E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hodgkin lymphoma (HL) |
Hodgkin lymphoma |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hodgkin lymphoma (HL) |
Hodgkin lymphoma |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020328 |
E.1.2 | Term | Hodgkin's lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare the progression-free survival (PFS) of SGN-35 and best supportive care (BSC) versus placebo and BSC. |
Összehasonlítani a progressziómentes (PFS) túlélést SGN-35 és a legjobb támogató kezelés (BSC), valamint a placebo és BSC esetében. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
• To compare overall survival (OS) between the 2 treatment arms
• To evaluate the safety and tolerability of SGN-35 compared to placebo
• To characterize the incidence of anti-therapeutic antibodies (ATA)
Additional:
To evaluate medical resource utilization (MRU) and calculate utility values using a preference-based patient reported outcomes (PRO) instrument (European Quality of Life 5-Dimensional) (EQ-5D) |
Összehasonlítani a teljes túlélést (OS) a két kezelési kar között.
Értékelni az SGN-35 biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóhoz képest.
Jellemezni a terápia ellen képződő antitestek (ATA) előfordulását.
További:
Értékelni az egészségügyi forráskihasználtságot (medical resource utilization MRU), és meghatározni a hasznosulási értéket a preferencia alapú, a betegek által közölt eredmények (preference-based patient reported outcomes (PRO) alapján (európai, 5 dimenziós életminőség mérési kérdőív (European Quality of Life 5-Dimensional [EQ-5D], , |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Patients with HL who have received ASCT in the previous 30–45 days.
2. Patients at high risk of residual HL post ASCT as indicated by at least one of the following criteria. Patients prematurely discontinuing planned frontline therapy for reasons other than disease progression are not considered high risk.
-History of refractory HL (defined as patients progressing on or failing to achieve a complete remission following frontline standard chemotherapy or a combined modality treatment program)
-Relapsed or progressive HL that occurs <12 months from the end of frontline standard chemotherapy or a combined modality treatment program
- Extranodal involvement at the time of pre-ASCT relapse (including extranodal extension of nodal masses into adjacent vital organs)
3. Histologically-confirmed classical HL, which excludes NLPHL.
4. Age greater than or equal to 18 years.
5. An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
6. The following required baseline laboratory data: absolute neutrophil count (ANC) ≥1000/μL, platelets ≥50,000/μL (unsupported), bilirubin ≤1.5X upper limit of normal (ULN) or ≤3X ULN for patients with Gilbert’s disease, serum creatinine ≤1.5X ULN, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5X ULN.
7. Females of childbearing potential must have a negative serum or urine β-hCG pregnancy test result within 7 days prior to the first dose of SGN-35. Females of non-childbearing potential are those who are postmenopausal greater than 1 year or who have had a
bilateral tubal ligation or hysterectomy.
8. Both females of childbearing potential and males who have partners of childbearing potential must agree to use an effective contraceptive method during the study and for 30 days following the last dose of study drug.
9. Patients or their legally authorized representative must provide written informed consent. |
1.Olyan HL betegek, akik a megelőző 30-45 napban estek át ASCT-n.
2.Olyan ASCT-n átesett betegek, akiknél magas a kockázata annak, hogy visszamarad a HL, amit az alábbi kritériumok legalább egyikének fennállása jelez. Nem tartoznak magas kockázati csoportba azok a betegek, akik a tervezett elsővonalbeli terápiát nem a betegség előrehaladása miatt hagyják abba idő előtt.
-Kórtörténetben refrakter HL fordult elő (ami a meghatározás szerint olyan betegeket jelent, akiknél a betegség továbbra is előrehalad, vagy akiknél nem sikerül teljes remissziót elérni az első vonalbeli kezelés, vagy a kombinált kezelési módszerekből álló program ellenére).
-Visszaeső, vagy progresszív HL, amely az első vonalbeli kezelés, vagy a kombinált kezelési módszerekből álló program befejezése után <12 hónapon belül bekövetkezik.
-Az ASCT-t meglőző időszakban bekövetkezett visszaesés során extranodális érintettség alakult ki (ideértve a nodális terime extranodális átterjedését a környező életfontosságú szervekre).
3. Szövettani lelettel bizonyított klasszikus HL, amely kizárja a noduláris limfocita predomináns Hodgkin limfómát (NLPHL)
4. ≥ 18 éves kor.
