| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV-1 infected subjects who are virologically suppressed on a regimen of 2 NRTIs plus any 3rd agent, but experience safety and/or tolerability issues to this regimen. |
| Soggetti con infezione da HIV-1 virologicamente soppressi con un regime di trattamento con 2 NRTI + qualsiasi terzo farmaco ma che presentano problemi di sicurezza e/o tollerabilità con questo regime. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020161 |
| E.1.2 | Term | HIV infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to estimate the proportion of subjects with HIV 1 RNA < 40 c/mL through 24 weeks, following a switch due to treatment related safety and/or tolerability issues, from a regimen consisting of 2 NRTI + any 3rd agent, to a regimen consisting of ATV/RTV HS 300/100 mg QD + RAL 400 mg BID. |
| L’obiettivo primario del presente studio è stimare la proporzione di soggetti con HIV-1 RNA < 40 c/mL alla settimana 24, in seguito a un passaggio, dovuto a problemi sicurezza e/o tollerabilità correlati al trattamento, da un regime che consiste di 2 NRTI + qualsiasi terzo agente, a un regime che consiste di ATV/RTV HS 300/100 mg QD + RAL 400 mg BID. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the proportion of subjects with HIV-1 RNA < 40 c/mL through Week 48. To assess safety, as measured by the frequency of SAEs, the frequency of AEs leading to discontinuation, the frequency of AEs and the frequency of laboratory abnormalities through Weeks 24 and 48, and by changes from baseline in fasting lipids at Weeks 24 and 48. To assess the incidence of resistance, and characterization of this resistance following a virological rebound (based on HIV-1 RNA ≥ 40 c/mL).
Exploratory Objectives: to assess time to treatment failure (based on HIV-1 RNA ≥ 40 c/mL) through Weeks 24 and 48 To assess changes from baseline in CD4 cell count at Weeks 24 and 48. |
Valutare la proporzione di soggetti con HIV-1 RNA < 40 c/mL per 48 settimane. Valutare la sicurezza, misurata dalla frequenza dei SAEs (Eventi Avversi Seri), degli Eventi Avversi (AEs), degli AEs che portano all’interruzione dello studio,delle anomalie di laboratorio per 24 settimane e 48 settimane e dalle variazioni dell’assetto lipidico a digiuno dal baseline alla settimana 24 e alla settimana 48. Valutare l’incidenza della resistenza e la caratterizzazione di questa resistenza in seguito al rebound virologico (basato su HIV-1 RNA ≥ 40 c/mL).
Obiettivi Esplorativi: valutare il tempo al fallimento del trattamento (basato su HIV-1 RNA ≥40 c/mL) per 24 e 48 Settimane; valutare le variazioni della conta delle cellule CD4 dal baseline alla settimana 24 e 48. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC:
Vers:2.0
Date:2011/02/15
Title:Intensive PK assessment, included in protocol V2.0, 15-Feb-11
Trough PK assessment, included in protocol V2.0, 15-Feb-11
Objectives:To characterize the PK of ATV and RAL when given in the combination of
ATV/RTVHS 300/100 mg QD + RAL 400 mg BID
To characterize the PK of ATV when given in the combination of
ATV/RTVHS 300/100 mg QD + TDF/FTC 300/200 mg QD
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FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA:
Vers:2.0
Data:2011/02/15
Titolo:
Obiettivi:
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1) Signed Written Informed Consent a) Freely given informed consent must be obtained from subjects prior to clinical trial participation, including informed consent for any screening procedures conducted to establish subject eligibility for the trial. b) A freely given PK sub-study consent form must be obtained from the subset of subjects participating in the intensive PK sub-study. 2) Target Population a) Subjects who are on a treatment regimen consisting of 2 NRTI + any 3rd agent for at least 3 months immediately prior to screening. b) Subjects who are virologically suppressed (HIV-1 RNA < 50 c/mL) for at least 3 months immediately prior to screening. c) Subjects who are virologically suppressed (HIV-1 RNA < 40 c/mL, using the Abbott m2000rt PCR assay) during screening period. d) Subjects who are experiencing treatment related safety and/or tolerability issues to a regimen consisting of 2 NRTI + any 3rd agent. e) Medically stable to participate in the study (as determined by subject's physician following review of medical history, physical examination, and clinical laboratory evaluations) 3) Age and Reproductive Status a) Men and women, 18 years of age or older (or minimum age as determined by local regulatory or as legal requirements dictate, whichever is higher). b) Women of childbearing potential (WOCBP) and men must be using an acceptable method of contraception to avoid pregnancy throughout the study, and for up to 8 weeks after the last dose of investigational product, in such a manner that the risk of pregnancy is minimized. See Section 3.3.3 for the definition of WOCBP. Since acceptable and available methods of contraception vary among different countries, participating women may choose their preferred contraceptive method based on physician recommendations. Caution is warranted with co administration of oral contraceptives (ethinyl estradiol and norethindrone). c) WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 72 hours prior to the start of investigational product. d) Women must not be breastfeeding e) Sexually active fertile men must use effective birth control if their partners are WOCBP. |
