| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de pacientes con sindrome coronario agudo
Treatment of patients with acute coronary syndromes |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10051592 |
| E.1.2 | Term | Acute coronary syndrome |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal del estudio es determinar si 16 semanas de tratamiento con A-002 más atorvastatina y el tratamiento convencional es superior al placebo más atorvastatina y el tratamiento convencional en reducir el riesgo de la primera aparición del criterio combinado de valoración de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, o angina inestable documentada con indicios objetivos de isquemia que requiere hospitalización.
The primary objective of the study is to determine whether 16 weeks of treatment with A-002 plus atorvastatin and standard of care is superior to placebo plus atorvastatin and
standard of care for reducing the hazard of the first occurrence of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, or documented unstable angina with objective evidence of ischemia requiring hospitalization. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Un objetivo secundario del estudio es determinar si A-002 más atorvastatina y el tratamiento convencional es superior al placebo más atorvastatina y el tratamiento convencional en reducir el riesgo de aparición del criterio combinado de valoración de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal o angina inestable documentada con indicios objetivos de isquemia que requiere hospitalización o casos múltiples de los componentes no mortales del criterio principal compuesto de valoración. A secondary objective of the study is to determine whether A-002 plus atorvastatin and standard of care is superior to placebo plus atorvastatin & standard of care for reducing the occurrence of the hazard of the combined endpoint of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke or documented unstable angina with objective evidence of ischemia requiring hospitalization/multiple occurrences of non-fatal components of the composite primary endpoint. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres y mujeres mayor o igual 40 años de edad
2. Consentimiento informado por escrito del sujeto
3. Un diagnóstico de angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST o infarto de miocardio con elevación del segmento ST
La angina inestable se define como:
- Dolor torácico sintomático de isquemia o angina que se produce en descanso o con un mínimo ejercicio, con un patrón de aumento de la frecuencia o de la severidad, que dura >10 minutos y es coherente con isquemia miocárdica en las 24 horas anteriores a la hospitalización y
- Depresión del segmento ST nueva o dinámica o cambios en la inversión de la onda T prominentes en al menos 2 derivaciones contiguas y
- Además los sujetos que cumplan los criterios anteriores para angina inestable deben tener también los niveles de troponina I, troponina T o CK-MB por encima del límite inferior de detección (LID), pero por debajo del percentil 99 del límite superior de referencia (LSR) que no se debe a cardioversión o a enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardiaca congestiva, miocardiopatía) o renal subyacente
IM sin elevación del segmento ST se define como:
- Dolor torácico sintomático de isquemia
- Sin cambios en el electrocardiograma (ECG), o depresión del segmento ST, o cambios en la onda T (es decir, sin ondas Q nuevas en ECG seguidos) y
- Aumento de la troponina cardiaca > límite local para la definición de infarto de miocardio o aumento de la isoenzima CK-MB > LSR
IM con elevación del segmento ST se define como:
- Dolor torácico sintomático de isquemia
- Elevación del segmento ST y cambios en la onda T asociados o elevación del segmento ST de al menos 2 mm en 2 derivaciones contiguas, con cualquiera de las dos persistiendo durante más de 15 minutos y
- Aumento de la troponina cardiaca > límite local para la definición de infarto de miocardio o aumento de CK-MB > LSR
4. Todos los sujetos deben tener al menos uno de los siguientes factores de riesgo:
i. Diabetes mellitus o
ii. Alguna de las 3 características siguientes de síndrome metabólico
- Circunferencia de la cintura >102 cm en los hombres, >88 cm en las mujeres
- Triglicéridos séricos mayor o igual 150 mg/dl (mayor o igual 1,7 mmol/L)
- HDL-C <40 mg/dl (<1 mmol/L) en los hombres, <50 mg/dl (<1,3 mmol/L) en las mujeres
- Tensión arterial mayor o igual 130/85 mmHg
- Glucosa en plasma mayor o igual 110 mg/dl (mayor o igual 6,1 mmol/L) o
iii. HDL <42 mg/dl o
iv Velocidad de filtración glomerular estimada <60 ml/min o
v. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular (ictus o ataque isquémico transitorio) o
vi. Antecedentes de enfermedad vascular periférica o
vii. Cirugía de revascularización miocárdica con injerto previa o
viii. Infarto de miocardio previo documentado o
ix. Revascularización coronaria previa o
x. Indicios angiográficos de enfermedad de la arteria coronaria (>50%)
5. Los sujetos deben ser aleatorizados en un plazo menor o igual 96 horas de la hospitalización por el episodio índice o, si ya están hospitalizados, en un plazo menor o igual 96 horas del diagnóstico del episodio índice
