E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
paciente crítico en tratamiento con voriconazol oral o endovenoso |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10017537 |
E.1.2 | Term | Fungal lower respiratory tract infections |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066156 |
E.1.2 | Term | Empiric treatment |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061354 |
E.1.2 | Term | Pneumonia fungal |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053852 |
E.1.2 | Term | Fungus culture positive |
E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10017533 |
E.1.2 | Term | Fungal infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal del ensayo es caracterizar el modelo farmacocinético poblacional de voriconazol en una población de pacientes críticos, identificando posibles covariables, destacando polimorfismos genéticos, que expliquen parte de la variabilidad interindividual observada en los parámetros farmacocinéticos. Una vez desarrollado el modelo y disponiendo de los valores poblacionales de los parámetros FC/FD podrá estimarse la dosis inicial en función de los valores de las covariables que entren en el modelo para un nuevo paciente dado y efectuar individualización de la dosis a lo largo de un tratamiento por predicción bayesiana. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios fundamentales del ensayo son:
1.Establecer la relación entre las variables de eficacia y parámetros farmacocinéticos de exposición como el área bajo la curva de niveles séricos. 2.Establecer la relación entre las variables de seguridad y parámetros farmacocinéticos de exposición como el área bajo la curva de niveles séricos. 3.Determinar la variabilidad interindividual y residual |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Los sujetos deben cumplir TODOS los criterios enumerados a continuación para poder participar.
1.Los sujetos deberán tener 18 años o más (y pesar más de 34 kg) y podrán ser de ambos sexos y de cualquier raza/etnia. 2.Los sujetos deberán estar dispuestos a otorgar su CI por escrito para el ensayo y ser capaces de hacerlo. Si un sujeto no puede otorgar su CI por escrito de forma independiente, podrá hacerlo su representante legal en su lugar. 3.Los sujetos deberán estar ingresados en una unidad de cuidados intensivos y tratados con voriconazol vía oral o vía intravenosa indicado según criterio clínico (véase Apéndice 2, 3 y 4). 4. Los sujetos no podrán presentar ninguna enfermedad clínicamente significativa que pueda interferir en las evaluaciones del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Se excluirán a TODOS los sujetos que cumplan algunos de los criterios enumerados a continuación.
1.Los sujetos no podrán tener un electrocardiograma (ECG) con un intervalo QTc prolongado según la evaluación manual: QTc mayor de 500 ms. 2.Los sujetos no podrán presentar disfunción hepática moderada o grave en el periodo basal, definida como valores de aspartato aminotransferasa (AST) o de alanina aminotransferasa (ALT) mayores de tres veces el límite superior de la normalidad (LSN) y un valor de bilirrubina total mayor de dos veces el LSN. No podrán tener una disfunción hepática que contraindique la administración del fármaco. 3.Los sujetos no podrán tener antecedentes de hipersensibilidad de tipo I ni de reacciones idiosincrásicas a los fármacos azólicos. 4.Las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. 5.Los sujetos no podrán tener antecedentes de hipersensibilidad de tipo I ni de reacciones idiosincrásicas a los fármacos azólicos. 6.Sujetos en terapia renal sustitutiva |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
7.7.1.1. Determinación de las concentraciones plasmáticas (VARIABLE PRINCIPAL) Una vez alcanzado el estado de equilibrio estacionario (3 días después del inicio del tratamiento o 4 días después del cambio de vía de administración), se extraerán muestras de sangre (5 ml) para la determinación de las concentraciones séricas. Los tiempos de muestreo dependerán de la vía de administración: para la vía oral: a las 0h (antes de la dosis), 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h y 8h después de la administración de voriconazol para la vía endovenosa: a las 0h (antes de la dosis), 0,5h (después de iniciar la infusión), 1-2h (dos minutos antes o después de finalizar la perfusión), 2.5h, 4h, 6h y 8h después de la administración de voriconazol. Si se produce un cambio de vía endovenosa a oral o viceversa se deberá repetir la extracción de muestras, esperando al menos 4 días para que el fármaco se encuentre en estado estacionario respecto al día del cambio de vía. La siguiente dosis de voriconazol no debe administrarse hasta que se haya obtenido la primera muestra de sangre de concentración mínima (12 horas después de la dosis anterior, aproximadamente a las 10:00h). Obtención de las muestras: Para este estudio, se emplearán, aproximadamente, un total de 140 muestras de sueros correspondientes a 20 pacientes. A cada uno de los pacientes se les realizarán las extracciones sanguíneas para obtener suero que se almacenará a -80 ºC hasta su procesamiento. La estabilidad de la concentración de voriconazol en el suero es 6 meses. Sistema de medida: se medirá la concentración de voriconazol en el suero mediante el sistema de medida UPLC-ACQUITY TQD que emplea como principio de medida la cromatografía líquida de elevada y rápida resolución (UPLC) acoplada a la espectrometría de masas en tándem (MS/MS). 7.7.1.2. Determinación del polimorfismo genético (VARIABLE PRINCIPAL) El estudio de los polimorfismos genéticos de CYP2C19 se realizara en la Unitat de Diagnòstic Molecular del Institut Català d'Oncologia. Se extraerá una muestra de 3-5 ml de sangre periférica para cada paciente. El DNA de los leucocitos se obtendrá a partir del kit de extracción Qiagen® y se estudiaran los siguientes alelos: CYP2C19*2, CYP2C19*3 y CYP2C19*17. La presencia de los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 se determinara mediante las sondas de hibridación LightMix® kit human CYP2C19*2 y CYP2C19*3 con el LightCycler®, ambos de Roche. La presencia del alelo salvajese inferirá de la ausencia de los alelos *2 y *3. La presencia del alelo CYP2C19*17 se determinara mediante la sonda de hibridacion de LightMix® kit human CYP2C19*17 con el LightCycler®, ambos de Roche. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Cuando aparezca una alerta de suspensión de comercialización de voriconazol |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |