E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced malignant pleural mesothelioma previuosly treated with a pemetrexed based chemotherapy regimen |
Mesotelioma pleural en estado avanzado, previamente tratado con un régimen terapéutico a base de pemetrexed. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patient suffering from pleural cancer (pleural mesothelioma) that have already received chemotherapy (not more than 1 treatment with the "pemetrexed" chemotherapy) |
El paciente que sufre de cáncer de pleura (mesotelioma pleural) que ya han recibido quimioterapia (no más de un tratamiento con la quimioterapia con el "pemetrexed") |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10035605 |
E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma malignant advanced |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare overall survival (OS) in patients randomized to NGR-hTNF plus BIC versus patients randomized to placebo plus BIC |
Comparar la supervivencia global (OS) de los pacientes randomizados para recibir NGR-hTNF en combinación con la mejor opción terapéutica actualmente disponible (BIC - best investigator?s choice), y de los pacientes randomizados para recibir el placebo en combinación con la mejor opción terapéutica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To compare progression-free survival (PFS)
-To compare disease control rate (DCR, defined as the percentage of patients who have a best response rating of complete or partial response or stable disease, according to MPM-modified RECIST criteria)
-To compare duration of disease control
-To evaluate safety and toxicity profile related to NGR-hTNF
-To assess changes in quality of life (QoL) in the two treatment arms
-To evaluate medical care utilization in the two treatment arms |
?Comparar la supervivencia sin progresión de la enfermedad (PFS).
?Comparar el porcentaje de duración del control de la enfermedad (DCR, definido como el porcentaje de pacientes que presentan una respuesta completa o parcial o una estabilidad de enfermedad, según los criterios RECIST modificados para mesotelioma).
?Comparar la duración del control de la enfermedad.
?Evaluar el perfil de seguridad y toxicidad vinculados al medicamento NGR-hTNF.
?Evaluar la calidad de vida (QoL) en los dos brazos de tratamiento.
?Evaluar el recurso a las terapias médicas en los dos brazos de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Substudy A: "Substudy for vinorelbine administration" - 15 sep 2011 version D
Objective: check the safety of the potential combination of NGR-hTNF with Vinorelbine
Substudy B: "Quality of Life Assessment" - 15 sep 2011 version D
Objective: Assessment of the social wellbeing of the patient
Substudy C: "Medical Resource utilisation" - 15 sep 2011 version D
Objective: Health Economic analyses |
Subestudio A: para la administración de vinorelbina 15/09/2011 version D
Objetivo: verificar la seguridad de la combinación de NGR-hTNF con la vinorelbina.
Subestudio B: "calidad de vida" 15/09/2011 version D
Objetivo: Evaluación del bienestar social del paciente
Subestudio C: Uso de terapias médicas 15/09/2011 version D
Objetivo:análisis sanitario-económicos |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Age ? 18 years
2. Histologically or cytological confirmed malignant pleural mesothelioma of any of the following subtype:
epithelial, sarcomatoid, mixed, or unknown
3. Prior treatment with no more than one sistemic pemetrexed-based chemotherapy regimen administered
for advanced or metastatic disease. Prior use of a biological agent in combination with a pemetrexed based
regimen and prior administration of intrapleural cytotoxic agents are allowed.Patients who have previously received anthracyclines should not receive doxorubicin.
4. ECOG Performance Status 0 - 2
5. Life expectancy of ?12 weeks
6. Adequate baseline bone marrow, hepatic and renal function, defined as follows:
a. Neutrophils ? 1.5 x 109/L; platelets ? 100 x 109/L; hemoglobin ? 9 g/dL
b. Bilirubin ? 1.5 x ULN
c. AST and/or ALT ? 2.5 x ULN in absence of liver metastasis or ? 5 x ULN in presence of liver metastasis
d. Serum creatinine < 1.5 x ULN
7. Measurable or non-measurable disease according to MPM-modified RECIST criteria
8. Patients may have had prior therapy providing the following conditions are met:
a. Surgery: wash-out period of 14 days
b.Systemic anti-tumor and radiation therapy: wash-out period of 28 days
9. Patients must give written informed consent to participate in the study |
1. Edad ? 18 años.
2. Mesotelioma pleural confirmado por exámenes histológicos o citológicos, clasificado en uno de los siguientes subtipos: epitelial, sarcomatoso, mixto o desconocido.
