E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Drépanocytose homozygote présentant une microalbuminurie associée à une hyperfiltration glomérulaire
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040644 |
E.1.2 | Term | drépanocytose |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Le but premier de cette étude est de quantifier dans la néphropathie drépanocytaire (au stade d'une hyperfiltration glomérulaire associée à une micro/macroalbuminurie) l'effet de l'inhibition du système rénine angiotensine aldostérone sur la micro/macroalbuminurie. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Tester les hypothèses d'une diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) et/ou d'une amélioration de l'atteinte endothéliale permettant d'expliquer la diminution de l'albuminurie sous traitement IEC. - Identifier le facteur principal (hémodynamique versus cellulaire) responsable de la réduction de l'albuminurie observée sous IEC et les biomarqueurs d'intérêt impliqués dans l'hyperfiltration et/ou l'albuminurie.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients porteurs d'une drépanocytose homozygote. - Age >18 ans, sans limite supérieure. - Affiliés à la Sécurité sociale conformément aux recommandations de la loi française portant sur la recherche biomédicale. - Ayant sur deux prélèvements urinaires (sur échantillon) réalisés en routine à au moins 1 mois d'intervalle, et à distance de crises vaso-occlusives, de transfusion et en dehors de périodes de menstruation, un rapport microalbumine/créatinine >10 mg/mmol (ou Protéine/creatinine>30 mg/mmol) et un DFG calculé selon la formule MDRD > 140 ml/min/1.73m2. - Signature du consentement éclairé.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients porteurs d'un syndrome drépanocytaire majeur autre qu'une drépanocytose homozygote (notamment SC et S bétathalassémiques). -Refus de l'exploration ou du consentement lors de la visite n°1 - Antécédents transfusionnels dans les 3 derniers mois. - Patient prenant, ou ayant une indication à un traitement par AINS, lithium, antihypertenseurs, hyperkalémiants ou aspirine. - Grossesse en cours ou prévue. - Femme en âge de procréer sans contraception efficace - Réaction allergique antérieure à un traitement par ISRA ou à un des excipients contenu dans le Ramipril ou l'Irbesartan - Angio-oedème héréditaire ou idiopathique - Patient présentant une galactosémie congénitale, un syndrome de malabsorption du glucose ou un déficit en lactase. - Patient prenant un traitement par ISRA, ou l'ayant arrêté depuis moins d'un mois révolu. - Suivi régulier impossible. - Traitement par hydroxyurée débuté depuis moins de 3 mois.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère de jugement principal: Comparaison du rapport albuminurie/créatinine urinaire avant et après 6 mois au minimum de traitement par ISRA.
Critères de jugement secondaires: 1/ Comparaison du rapport albuminurie/créatinine urinaire avant et après un wash out de 1 mois, faisant suite aux 6 mois au minimum de traitement par ISRA. 2/ Recherche des différents paramètres associés : a) aux variations du rapport albuminurie/créatinine urinaire sous ISRA b) aux variations du DFG (sous ISRA) : paramètres cliniques, débit cardiaque mesuré par échographie cardiaque, paramètres anamnestiques, évaluant l'hémolyse (LDH, Hb libre, Hb, réticulocytes, bilirubine), la dysfonction endothéliale endothéliale (VEGF, PLGF, endothéline 1 plasmatique et urinaire, laser-doppler et étude de la vitesse de l'onde de pouls), les inhibiteurs endogènes du NO (ADMA, arginase). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |