Clinical Trial Results:
Prospective, randomised, open label, multicentre Phase II clinical trial to investigate the efficacy and safety of the treatment of large defects (4-10 cm2) with 3 different doses of the autologous chondrocyte transplantation product co.don chondrosphere® (ACT3D-CS) in subjects with cartilage defects of the knee
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Summary
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EudraCT number |
2009-016816-20 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
31 Mar 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Nov 2019
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First version publication date |
13 Nov 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
cod16 HS14 Study Synopse |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
cod16HS14
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
co.don AG
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Sponsor organisation address |
Warthestr. 21, Teltow, Germany, 14513
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Public contact |
co.don AG, co.don AG, 0049 30240352361 , i.oefler@codon.de
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Scientific contact |
co.don AG, co.don AG, 0049 30240352361, i.oefler@codon.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Oct 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
General Objectives:
Assessment of the short-term and long-term efficacy and safety of 3 different doses of the three-dimensional autologous chondrocyte transplantation product ACT3D-CS for the treatment of cartilage defects (≥ 4-10 cm2) of knee joints.
The health economic outcomes are mainly intended to be assessed and evaluated as a basis for future negotiations with health insurances, health care providers and development of newly implemented procedural codes within the German DRG (Diagnosis Related Groups) system for ACT3D-CS.
Health economic data within the phase II study will be collected and assessed, where different doses of ACT3D-CS will be applied.
Primary Objectives:
Change of overall KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) from baseline (Day 0) to final assessment (FA) at 12 months after transplantation determined for each dosage group and between the dosage groups
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Protection of trial subjects |
In case of pain, patient agreed only to use paracetamol mono- (maximum 4 g/day) or a combination preparation and oral and/or topical NSAIDs during the trial and to discontinue the use of oral and/or topical NSAIDs and/or paracetamol combination preparation 1 week before each visit (whereby the use of paracetamol mono-preparation, maximum 4 g/day was allowed). However, in the morning of the visit day, no pain medication was allowed. Other pain medications were allowed during the surgical procedure and could be taken for a period not exceeding 4 weeks after surgery.
Any illness of the patient present at the time of enrolment into the trial was considered as concomitant illness and documented in the Concomitant Illness & Medication/Measure Form of the eCRFs containing the following:
– Concomitant illness
– Medication/Measure
– Medication form
– Dosing/Frequency
– Start date
– Stop date
Every concomitant illness (except for those constituting exclusion criteria as defined in Section 9.3.2) was examined before the patient's enrolment into the trial and treated with an appropriate medication/measure if necessary. Any illness emerging during the course of the trial was to be regarded as an adverse event (see Section 9.5.1.3.1).
All illnesses and any surgical treatment of the patient and medications taken / measures performed during the six months before enrolment into the trial were also to be documented in the Concomitant Illness & Medication/Measure Form.
Any medication/measure (including over-the-counter medication, multi-vitamin or nutritional supplement) taken by the patient or prescribed during the trial was to be recorded in the Concomitant Illness & Medication/Measure Form of the eCRFs.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Oct 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 75
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Worldwide total number of subjects |
75
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EEA total number of subjects |
75
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
75
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment took place from October 2010 to December 2014 in the participating centers. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All patients with cartilage defects consulting the investigator during the recruitment phase of this clinical trial were informed of the trial. Patients who were interested in study participation, and had carefully read the Patient Information and signed and dated the Patient Informed Consent form, were screened for eligibility. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Day before arthroscopy
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Enrolled Patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Arthroscopy for biopsy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Spherox implantation suspension
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution and suspension for suspension for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Arthroscopy for cartilage biopsy
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Period 2
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Period 2 title |
overall trial
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with defect sizes between ≥4 cm2 and 10 cm2 were assigned to autologous chondrocyte implantation with three different dose levels of the three-dimensional product chondrosphere: Group A: chondrosphere, 3–7 spheroids/cm2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Spherox implantation suspension
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution and suspension for suspension for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Once: arthroscopic administration of a dose of 3-7 spheroids per square cm
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Arm title
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Group B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with defect sizes between ≥4 cm2 and 10 cm2 were assigned to autologous chondrocyte implantation with three different dose levels of the three-dimensional product chondrosphere: Group B: chondrosphere, 10–30 spheroids/cm2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Spherox implantation suspension
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution and suspension for suspension for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Once: arthroscopic administration of 10-30 spheroids per square cm