3. Previo tratamiento de la enfermedad en estado avanzado o metastásico con no más de un régimen quimioterapéutico sistémico a base de pemetrexed. Están permitidos tratamientos previos con agentes biológicos en combinación con regímenes a base de pemetrexed y quimioterapia intrapleural previa con agentes citotóxicos. Los pacientes que hayan recibido un tratamiento previo con antraciclinas no podrán recibir doxorrubicina.
4. Estado funcional en escala ECOG 0 - 2.
5. Expectativa de vida ? doce semanas.
6. Adecuada función medular, hepática y renal, tal como se define a continuación:
a.Neutrófilos ? 1.5 x 109/l; plaquetas ? 100 x 109/l; hemoglobina ? 9 g/dl.
b.Bilirrubina ? 1.5 x LSN (límite superior normal).
c.AST y/o ALT ? 2.5 x LSN (límite superior normal) en ausencia de metástasis hepáticas o ? 5 x LSN (límite superior normal) en presencia de metástasis hepáticas.
d.Creatinina sérica < 1.5 x LSN (límite superior normal).
7. Enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST modificados para mesotelioma.
8. Los pacientes pueden haber sido sometidos a tratamientos previos con las siguientes condiciones:
a. Cirugía: período de wash-out de 14 días.
b. Terapia antitumoral sistémica y radioterapia: período de wash-out de 28 días.
9. Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients must not receive any other investigational agents while on study
2. Patients with myocardial infarction within the last six months, unstable angina, New York Heart association (NYHA) grade II or greater congestive heart failure, or serious cardiac arrhythmia requiring medication
3. Uncontrolled hypertension
4. QTc interval (congenital or acquired) > 450 ms
5. History or evidence upon physical examination of CNS disease unless adequately treated (e.g., primary brain tumor, any brain metastasis, seizure not controlled with standard medical therapy, or history of stroke)
6. Patients with active or uncontrolled systemic disease/infections or with serious illness or medical conditions, which is incompatible with the protocol
7. Known hypersensitivity/allergic reaction to human albumin preparations or to any of the excipients
8. Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially tampering compliance with the study protocol
9. Pregnancy or lactation. |
1. Los pacientes no deben ser enrolados en ningún otro estudio clínico que prevea la administración de otros tratamientos experimentales.
2. Pacientes con infarto de miocardio en los seis meses anteriores, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de grado II o peor, según la clasificación New York Heart Association (NYHA), o seria arritmia cardiaca que requiera tratamiento farmacológico.
3. Hipertensión pulmonar arterial.
4. Intervalo QTc (congénito o adquirido) > 450 ms.
5. Historia o evidencia de enfermedad a nivel del SNC, sin un adecuado tratamiento (por ejemplo, tumor primario en el cerebro, metástasis cerebrales, convulsiones no controladas con terapia estándar o ictus).
6. Pacientes con enfermedades/infecciones en fase activa o no controlada, en condiciones clínicas serias o en condiciones médicas incompatibles con el protocolo.
7. Reacciones alérgicas/hipersensibilidades conocidas a los preparados a base de albúmina o a cualquier otro excipiente.
8. Cualquier condición psicológica, familiar, social o geográfica que obstaculice la conformidad del paciente con el protocolo.
9. Embarazo y lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To compare overall survival (OS) in patients randomised to NGR-hTNF plus BIC (Best Investigator Choice) versus patients randomised to placebo plus BIC. |
Comparar la supervivencia global (OS) de los pacientes randomizados para recibir NGR-hTNF en combinación con la mejor opción terapéutica actualmente disponible (BIC - best investigator?s choice), y de los pacientes randomizados para recibir el placebo en combinación con la mejor opción terapéutica. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from the date of randomization until the date of death due to any cause or the last date the patient was known to be alive. |
a partir de la fecha de randomización y la fecha de fallecimiento por cualquier causa. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Progression-free survival (PFS)
- Disease control rate (DCR)
- Duration of disease control
- Safety
- Quality of life (QoL)
- Medical Care Utilization (MCU) |
- La supervivencia sin progresión de la enfermedad (PFS)
- El porcentaje de duración del control de la enfermedad (DCR)
- Duración del control de la enfermedad
- Seguridad y tolerabilidad
- Calidad de vida
- Uso de terapias médicas |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Progression-free survival (PFS): time from the date of randomization until disease progression, or death due to any cause |
La supervivencia sin progresión de la enfermedad (PFS) a partir de la fecha de randomización y la fecha de fallecimiento por cualquier causa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of Life assessment |
Calidad de vida |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Egypt |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study corresponds to the date of close-out visit in the last centre. In fact, study data will be validated and study documents will be reviewed within close-out visit. |
El final del estudio corresponde a la fecha de cierre del último centro. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |