Clinical Trial Results:
A Phase I/II Study of Lenalidomide in Patients with Chronic Myelomonocytic Leukemia
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Summary
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EudraCT number |
2009-017147-33 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
08 Feb 2016
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
25 Feb 2017
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First version publication date |
25 Feb 2017
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGMT_CMML1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01368757 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AGMT
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Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/20, Wien, Austria, 1180
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Public contact |
Daniela Wolkersdorfer, AGMT gemeinnützige GmbH, +43 6641422504, d.wolkersdorfer@agmt.at
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Scientific contact |
Richard Greil, AGMT gemeinnützige GmbH, +43 00435725525801, r.greil@salk.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Feb 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Feb 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase I:
The primary objective of the phase I trial is to determine the MTD (maximum tolerated dose) of lenalidomide.
Phase II:
The primary objective of the phase II trial is to determine the hematologic response achieved with lenalidomide administered in subjects at the MTD determined in phase I.
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Protection of trial subjects |
Safety assessments were done weekly in cycle 1, every second week in cycle 2 and on day 1 of the following cycles.
Patients were counselled before each cycle of Lenalidomide e.g. about pregnancy precautions and the potential risks of fetal exposure to Lenalidomide.
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Background therapy |
None. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jul 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 20
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Worldwide total number of subjects |
20
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
3
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between July 2010 and January 2014 20 patients were recruited at 8 sites in Austria. Patients were enrolled using a traditional "3+3 " design. Due to the very prolonged recruitment period in phase I, it was discussed and decided not to start phase II of the study. No further patients will were enrolled into AGMT_CMML 1. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible patients had a confirmed diagnosis of CMML according to the WHO criteria. Pretreatment was permitted. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 5 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daily dose of lenalidomide: 5 mg. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Revlimid
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide (5 mg) was administered daily in a 28 days cycle. All subjects were planned to continue on study drug until disease progression, unacceptable toxicity or treatment discontinuation for any other reason.
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Arm title
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Cohort 10 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daily dose of lenalidomide: 10 mg. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Revlimid
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide (10 mg) was administered daily in a 28 days cycle. All subjects were planned to continue on study drug until disease progression, unacceptable toxicity or treatment discontinuation for any other reason.
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Arm title
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Cohort 15 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daily dose of lenalidomide: 15 mg. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Revlimid
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide (15 mg) was administered daily in a 28 days cycle. All subjects were planned to continue on study drug until disease progression, unacceptable toxicity or treatment discontinuation for any other reason.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 5 mg
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Reporting group description |
Daily dose of lenalidomide: 5 mg. | ||
Reporting group title |
Cohort 10 mg
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Reporting group description |
Daily dose of lenalidomide: 10 mg. | ||
Reporting group title |
Cohort 15 mg
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Reporting group description |
Daily dose of lenalidomide: 15 mg. | ||
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End point title |
Evaluation of maximum tolerated dose (MTD) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The MTD (maximum tolerated dose) of lenalidomide is defined as the highest dose level at which no more than 1 out of 6 subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle of administration.
Dose limiting toxicity is defined as inability to deliver lenalidomide in cycle 1 due to drug related toxicity as outlined below:
o any grade 3/4 non-hematologic toxicity (excluding alopecia)
o febrile neutropenia
o any grade 4 neutropenia lasting for ≥ 7 days
o grade 4 thrombocytopenia
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
28 days
End of cycle 1 of each patient
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis is provided as this is an one armed, open label, non-comperative study. Two out of 6 patients each in the 10 mg cohort and the 15 mg cohort developed DLTs. Therefore 5 mg lenalidomide was identified as the MTD. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All patients having received at least one dose of the study medication were followed for adverse events from treatment start to 28 days after discontinuing study treatment or completion of study.
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Adverse event reporting additional description |
Laboratory test value abnormalities as such were not reported on the AE page of the CRF as adverse events, unless there was an associated clinical condition for which the patient was given treatment or concomitant treatment altered, it was considered to be a serious adverse event, or the patient was permanently discontinued from study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
