida de hipertensión secundaria (por ejemplo, estenosis de la arteria renal no corregida, feocromocitoma, hiperaldosteronismo primario, etc.) 2. Pacientes con cifras de PAS/PAD  180/110 mmHg (grado III) en V.0, V.1-0 y V.1-1. 3. Pacientes con tratamiento previo antihipertensivo que a criterio del investigador no permita completar el periodo de lavado de medicación. 4. Miocardiopatías hipertróficas idiopática o valvular (excepto la hipertrofia en relación con hipertensión), estenosis mitral hemodinámicamente significativa, o lesiones en el tracto de salida ventricular izquierda incluyendo estenosis aórtica. 5. Formas secundarias de miocardiopatía restrictiva, dilatada o miocarditis. 6. Pacientes con antecedentes de cardiopatías que requieran tratamiento con ISRAAs (IECAs, ARA-II, agentes antialdosterónicos), o beta-bloqueantes por indicaciones distintas a la hipertensión, o que en opinión del investigador no pueden ser retiradas antes de la inclusión en el estudio, tales como: - Historia de insuficiencia cardiaca sintomática (NYHA clase II-IV) o FEVI <40%. - Infarto de miocardio o revascularización coronaria (CABG o PCI), durante los 6 meses previos al inicio del estudio. - Hemorragia cerebral o accidente cerebral isquémico transitorio (TIA), durante los 6 meses previos al inicio del estudio. - Pacientes con ritmo no sinusal o extrasístoles frecuentes (> 6/min). - Pacientes con marcapasos, desfibriladores cardioversores implantables o desfibriladores. 7. Enfermedad no cardiovascular significativa o condición probable de resultar en muerte antes de finalizar el estudio, por ejemplo, trasplante de órgano mayor (expectativa de vida < 1 año). 8. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad (incluyendo el angioedema) al aliskiren, losartán, amlodipino, HCTZ, derivados de las sulfamidas o dihidropiridinas. 9. Uso concomitante con ciclosporina y otros inhibidores potentes de la gpP (quinidina, verapamilo, etc.). 10. Pacientes con enfermedad renal crónica y aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m2 (TFGe mediante fórmula MDRD), historia de diálisis o síndrome nefrótico. 11. Enfermedades del colágeno (tales como: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica progresiva, dermatomiositis, etc.). 12. Osteopatías (enfermedad de Paget, osteodistrofia renal, neoplasias óseas, etc.) 13. Niveles de potasio en suero ≥5,2 mEq/L o deshidratación. 14. Obesidad mórbida (IMC ≥ 42 kg/m2). 15. Cualquier condición médica o quirúrgica o tratamiento que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo, o excreción de cualquier fármaco incluido en el estudio, pero no están limitadas, a alguna de las siguientes: - Historia de cirugía mayor del tracto gastrointestinal como gastrectomía, gastroenterostomía, o resección intestinal. - Síndrome de colón irritable activo actualmente o durante los 12 meses previos al inicio del estudio. - Gastritis actualmente activa, úlceras duodenal o gástrica, o hemorragia gastrointestinal/rectal durante los 3 meses previos al inicio del estudio. - Cualquier historia de lesión pancreática, pancreatitis o evidencia de lesión/deterioro de la función pancreática indicado por lipasa anormal o amilasa. - Evidencia de enfermedad hepática determinada por uno de los siguientes: valores SGOT o SGPT superiores 3 x LSN al inicio del estudio (V.1-1), historia de encefalopatía hepática, historia de varices esofágicas, o historia de derivación portocava. - Tratamiento actual con resinas, colestiramina o colestipol. 16. Pacientes que estén siendo sometidos a intervención médica por patología aguda o que estén hospitalizados. 17. Mujeres potencialmente fértiles que tengan previsto quedarse embarazadas, estén embarazadas y/o en periodo de lactancia, o bien que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz [anticonceptivos hormonales (implantación, parches, oral), y métodos de doble barrera (cualquier combinación doble de: DIU, profilácticos masculinos o femeninos con gel espermicida, diafragma, esponja anticonceptiva, capuchón cervical). 18. Pacientes que estén participando en otro ensayo clínico |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La evaluación de la variable principal se realizará mediante la determinación de las diferencias en los niveles medios de PICP en plasma en la visita final (después de 36 semanas de tratamiento) entre los dos grupos de tratamiento (aliskiren y losartán), tras ajustar los valores basales. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 23 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |