| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetes Mellitus tipo II con insuficiencia renal moderada |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10062237 |
| E.1.2 | Term | Renal impairment |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el efecto de la canagliflozina en comparación con placebo sobre la hemoglobina A1c (HbA1c) después de 26 semanas de tratamiento.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la canagliflozina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Después de 26 semanas de tratamiento, evaluar el efecto de la canagliflozina en comparación con placebo sobre las variables siguientes:
Glucemia en ayunas (GA)
Proporción de sujetos con una HbA1c <7%
Presión arterial sistólica y diastólica
Proporción de sujetos que reciben tratamiento de rescate y tiempo transcurrido hasta el tratamiento de rescate
Lipidemia en ayunas (es decir, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad [C-LDL], colesterol de las lipoproteínas de alta densidad [C-HDL], colesterol total, cociente entre C-LDL y CHD-L y triglicéridos)
Peso corporal
Función renal (FGe y CAC)
Después de 52 semanas de tratamiento, evaluar el efecto de la canagliflozina en comparación con placebo sobre las variables siguientes:
Control de la glucemia (HbA1c y GA)
Proporción de sujetos con un valor de HbA1c <7%
Presión arterial sistólica y diastólica
Proporción de sujetos que reciben tratamiento de rescate y tiempo transcurrido hasta el tratamiento |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Varones o mujeres con DMT2, de > o =;25 años y que no reciben ningún AD o lo reciben en monoterapia o como tratamiento combinado (incluidos los fármacos orales y no orales).
HbA1c ; de 7,0% a ;10,5% en la (pre) selección y en las visitas de la semana -2.
Con una pauta de AD estable coherente con las directrices locales de prescripción (fichas técnicas locales) durante 8 semanas como mínimo (y 12 semanas para los fármacos PPAR [por ejemplo, rosiglitazona o pioglitazona]) antes de la semana -2.
Nota: una dosis estable de insulina se define como la ausencia de cambios en la pauta de insulina (es decir, el tipo de insulina) y cambio ;15% de la dosis diaria total media de insulina (es decir, promediada durante 1 semana para tener en cuenta al día variabilidad,
Con insuficiencia renal moderada, definida por cifras de FGe (calculada mediante la ecuación MDRD del 4 variables) ; > o = a 28 y <55 ml/min/1,73 m2 en la visita de preselección o de selección y entre 30 y <50 ml/min/1,73 m2 en la visita de la semana -2 con función renal generalmente estable demostrada por una reducción de la FGe ;25% en la semana -2 en comparación con el valor de la visita de (pre) selección
Nota: a criterio del investigador, puede realizarse una sola determinación repetida de creatinina sérica para evaluar la elegibilidad.
< o =270 mg/dl (15 mmol/l) en la semana -2.
Nota: a discreción del investigador, basándose en la revisión de los valores recientes de ACG, los sujetos que no cumplan el criterio de GA en la semana -2 podrán volver una sola vez al centro de investigación en un plazo de 7 días para repetir la determinación de la GA y continuar en el estudio si el nuevo valor cumple el criterio.
GA en el centro por punción del dedo > o =110mg/dl (6,1 mmol/l) y < o =270 mg/dl (15 mmol/l) el día 1.
Nota: a discreción del investigador, basándose en la revisión de los valores de ACG recientes, los sujetos que no cumplan el criterio del día 1 podrán volver al centro de investigación en un plazo de 7 días para repetir la evaluación de la glucemia en el dedo y continuar en el estudio si el nuevo valor cumple el criterio. La determinación de la glucemia en el dedo del día 1 se hará en el centro antes de ningún otro procedimiento de la visita.
Las mujeres deben:
ser posmenopáusicas con arreglo a la siguiente definición:
>45 años de edad con amenorrea durante al menos 18 meses, o
>45 años de edad con amenorrea durante al menos 6 meses y <18 meses y una concentración sérica de folitropina (FSH) >40 UI/ml, o bien
estar esterilizadas quirúrgicamente (haberse sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o no ser capaces de quedarse embarazadas por cualquier otro motivo, o bien
tener actividad heterosexual y utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, como anticonceptivos orales hormonales de prescripción, anticonceptivos inyectables, parches anticonceptivos, dispositivo intrauterino, método de doble barrera (por ejemplo, preservativo, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida) o esterilización de la pareja, de conformidad con la normativa local sobre el uso de métodos anticonceptivos para los sujetos participantes en estudios clínicos, durante su participación en el estudio, o bien
no tener actividad heterosexual.
Nota: las mujeres que no tengan actividad heterosexual en el momento de la selección deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz en caso de tener actividad heterosexual durante su participación en el estudio.
Las mujeres en edad fértil deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta; (beta;-hCG) en orina en los momentos de selección, semana 2 y basal (antes de la administración, día 1).
Disposición y capacidad para cumplir las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
Los sujetos deberán haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que éste exige y que están dispuestos a participar en él.
Para participar en la parte de farmacogenómica opcional de este estudio, los sujetos deberán haber firmado el documento de consentimiento informado para la investigación farmacogenómica indicando su voluntad de participar en ella (si lo permite la normativa local). La negativa a otorgar el consentimiento para esta parte del estudio no excluirá al sujeto de participar en el estudio clínico.
