| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV-1 infected subjects who are virologically suppressed on a regimen of 2 NRTIs plus any 3rd agent, but experience safety and/or tolerability issues to this regimen. |
| Sujetos infectados por el VIH-1 que han sido tratados con un régimen consistente en 2 INTI + cualquier 3.er agente y que experimentan problemas de seguridad y/o tolerabilidad con su tratamiento actual. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with HIV who are stable on a treatment of 2 NRTIs plus a 3rd drug but are experiencing side effects with their treatment. |
| Pacientes con HIV que son estables y están en tratamiento con 2 INTIs y un tercer agente pero que presentan efectos secundarios a su tratamiento. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to estimate the proportion of subjects with HIV 1 RNA < 40 c/mL through 24 weeks, following a switch due to treatment related safety and/or tolerability issues, from a regimen consisting of 2 NRTI + any 3rd agent, to a regimen consisting of ATV/RTVHS 300/100mg QD + RAL 400 mg BID |
| El objetivo principal de este estudio es calcular la proporción de sujetos con ARN VIH-1 <40 copias/ml a lo largo de 24 semanas, después de un cambio debido a problemas relacionados con la seguridad o la tolerabilidad del tratamiento, de un régimen que consiste en 2 INTI + cualquier 3.er agente a un régimen que consiste en ATV/RTVTE 300/100 mg 1 v/d + RAL 400 mg 2 v/d. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives:
To assess the proportion of subjects with HIV-1 RNA < 40 c/mL through Week 48.
To assess safety, as measured by the frequency of SAEs, the frequency of AEs leading to discontinuation, the frequency of AEs and the frequency of laboratory abnormalities through Weeks 24 and 48, and by changes from baseline in fasting lipids at Weeks 24 and 48.
To assess the incidence of resistance, and characterization of this resistance following a virological rebound (based on HIV-1 RNA ? 40 c/mL).
Exploratory Objectives
To assess time to treatment failure (based on HIV-1 RNA ? 40 c/mL) through Weeks 24 and 48
To assess changes from baseline in CD4 cell count at Weeks 24 and 48. |
Secundarios:
Evaluar la proporción de sujetos con ARN VIH-1 <40 c/ml a las 48 semanas.
Evaluar la seguridad mediante la medición de la frecuencia de AAG, la frecuencia de AA que causan la interrupción del tratamiento, la frecuencia de AA y de anomalías de laboratorio durante las semanas 24 y 48, y mediante los cambios producidos en los valores iniciales de lípidos en ayunas en las semanas 24 y 48.
Evaluar la incidencia de resistencia y caracterizarlas tras un rebote virológico (basado en ARN VIH-1 ?40 c/ml).
Exploratorios:
Evaluar el tiempo transcurrido hasta el fracaso terapéutico (basado en ARN VIH-1 ?40 c/ml) en las semanas 24 y 48
Evaluar los cambios desde valores iniciales del recuento de células CD4 en las semanas 24 y 48.
Caracterizar la FC de ATV y RAL cuando se administran en la combinación de 300/100 mg de ATV/RTVTE 1 v/d + 400 mg de RAL 2 v/d.
Caracterizar la FC de ATV en la combinación de 300/100 mg de ATV/RTVTE 1 v/d + 300/200 mg de TDF/FTC 1 v/d |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Intensive PK assessment, included in protocol V2.0, 15-Feb-11
Trough PK assessment, included in protocol V2.0, 15-Feb-11
Exploratory Objectives:
To characterize the PK of ATV and RAL when given in the combination of ATV/RTVHS 300/100 mg QD + RAL 400 mg BID
To characterize the PK of ATV when given in the combination of ATV/RTVHS 300/100 mg QD + TDF/FTC 300/200 mg QD |
Evaluación FC intensiva, incluida en el protocolo V2.0, 15-Feb-11
Evaluación FC para evaluar las concentraciones mínimas, incluida en el protocolo V2.0, 15-Feb-11
Objetivos Exploratorios:
Evaluar el tiempo transcurrido hasta el fracaso terapéutico (basado en ARN VIH-1 ?40 c/ml) en las semanas 24 y 48
Evaluar los cambios desde valores iniciales del recuento de células CD4 en las semanas 24 y 48.
Caracterizar la FC de ATV y RAL cuando se administran en la combinación de 300/100 mg de ATV/RTVTE 1 v/d + 400 mg de RAL 2 v/d.
Caracterizar la FC de ATV en la combinación de 300/100 mg de ATV/RTVTE 1 v/d + 300/200 mg de TDF/FTC 1 v/d |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Signed Written Informed Consent
a) Freely given informed consent must be obtained from subjects prior to clinical trial participation, including informed consent for any screening procedures conducted to establish subject eligibility for the trial.
b) A freely given PK sub-study consent form must be obtained from the subset of subjects participating in the intensive PK sub-study.