6. La revascularización percutánea, si se requiere o está programada, debe hacerse antes de la aleatorización |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Sujetos participantes en otro protocolo experimental (de intervención) en los 30 días previos a la selección
2. Sujetos que han recibido tratamiento oncológico en los 5 años anteriores excepto para carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ, con medidas que no sean una cirugía menor de extirpación completa o radioterapia (p. ej.: quimioterapia)
3. Presencia de alguna enfermedad hepática severa con cirrosis, hepatitis activa, hepatitis crónica activa, alanina aminotransferasa (ALAT) o aspartato aminotransferasa (ASAT) >3 veces el LSN, obstrucción biliar con hiperbilirrubinemia (bilirrubina total >2 veces el LSN)
4. Colecistitis activa, síntomas de vesícula biliar o alguna anomalía hepatobiliar
5. Presencia de insuficiencia renal severa (aclaramiento de la creatinina [CrCl] <30 ml/min o creatinina >3 veces el LSN), síndrome nefrótico, o sujetos que se someten a diálisis
6. Diabetes mellitus no controlada (hemoglobina A1c conocida [HbA1c] >11% en el último mes antes de la selección)
7. Mujeres en periodo de lactancia materna, embarazadas o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el estudio, o las mujeres en edad fértil que den positivo en la prueba de embarazo durante la evaluación de la selección. Las mujeres en edad fértil deben también utilizar un anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 1 mes después de completar el tratamiento. En este estudio un método eficaz se define como uno de los siguientes: anticonceptivos orales o inyectables, dispositivo intrauterino (DIU), implantes anticonceptivos, ligadura de trompas, histerectomía, un método de doble barrera (diafragma con espuma o gel espermicida o un preservativo)
8. Sujetos con antecedentes de alcoholismo o drogodependencia en el año anterior a entrar en el estudio
9. Sujetos que viven demasiado lejos del centro participante o no pueden acudir a las visitas de seguimiento
10. Sujetos que, según la opinión del investigador, corren un riesgo médico o psiquiátrico importante si reciben tratamiento con un medicamento en investigación, no son formales o su comprensión del estudio es incompleta y por lo tanto podría afectar a su capacidad de tomar los medicamentos de la forma prescrita o a seguir las instrucciones
11. Presencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección de tuberculosis
12. Infección bacteriana, fúngica o vírica aguda
13. Sujetos que toman en la actualidad medicamentos que son inhibidores potentes del citocromo P450, a menos que puedan dejar de tomarlos
14. Sujetos con insuficiencia cardiaca de clase III o IV según la clasificación de la Asociación Cardiaca de Nueva York (NYHA) o, si se conoce, una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <30 que no se debe a miocardio aturdido o hibernado
15. Sujetos con estenosis aórtica, regurgitación aórtica, estenosis mitral o regurgitación mitral moderadas o severas
16. Arritmias ventriculares que requieren tratamiento farmacológico crónico o un desfibrilador-cardioversor implantable
17. Sujetos sin estenosis o estenosis <50% en la angiografía, si se conoce
18. Sujetos con un marcapasos o bloqueo de rama izquierda del haz de His persistente
19. Niveles de triglicéridos en ayunas mayor o igual 400 mg/dl (4,5 mmol/L)
20. Sujetos con antecedentes de intolerancia a las estatinas o una miopatía significativa o rabdomiolisis con medicamentos reductores de los lípidos
21. Sujetos actualmente tratados con el nivel de dosis máximo indicado de una estatina y no se encuentran en el nivel diana de LDL C para el nivel de riesgo como se define mediante NCEP ATP III |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo principal del estudio es determinar si 16 semanas de tratamiento con A-002 más atorvastatina y el tratamiento convencional es superior al placebo más atorvastatina y el tratamiento convencional en reducir el riesgo de la primera aparición del criterio combinado de valoración de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, o angina inestable documentada con indicios objetivos de isquemia que requiere hospitalización.
The overall primary objective of the study is to determine whether 16 weeks of treatment with A-002 plus atorvastatin and standard of care is superior to placebo plus atorvastatin and standard of care for reducing the hazard of the first occurrence of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, or documented unstable angina with objective evidence of ischemia requiring hospitalization. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Tras la ultima dosis del ultimo paciente, la realizacion de la visita de seguimiento a los 6 meses de este ultimo paciente representara el final del ensayo.
Following the last patient-last dose, the completion of the 6-month follow-up of this last patient represents the end of the trial. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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