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Arm title
|
Group C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with defect sizes between ≥4 cm2 and 10 cm2 were assigned to autologous chondrocyte implantation with three different dose levels of the three-dimensional product chondrosphere: Group C: chondrosphere, 40–70 spheroids/cm2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Spherox implantation suspension
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution and suspension for suspension for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Once: arthroscopic administration of 40-70 spheroids per square cm
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Enrolled Patients
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Group A
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Reporting group description |
Patients with defect sizes between ≥4 cm2 and 10 cm2 were assigned to autologous chondrocyte implantation with three different dose levels of the three-dimensional product chondrosphere: Group A: chondrosphere, 3–7 spheroids/cm2 | ||
Reporting group title |
Group B
|
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Reporting group description |
Patients with defect sizes between ≥4 cm2 and 10 cm2 were assigned to autologous chondrocyte implantation with three different dose levels of the three-dimensional product chondrosphere: Group B: chondrosphere, 10–30 spheroids/cm2 | ||
Reporting group title |
Group C
|
||
Reporting group description |
Patients with defect sizes between ≥4 cm2 and 10 cm2 were assigned to autologous chondrocyte implantation with three different dose levels of the three-dimensional product chondrosphere: Group C: chondrosphere, 40–70 spheroids/cm2 | ||
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End point title |
Overall KOOS | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
baseline (Day 0) and 6 weeks, 3 months, 6 months, 12 months (final assessment) and follow-up Visits 5–9 (18, 24, 36, 48 and 60 months) after implantation
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Attachments |
Overall KOOS and change in overall KOOS |
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| Notes [1] - 1 patient not treated due to insufficient cell growth, 1 patient did not complete KOOS at baseline [2] - 1 patient was not treated due to insufficient cell growth |
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Statistical analysis title |
Primary Efficacy Data for ITT-Population | ||||||||||||
Comparison groups |
Group B v Group A v Group C
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Number of subjects included in analysis |
72
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
≤ 0.05 [4] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [3] - The change of overall KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) at 12 months from baseline (Day 0) was tested statistically for all three dose groups by applying the principle of ordered hypotheses. The statistical hypothesis per dose group was equality of the overall KOOS at 12 months compared with baseline versus the alternative of superiority. [4] - The null hypothesis to be tested in the primary analysis was: H0: delta = KOOSV12 - KOOSBase = 0 It was to be rejected if p < or = alpha = 0.05 in a one-sample, two-sided t test (for details see Section 6.4.1 of the SAP). |
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End point title |
KOOS Subscores | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At baseline and 6 weks, 3, 12, 18, 36, 48 and 60 months after treatment
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Attachments |
Table of KOOS subscores |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
MOCART | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
after 3, 12, 18, 24, 36, 48 and 60 months
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Attachments |
MOCART Scores Table |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Bern Score | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at 12 months
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Attachments |
Bern Scores Table |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
modified Lysholm score | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at baseline and at all time points: 6 weeks, 3, 6, 12 months (final assessment) and follow-up: 18, 24, 36, 48, 60 months after transplantation
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Attachments |
modified Lysholm Table |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from baseline to 60 months follow up
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group A
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Reporting group description |
Low-dose group receiving 3-7 spheroids per square cm defect size: Safety analyses and assessments were conducted with all patients treated (safety population, with N = 25 in each of the three treatment groups. According to the study protocol, each patient was to receive a single dose of chondrosphere. In fact two patients did not receive any chondrosphere, but did undergo arthroscopy; the latter was a study-specific procedure and these two patients are therefore included in the safety population and in all safety analyses except where a statement to the contrary is made. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B
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Reporting group description |
Low-dose group receiving 10-30 spheroids per square cm defect size: Safety analyses and assessments were conducted with all patients treated (safety population, with N = 25 in each of the three treatment groups. According to the study protocol, each patient was to receive a single dose of chondrosphere. In fact two patients did not receive any chondrosphere, but did undergo arthroscopy; the latter was a study-specific procedure and these two patients are therefore included in the safety population and in all safety analyses except where a statement to the contrary is made. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group C
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Reporting group description |
Low-dose group receiving 40-70 spheroids per square cm defect size: Safety analyses and assessments were conducted with all patients treated (safety population, with N = 25 in each of the three treatment groups. According to the study protocol, each patient was to receive a single dose of chondrosphere. In fact two patients did not receive any chondrosphere, but did undergo arthroscopy; the latter was a study-specific procedure and these two patients are therefore included in the safety population and in all safety analyses except where a statement to the contrary is made. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