2) Target Population
a) Subjects who are on a treatment regimen consisting of 2 NRTI + any 3rd agent for at least 3 months immediately prior to screening.
b) Subjects who are virologically suppressed (HIV-1 RNA < 50 c/mL) for at least 3 months immediately prior to screening.
c) Subjects who are virologically suppressed (HIV-1 RNA < 40 c/mL, using the Abbott m2000rt® PCR assay) during screening period.
d) Subjects who are experiencing treatment related safety and/or tolerability issues to a regimen consisting of 2 NRTI + any 3rd agent.
e) Medically stable to participate in the study (as determined by subject?s physician following review of medical history, physical examination, and clinical laboratory evaluations)
3) Age and Reproductive Status
a) Men and women, 18 years of age or older (or minimum age as determined by local regulatory or as legal requirements dictate, whichever is higher).
b) Women of childbearing potential (WOCBP) and men must be using an acceptable method of contraception to avoid pregnancy throughout the study, and for up to 8 weeks after the last dose of investigational product, in such a manner that the risk of pregnancy is minimized. See Section 3.3.3 for the definition of WOCBP. Since acceptable and available methods of contraception vary among different countries, participating women may choose their preferred contraceptive method based on physician recommendations. Caution is warranted with co administration of oral contraceptives (ethinyl estradiol and norethindrone).
c) WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 72 hours prior to the start of investigational product.
d) Women must not be breastfeeding
e) Sexually active fertile men must use effective birth control if their partners are WOCBP. |
1) Consentimiento informado por escrito y firmado
a) Deberá obtenerse el consentimiento informado voluntario de los sujetos antes de su participación en el ensayo clínico, incluido el consentimiento informado para cualquier procedimiento de selección realizado para determinar si los sujetos son aptos para el estudio.
b) Deberá obtenerse un formulario de consentimiento voluntario para el subestudio de la evaluación FC del subconjunto de sujetos que vayan a participar en el subestudio de la evaluación FC intensiva.
2) Población diana
a) Sujetos que reciben un régimen de tratamiento consistente en 2 INTI + cualquier otro agente durante al menos 3 meses inmediatamente antes de la selección.
b) Sujetos virológicamente suprimidos (ARN del VIH-1 <50 c/ml) durante al menos 3 meses inmediatamente antes de la selección.
c) Sujetos virológicamente suprimidos (ARN del VIH-1 <40 c/ml, usando la prueba de PCR Abbott m2000rt®) durante el periodo de selección.
d) Sujetos que están experimentando problemas de seguridad y/o tolerabilidad relacionados con el tratamiento cuando se emplea un régimen consistente en 2 INTI + cualquier otro agente.
e) Sujetos médicamente estables para participar en el estudio (determinado por el médico del sujeto tras una revisión de su historial médico, examen físico y evaluaciones clínicas de laboratorio)
3) Edad y estado reproductivo
a) Hombres y mujeres de 18 años de edad o más (o que tengan la edad mínima determinada por las normativas locales o según dictaminen los requisitos legales, cualquiera que sea la edad más elevada).
b) Las mujeres en edad fértil (MEF) y los hombres deben usar un método de anticoncepción adecuado para prevenir un embarazo durante el estudio y hasta las 8 semanas posteriores a la última dosis del producto experimental, de tal modo que se minimice el riesgo de embarazo. Consulte la Sección 3.3.3 para la definición de MEF. Dado que los métodos de anticoncepción adecuados y disponibles varían entre los distintos países, las mujeres participantes pueden elegir su método anticonceptivo preferido en función de las recomendaciones de su médico. Se aconseja precaución con la administración conjunta de anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona).
c) MEF deben someterse a una prueba de embarazo en orina o sangre y obtener un resultado negativo (sensibilidad mínima de 25 IU/l o unidades equivalentes de GCH) dentro de las 72 horas previas al comienzo de la administración del producto experimental.
d) Las mujeres no pueden estar dando de mamar durante este estudio.
e) Los hombres fértiles que tengan una vida sexual activa deben usar un método anticonceptivo efectivo si sus parejas son MEF. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) History of more than one HAART regimen prior to current treatment regimen
2) History of HAART treatment regimen switch due to virological failure
3) Subjects with no genotypic resistance test prior to starting HAART for the first time.
4) History of genotypic resistance to any component of the study regimen (ATV, RAL, TDF/FTC).
5) History of previous exposure to ATV/RTV or RAL prior to entering the study.
6) Subjects experiencing safety and/or tolerability issues to TDF/FTC or RTV.
7) Subjects who have switched any component of their HIV ARV medication in the last 3 months immediately prior to screening or during the screening period
8) Use of medications which are contra-indicated for concurrent use with the IMP
9) Use of proton pump inhibitors (PPI) and use of H2-antagonists.
10) History of or current cardiac disease, defined by presence of
a) arrhythmias (including torsades de pointes)
b) ischemic disease
c) conduction abnormality including:
i) left bundle branch block (LBB)
ii) left anterior fascicular block (LAFB)
iii) 2nd or 3rd. degree atrioventricular (AV) block
d) any cardiac abnormality deemed clinically significant by investigator.