5. Az ECOG teljesítőképesség (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, vagy 1.
6. Az alábbi kiindulási laboratóriumi értékek szükségesek: az abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1000μL, a vérlemezke szám ≥ 50.000/μL (pótlás nélkül), a bilirubin ≤1,5 X a normális érték felső határa (ULN), vagy ≤ 3 X ULN a Gilbert-kóros betegeknél, a szérum kreatinin ≤1,5 X ULN, az alanin aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum, vagy vizelet ß-hCG terhességi tesztre van szükség az első SGN-35 adag beadását megelőző 7 napban. Nem fogamzóképes korú nőnek az számít, aki már több mint egy éve menopauzában van, illetve akinél kétoldali petevezeték elkötést végeztek, vagy méheltávolításon esett át.
8. Mind a fogamzóképes korú nőknek, mind a fogamzóképes korú nőkkel partnerkapcsolatban élő férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatásos fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati szer utolsó adagját követően még 30 napig.
9. A betegeknek, vagy törvényes képviselőiknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with SGN-35.
2. Previously received an allogeneic transplant.
3. Patients who were determined to have a best clinical response of progressive disease with salvage treatment immediately prior to ASCT.
4. History of another primary malignancy that has not been in remission for at least 3 years. (The following are exempt from the 3-year limit: nonmelanoma skin cancer, fully excised melanoma in situ [Stage 0], curatively treated localized prostate cancer, and cervical carcinoma in situ on biopsy or a squamous intraepithelial lesion on PAP smear.)
5. Known cerebral/meningeal disease, including history of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
6. Any Grade 3 or higher active infection within 1 week prior to first study dose.
7. Post ASCT or current therapy with other systemic anti-neoplastic or investigational agents.
8. Women who are pregnant or lactating.
9. Patients with a known hypersensitivity to any excipient contained in the drug formulation.
10. Patients with dementia or an altered mental state that would preclude the understanding and rendering of informed consent. |
1. Korábbi kezelés SGN-35-tel.
2. Korábban történt már allogén transzplantáció.
3. Olyan betegek, akik az ASCT-t közvetlenül megelőzően, kifejezett kérésükre, a progresszív betegségre adott legjobb klinikai válasz elérése érdekében salvage kezelésben részesültek.
4. Ha a beteg kórtörténetében volt más primer, rosszindulatú folyamat, amely még nincs legalább 3 éve remisszióban. (A 3 éves korlátozás nem vonatkozik az alábbiakra: a nem melanómához sorolható bőrrákok, a teljes mértékben kimetszett melanoma in situ [0 stádium], a lokalizált és kuratívan kezelt prosztata rák, a biopsziával igazolt in situ cervikális karcinoma, vagy a PAP teszt szerinti laphámsejtes intraepiteliális léziók).
5. Ismert cerebrális/meningeális betegség, beleértve a kórtörténetben előforduló progresszív multifokális leukoenkefalopátiát (PML)..
6. Bármely 3. vagy annál magasabb fokú aktív fertőzés a vizsgálati készítmény első adagjának beadását megelőző 1 héten belül.
7. ASCT utáni, vagy jelenleg folyó terápia más, szisztémás anti-neoplasztikus, vagy vizsgálati szerekkel.
8. Terhes, vagy szoptató anyák.
9. Azok a betegek, akiknél ismert túlérzékenység áll fenn a vizsgálati szer segédanyagaival szemben.
10. Azok a betegek, akik demenciában szenvednek, vagy módosult elmeállapotúak, amely kizárja a megértést, és a tájékozott beleegyezés megadását. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint of this study is progression-free survival (PFS) per an independent review facility (IRF).
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges hatékonysági végpontja a független ellenőrző intézet által (IRF) igazolt progressziómentes túlélés (PFS). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 3-6 months until disease progression or study closure |
3-6 havonta mindaddig, míg a betegség rosszabbodást nem mutat, vagy a vizsgálat le nem zárul. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoint is overall survival (OS) |
teljes túlélés |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 3-6 months until study closure |
3-6 havonta mindaddig, míg a vizsgálat le nem zárul. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Czech Republic |
France |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Approximately 6 years after the first patient starts treatment. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |