Clinical Trial Results:
Cilengitide (EMD121974) in combination with irradiation in children and young adults with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma : Phase I study
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Summary
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EudraCT number |
2009-016870-33 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
01 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Aug 2025
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First version publication date |
06 Aug 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CILENT-0902
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01165333 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Centre Oscar Lambret
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Sponsor organisation address |
3 Rue Frédéric Combemale, Lille, France, 59000
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Public contact |
Marie VANSEYMORTIER, Centre Oscar Lambret, 33 320295918, promotion@o-lambret.fr
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Scientific contact |
Pierre LEBLOND, Centre Oscar Lambret, pierre.leblond@ihope.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Mar 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- To determine the Maximal Tolerated Dose (MTD) of Cilengitide, administered intravenously over 60 minutes, twice a week, in children and young adults with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma, in combination with radiation therapy
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Protection of trial subjects |
This clinical trial will be conducted in accordance with the protocol, the ethical principles laid down by the 18th World Medical Assembly (Helsinki, 1964) and all applicable amendments laid down by the
World Medical Assemblies, the International Conference on Harmonization (ICH) consolidated Guideline E6 for Good Clinical Practice (CPMP/ICH/135/95), and all applicable laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 32
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
32
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
28
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 32 patients were included in the study | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This is a phase I trial
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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level 1: 240 mg/m²/infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cilengitide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Each vial contains 500 mg Cilengitide per 33.3 mL solution (i.e. 15 mg/mL of Cilengitide). Vials have to be carefully inverted 3-5 times before use to ensure a homogenous distribution of Cilengitide in the vial.
Cilengitide will be given as an i.v. infusion. It will be diluted with 0.9% isotonic sodium chloride to a final volume of 250 mL in a standard polyvinyl chloride infusion bag (alternatively standard polyethylene or polyethylene/polypropylene bags can be used).
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Arm title
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level 2: 480 mg/m²/infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cilengitide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Each vial contains 500 mg Cilengitide per 33.3 mL solution (i.e. 15 mg/mL of Cilengitide). Vials have to be carefully inverted 3-5 times before use to ensure a homogenous distribution of Cilengitide in the vial.
Cilengitide will be given as an i.v. infusion. It will be diluted with 0.9% isotonic sodium chloride to a final volume of 250 mL in a standard polyvinyl chloride infusion bag (alternatively standard polyethylene or polyethylene/polypropylene bags can be used).
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Arm title
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level 3: 720 mg/m²/infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cilengitide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Each vial contains 500 mg Cilengitide per 33.3 mL solution (i.e. 15 mg/mL of Cilengitide). Vials have to be carefully inverted 3-5 times before use to ensure a homogenous distribution of Cilengitide in the vial.
Cilengitide will be given as an i.v. infusion. It will be diluted with 0.9% isotonic sodium chloride to a final volume of 250 mL in a standard polyvinyl chloride infusion bag (alternatively standard polyethylene or polyethylene/polypropylene bags can be used).
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Arm title
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level 4: 1200 mg/m²/infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cilengitide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Each vial contains 500 mg Cilengitide per 33.3 mL solution (i.e. 15 mg/mL of Cilengitide). Vials have to be carefully inverted 3-5 times before use to ensure a homogenous distribution of Cilengitide in the vial.
Cilengitide will be given as an i.v. infusion. It will be diluted with 0.9% isotonic sodium chloride to a final volume of 250 mL in a standard polyvinyl chloride infusion bag (alternatively standard polyethylene or polyethylene/polypropylene bags can be used).
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Arm title
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level 5: 1800 mg/m²/infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
3 patients in escalation phase + 15 patients in extended phase | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cilengitide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Each vial contains 500 mg Cilengitide per 33.3 mL solution (i.e. 15 mg/mL of Cilengitide). Vials have to be carefully inverted 3-5 times before use to ensure a homogenous distribution of Cilengitide in the vial.
Cilengitide will be given as an i.v. infusion. It will be diluted with 0.9% isotonic sodium chloride to a final volume of 250 mL in a standard polyvinyl chloride infusion bag (alternatively standard polyethylene or polyethylene/polypropylene bags can be used).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
level 1: 240 mg/m²/infusion
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
level 2: 480 mg/m²/infusion
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
level 3: 720 mg/m²/infusion
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Reporting group description |
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Reporting group title |
level 4: 1200 mg/m²/infusion
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
level 5: 1800 mg/m²/infusion
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Reporting group description |
3 patients in escalation phase + 15 patients in extended phase | ||
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End point title |
MTD (Maximal Tolerated Dose) [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
MTD during the first 6 weeks of study treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a phase I dose escalation. The main endpoint aims to determine the MDT (maximal dose tolerated). No formal statistical analysis was planned |
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| Notes [2] - 2 patients inevaluable for DLT due to toxicity |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Tumor objective response | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over treatment duration
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| Notes [3] - Patient n°11 (level 4) did not complete the first cycle of CT and had no tumor assessment. This pati |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Efficacy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Rate of overall survival and rate of progression free survival
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
During the first 6 weeks of study treatment
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
2
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Reporting groups
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Reporting group title |
Whole population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Nov 2010 |
Update of trial site list : addition of a new trial site (CHU de Nantes), and declaration of new investigators among existing trial sites |
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09 Mar 2011 |
1. Update of cilengitide’s IB
2. Update of information consent (for parents of minor patients and adults patients) following new safety features described in cilengitide’s IB
3. Change of CRA monitor
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08 Aug 2011 |
Update of trial site list : declaration of new investigators and removal of participating investigators among existing trial sites |
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13 Feb 2012 |
Update of trial site list : addition of a new trial site (CHU de Toulouse), |
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30 Oct 2012 |
1. Addition of new evaluation criteria (RANO, Revised Assessment in Neuro-Oncology) - as part of the centralized review process - to better assess the anti-tumor efficacy of the experimental treatment
2. Addition of cardiological exams for patients currently undergoing treatment and for future patients, following an episode of hypertrophic cardiomyopathy observed in a trial subject
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12 Feb 2013 |
Change of IP (CHU de Nantes) |
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08 Mar 2013 |
Temporary suspension of enrolments following Merck's announcement of the results of the CENTRIC trial (in which cilengitide is being evaluated and for which the primary objective of overall survival was not achieved). Inclusions were suspended until the IDMC committee decided whether the benefit/risk balance was still positive |
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09 Sep 2013 |
1. Change of Cilengitide manufacturing site
2. Addition of exploratory investigations (mutation studies, etc.)
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