| 1) Consenso Informato scritto firmato a) Il consenso informato, liberamente fornito dal soggetto, deve essere ottenuto dal soggetto prima della partecipazione allo studio clinico, incluso il consenso informato per qualunque procedura di screening effettuata per stabilire l’eleggibilità del soggetto per la sperimentazione b) Un modulo di consenso per il sottostudio di farmacocinetica (PK), liberamente fornito dal soggetto, deve essere ottenuto dal sottogruppo di soggetti che partecipano al sottostudio di PK intensiva 2) Popolazione target a) Soggetti trattati con un regime di trattamento che consiste di 2 NRTI + qualunque altro terzo farmaco per almeno 3 mesi immediatamente prima dello screening b) Soggetti virologicamente soppressi (HIV-1 RNA < 50 c/mL) per almeno 3 mesi immediatamente prima dello screenig c) Soggetti virologicamente soppressi (HIV-1 RNA < 40 c/mL, utilizzando il test di PCR Abbott m2000rtPCR) durante il periodo di screening d) Soggetti con problemi di sicurezza e/o tollerabilità correlati al trattamento a un regime che consiste di 2 NRTI + qualunque terzo agente e) Clinicamente stabili per partecipare allo studio (come determinato dal medico del soggetto in seguito alla revisione della storia medica, dell’esame obbiettivo, e delle valutazioni cliniche di laboratorio) 3) Età e stato riproduttivo a) Maschi o femmine di ≥ 18 anni ( o età minore come determinato dalla regolamentazione locale o come imposto dai requisiti di legge, se superiore) b) Le donne in eta’ fertile (WOCBP) e gli uomini devono usare un accettabile metodo contraccettivo per evitare la gravidanza nel corso dello studio, e per 8 settimane dopo l’ultima dose del farmaco in studio per minimizzare i rischi della gravidanza. Far riferimento alla sezione 3.3.3 per la definizione di WOCBP. Dal momento che i metodi contraccettivi accettabili e disponibili differiscono tra i vari Paesi, le donne che prendono parte allo studio clinico sceglieranno il loro metodo contraccettivo preferito sulla base delle raccomandazioni del medico. Si richiede cautela nella co-somministrazione di contraccetivi orali (etinilestradiolo e noretindrone). c) WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo sul siero o sulle urine ( sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropine corioniche umane (HCG) ) entro 72 ore prima dell’inizio del farmaco in studio. d) Le donne non devono essere in allattamento e) Uomini fertili sessualmente attivi devono usare un metodo efficace di controllo delle nascite se le loro partners sono WOCBP. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1) History of more than one HAART regimen prior to current treatment regimen 2) History of HAART treatment regimen switch due to virological failure 3) Subjects with no genotypic resistance test prior to starting HAART for the first time. 4) History of genotypic resistance to any component of the study regimen (ATV, RAL, TDF/FTC). 5) History of previous exposure to ATV/RTV or RAL prior to entering the study. 6) Subjects experiencing safety and/or tolerability issues to TDF/FTC or RTV. 7) Subjects who have switched any component of their HIV ARV medication in the last 3 months immediately prior to screening or during the screening period 8) Use of medications which are contra-indicated for concurrent use with the IMP 9) Use of proton pump inhibitors (PPI) and use of H2-antagonists. 10) History of or current cardiac disease, defined by presence of a) arrhythmias (including torsades de pointes) b) ischemic disease c) conduction abnormality including: i) left bundle branch block (LBB) ii) left anterior fascicular block (LAFB) iii) 2nd or 3rd. degree atrioventricular (AV) block d) any cardiac abnormality deemed clinically significant by investigator. 11) The following ECG findings: a) PR Interval > 260 msec (severe 1st. degree AV block) b) QRS Interval > 120 msec 12) Subjects using the following: a) class Ib antiarrhythmics: lidocaine b) class Ic antiarrhythmics: flecainide and propafenone c) calcium channel blocker: bepridil 13) Presence of a newly diagnosed HIV-related opportunistic infection or any medical condition requiring acute therapy at the time of screening. 14) Current or ongoing Hepatitis B Virus (HBV) or Hepatitis C Virus (HCV) co-infection. 15) History or ongoing psychiatry disorder. |