Cumplimiento adecuado de los procedimientos del estudio para el período de preinclusión, incluida la realización de las determinaciones de ACG (realización de al menos 3 determinaciones de ACG por semana) con las anotaciones oportunas en el diario, y cumplimiento > 80% (mediante el recuento de comprimidos) con las cápsulas de placebo en régimen ciego simple. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Relacionados con la diabetes o metabólicos
Antecedentes de cetoacidosis diabética, DMT1, trasplante de páncreas o células beta o diabetes secundaria a pancreatitis o pancreatectomía.
Determinaciones repetidas (es decir, 2 o más durante una semana) de GA o glucosa de ACG en ayunas >270 mg/dl (15 mmol/l) durante la fase previa al tratamiento.
Retinopatía diabética proliferativa cuyo tratamiento se ha previsto durante el curso del estudio.
Antecedentes de uno o más episodios de hipoglucemia intensa en los 6 meses anteriores. A la (pre) selección
Antecedentes de malabsorción hereditaria de glucosa-galactosa o glucosuria renal primaria.
Trastorno tiroideo en curso y controlado de manera inadecuada (por ejemplo, valor conocido de tirotropina [TSH] <0,2 o >10 mUI/l).
Trastorno de la conducta alimentaria en curso o pérdida o aumento de peso significativo en las 12 semanas anteriores
Renales/cardiovasculares
Nefropatía que precisó tratamiento con inmunosupresores o antecedentes de diálisis o trasplante renal.
Presencia de síndrome nefrótico o nefropatía inflamatoria
Nota: En el caso de sujetos con hipoalbuminemia y edema, el cociente de proteína a creatinina debe valorarse a partir de una muestra de orina puntual; se excluirá a los sujetos con un valor de proteínas urinarias >3,5 g/g de creatinina.
El sujeto tiene probabilidades de precisar diálisis o trasplante.
Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, procedimiento de revascularización o accidente cerebrovascular en los 3 meses previos a la (pre) selección, o bien procedimiento de revascularización previsto o el paciente tiene antecedentes de cardiopatía de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
Datos en el ECG de 12 derivaciones que precisarían una evaluación diagnóstica o intervención urgente (por ejemplo, trastorno de la conducción o arritmias nuevas clínicamente importantes)
Hipertensión arterial no controlada en la semana -2.
Digestivos
Antecedentes de positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C u otra hepatopatía clínicamente activa.
Antecedentes de una intervención quirúrgica bariátrica en los 3 años anteriores a la visita de selección.
Analíticos
Triglicéridos séricos en ayunas > o =;600 mg/dl (6,74 mmol/l) en el momento de la selección
Concentración de alanina aminotransferasa >2,0 veces el LSN o de bilirrubina total >1,5 veces el LSN en el momento de la selección
Concentración de hemoglobina <10 g/ dL (100g/L) en la visita de selección.
Otros trastornos
Antecedentes de tumor maligno en los 5 años previos a la (pre) selección por ejemplo cualquier evidencia de enfermedad activa en 5 años o diagnosis de malignidad en ese periodo)
Nota: pacientes con carcinoma espinocelular o basocelular de piel, carcinomas in situ de cuello uterino o una neoplasia maligna que, en opinión del investigador, con el acuerdo con el monitor médico del promotor, se considera curada con un riesgo mínimo de recidiva, pueden participar.
Trastorno hematológico clínicamente
Antecedentes de anticuerpos positivos contra el VIH.
Evaluación por el investigador de que la esperanza de vida del sujeto es inferior a 1 año.
Todo trastorno que, en opinión del investigador, haría que la participación en el estudio no sería lo mejor para el sujeto o podría impedir, limitar o constituir un factor de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo.
Cirugía mayor en las 12 semanas anteriores a la (pre)selección, recuperación incompleta de una intervención o intervención quirúrgica programada durante el período en que se prevé que el sujeto participe en el estudio.
Fármacos/tratamientos
Uso actual de un tratamiento prohibido:
Cualquier otro inhibidor del SGLT2
Colesevelam y bromocriptina.
Sujetos que estén recibiendo tratamiento antihipertensivo o hipolipidemiante pero no en una pauta estable
Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a canagliflozina o a sus excipientes
Uso actual de un corticosteroide o inmunosupresor o probabilidad de necesitar tratamiento con un corticosteroide o un inmunosupresor.
Sujetos tratados actualmente con un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) en dosis más altas o que probablemente necesitarán dicho tratamiento durante su participación prevista en el estudio
Uso de un fármaco en investigación (incluidas vacunas), distinto de un placebo, o utilización de un producto sanitario en investigación en los tres meses previos al comienzo.
Generalidades
Antecedentes de drogadicción o alcoholismo en los 3 años previos. a la (pre) selección
Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan previsto quedarse embarazadas o amamantar durante el estudio.
Empleados del investigador o del centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto o en otros bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como los familiares de los empleados o del investigador |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El criterio de valoración principal de la eficacia será la variación de la HbA1C entre el momento basal y la semana 26. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| La finalización del ensayo será en la última visita del último paciente participante en el ensayo |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |
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