11) The following ECG findings:
a) PR Interval > 260 msec (severe 1st. degree AV block)
b) QRS Interval > 120 msec
12) Subjects using the following:
a) class Ib antiarrhythmics: lidocaine
b) class Ic antiarrhythmics: flecainide and propafenone
c) calcium channel blocker: bepridil
13) Presence of a newly diagnosed HIV-related opportunistic infection or any medical condition requiring acute therapy at the time of screening.
14) Current or ongoing Hepatitis B Virus (HBV) or Hepatitis C Virus (HCV) co-infection.
15) History or ongoing psychiatry disorder. |
1) Antecedentes de más de un régimen TARGA antes de recibir el régimen de tratamiento actual.
2) Antecedentes de un cambio de régimen de tratamiento TARGA debido a fracaso virológico.
3) Sujetos a los que no se les haya realizado una prueba de resistencia genotípica antes de comenzar el régimen TARGA por primera vez.
4) Antecedentes de resistencia genotípica a cualquier componente del régimen de estudio (ATV, RAL, TDF/FTC).
5) Antecedentes de una exposición previa a ATV/RTV o RAL antes de participar en el estudio.
6) Sujetos que experimentan problemas de seguridad y/o tolerabilidad a TDF/FTC o RTV.
7) Sujetos que hayan cambiado cualquier componente de su medicación ARV contra el VIH en los últimos 3 meses inmediatamente antes de la selección o durante el periodo de selección.
8) Uso de medicamentos contraindicados para su uso concurrente con PEI (consulte el Apéndice 1).
9) Uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y uso de antagonistas H2 (consulte el Apéndice 1).
10) Antecedentes de enfermedad cardiaca o enfermedad cardiaca actual, definida por la presencia de
a) arritmias (incluida torsades de pointes)
b) enfermedad isquémica
c) anomalías de conducción, que incluyen:
i) bloqueo de rama izquierda (BRI)
ii) bloqueo fascicular anterior izquierdo (BFAI)
iii) bloqueo AV de 2.o/3.er grado
d) cualquier anomalía cardiaca considerada clínicamente significativa por el investigador
11) Los siguientes hallazgos de ECG:
a) Intervalo PR >260 mseg (bloqueo AV grave de primer grado)
b) Intervalo QRS >120 mseg
12) Sujetos que estén tomando lo siguiente:
a) antiarrítmicos de clase Ib: lidocaína
b) antiarrítmicos de clase Ic: flecainida y propafenona
c) bloqueantes de los canales de calcio: bepridil
13) Presencia de una infección oportunista relacionada con el VIH de nuevo diagnóstico o cualquier afección médica que requiera tratamiento agudo en el momento de la selección.
14) Coinfección actual o en curso por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
15) Antecedentes de trastorno psiquiátrico o trastorno psiquiátrico en curso. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 40 c/mL through Week 24. |
| La proporción de sujetos con ARN VIH-1 <40 copias/ml a lo largo de 24 semanas |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Interim analysis when the first 60 subjects randomized are treated for 12 weeks.
Primary analysis after the last randomized subject is treated for 24 weeks. |
Se realizará un análisis intermedio cuando los primeros 60 sujetos randomizados hayan sido tratados durante 12 semanas.
Analisis principal después que el último sujeto randomizado haya sido tratado durante 24 semanas. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 40 c/mL through Week 48.
2) The frequency and severity of SAEs, of AEs leading to discontinuation and of all AEs through Weeks 24 and 48; the frequency of laboratory abnormalities through Weeks 24 and 48; percent change from baseline in fasting lipid parameters (total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and triglycerides) at Weeks 24 and 48.
3) Emergence of genotypic substitutions and phenotypic resistance among subjects with virologic rebound (HIV RNA > ó = 40 c/mL; for the criteria of resistance testing, see Section 5.4.2.2.). |
1) Evaluar la proporción de sujetos con ARN del VIH-1 <40 c/ml a lo largo de 48 semanas.
2) Evaluar la seguridad, que se hace mediante la medición de la frecuencia de AAG, la frecuencia de AA que produzcan la interrupción del tratamiento, la frecuencia de AA y de anomalías de laboratorio a lo largo de las semanas 24 y 48, y mediante los cambios producidos en los valores iniciales de lípidos en ayunas en las semanas 24 y 48.
3) Evaluar la incidencia de resistencia y caracterizar dicha resistencia tras un rebote virológico (basado en ARN del VIH-1 > ó =40 c/ml). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Interim analysis when the first 60 subjects randomized are treated for 12 weeks.
Primary analysis after the last randomized subject is treated for 24 weeks. |
Se realizará un análisis intermedio cuando los primeros 60 sujetos randomizados hayan sido tratados durante 12 semanas.
Analisis principal después que el último sujeto randomizado haya sido tratado durante 24 semanas. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Norvir, Isentress, Truvada |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| date of the last study-related visit of the last subject |
| La fecha de la última visita relacionada con el estudio realizada por el último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |
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