| 1) Storia di più di un regime HAART precedente all’attuale regime di trattamento; 2) Storia di cambio di regime di trattamento HAART dovuto a fallimento virologico; 3) Soggetti senza un test di resistenza genotipica prima di iniziare HAART per la prima volta; 4) Storia di resistenza genotipica a qualsiasi componente del regime dello studio (ATV, RAL, TDF/FTC); 5) Storia di precedente esposizione ad ATV/RTV o RAL prima dell’entrata nello studio; 6) Soggetti che presentano problemi di sicurezza e/o di tollerabilità a TDF/FTC o RTV; 7) Soggetti che hanno cambiato qualsiasi componente della loro terapia antiretrovirale per l’HIV negli ultimi 3 mesi immediatamente precedenti allo screening o durante il periodo di screening; 8) Uso di farmaci controindicati per uso concomitante con i farmaci in studio; 9) Uso di inibitori di pompa protonica e uso di H2-antagonisti; 10) Storia di patologia cardiaca o patologia cardiaca corrente, definita dalla presenza di: a) aritmie (compresa la sindrome da torsades de pointes); b) malattia ischemica; c) anomalie della conduzione, inclusi: i) blocco di branca sinistra (LLB); ii) blocco fascicolare anteriore sinistro (LAFB); iii) blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado. d) qualsiasi anomalia cardiaca ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore. 11) i seguenti esiti dell’ECG: a) intervallo PR > 260 msec (blocco AV severo di primo grado); b) intervallo QRS > 120 msec. 12) soggetti che usano quanto segue: a) antiaritmici di classe Ib: lidocaina; b) antiaritmici di classe Ic: flecainide e propafenone; c) bloccante del canale del calcio: bepridil. 13) presenza di una infezione opportunistica correlata all’HIV di nuova diagnosi o qualsiasi altra condizione medica che richieda terapia acuta al momento dello screening; 14) co-infezione attuale o in corso da virus dell’epatite B (HBV) e da virus dell’epatite C (HCV); 15) storia di disordine psichiatrico o disordine psichiatrico in corso. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 40 c/mL through Week 24. |
| La proporzione di soggetti con HIV-1 RNA < 40 c/mL alla settimana 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Interim analysis when the first 60 subjects randomized are treated for 12 weeks. Primary analysis after the last randomized subject is treated for 24 weeks. |
| Analisi ad interim quando i primi 60 soggetti randomizzati sono trattati per 12 settimane. Analisi primari dopo che l’ultimo soggetto randomizzato è trattato per 24 settimane. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1) The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 40 c/mL through Week 48. 2) The frequency and severity of SAEs, of AEs leading to discontinuation and of all AEs through Weeks 24 and 48; the frequency of laboratory abnormalities through Weeks 24 and 48; percent change from baseline in fasting lipid parameters (total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and triglycerides) at Weeks 24 and 48. 3) Emergence of genotypic substitutions and phenotypic resistance among subjects with virologic rebound (HIV RNA < 40 c/mL; for the criteria of resistance testing, see Section 5.4.2.2). |
| 1) La proporzione di soggetti con HIV-RNA < 40 c/mL alla settimana 48 2) La frequenza e la severità degli Eventi Avversi Seri (SAEs), degli Eventi Avversi (AEs) che portano all’interruzione dello studio e di tutti gli AEs alla settimana 24 e 48; la frequenza delle anomalie di laboratorio alla settimana 24 e 48; cambio percentuale dal baseline nei parametri dei lipidi a digiuno (colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, colesterolo non-HDL e trigliceridi) alla settimana 24 e 48. 3) Emergenza di sostituzioni genotipiche e resistenza fenotipica tra i soggetti con rebound virologico (HIV RNA < 40 c/mL; per i criteri dei test di resistenza fare riferimento alla sezione 5.4.2.2). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Interim analysis when the first 60 subjects randomized are treated for 12 weeks. Primary analysis after the last randomized subject is treated for 24 weeks. |
| Analisi ad interim quando i primi 60 soggetti randomizzati sono trattati per 12 settimane. Analisi primari dopo che l’ultimo soggetto randomizzato è trattato per 24 settimane. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Norvir, Isentress Truvada |
| Norvir, Isentress Truvada |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Date of the last study-related visit of the last subject |
| Data dell’ultima visita dello studio dell’ultimo soggetto |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 35 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 35 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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