E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
pacientes con mieloma múltiple recidivante o resistente |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es determinar si existe un mejoría de la supervivencia libre de progresión (SSP) cuando siltuximab se añade a VELCADE® (bortezomib) y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la seguridad, los parámetros adicionales de efecto clínico beneficioso, los resultados comunicados por los pacientes (RCP), la farmacocinética de dexametasona y siltuximab, los anticuerpos contra siltuximab (inmunogenia), los biomarcadores exploratorios y los resultados de economía sanitaria.(immunogenicity), exploratory biomarkers, and health economic outcomes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Edad 18 años. Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple que requiere tratamiento. Enfermedad secretora mensurable, definida por una concentración sérica de proteína M 1 g/dl o por un valor de proteína M (cadenas ligeras) en orina 200 mg/24 horas. Haber recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento previo del mieloma múltiple (cada línea puede constar de uno o más fármacos y puede incluir una fase de inducción, un trasplante de células madre hematopoyéticas y un tratamiento de mantenimiento). Debe haber respondido (RM o mejor) al menos a una línea previa de tratamiento. La enfermedad debe haber progresado (incluida la recidiva a partir de la RC) o debe ser resistente (definida como < RM o progresión de la enfermedad en los 60 días siguientes a la última dosis) a la línea más reciente de tratamiento. La progresión o recidiva se define por los siguientes criterios: Reaparición de la enfermedad mensurable (según la definición anterior) después de la RC. Incremento 25% de la proteína M en suero u orina. Aparición o empeoramiento de enfermedad osteolítica. Nuevos plasmocitomas o aumento 50% de la dimensión mayor de un plasmocitoma existente. Empeoramiento de la hipercalcemia (calcemia corregida > 11,5 mg/dl [2,8 mmol/l]) debido al mieloma múltiple. Los pacientes no podrán resistentes a ninguna línea anterior de tratamiento que haya incluido un inhibidor del proteosoma. Puntuación de 0, 1 ó 2 del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (véase el Apéndice 1). Pruebas de laboratorio clínico que cumplan los siguientes criterios: Hemoglobina 8 g/dl( 4,96 mmol/l) sin transfusión de apoyo 7 días antes de la prueba de laboratorio. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,0 x 109/l. Recuento de plaquetas 50 x 109/l sin transfusión de apoyo 7 días antes de la prueba de laboratorio. AST 2,5 x LSN. ALT 2,5 x LSN. Bilirrubina total 1,5 x LSN Aclaramiento de creatinina calculado 20 ml/min (véase Apéndice 2). Calcio sérico corregido < 14,0 mg/dl (3,5 mmol/l). Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio y deberán tener una prueba de embarazo negativa (β-gonadotropina coriónica humana [β-hCG] en suero u orina) en la selección. Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera y a no donar semen durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos deberán haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que exige, que desean participar en el estudio y que están dispuestos y son capaces de observar las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo. El consentimiento informado deberá obtenerse antes de realizar ninguno de los procedimientos específicos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Los candidatos que cumplan alguno de los criterios siguientes no podrán participar en el estudio: Diagnóstico de amiloidosis primaria, leucemia de células plasmáticas u otras enfermedades en las que se detecte una paraproteína en ausencia de infiltración de células plasmáticas clonales con lesiones osteolíticas. Neuropatía periférica de grado 1 con dolor o neuropatía periférica de grado 2 o superior, según los criterios terminológicos comunes del National Cancer Institute para acontecimientos adversos (NCI-CTCAE) versión 4.0. Alotrasplante de médula ósea en los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos cuyo trasplante de médula ósea está previsto en los 12 meses siguientes al inicio del estudio tampoco son elegibles. Quimioterapia o radioterapia durante los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (42 días en el caso de las nitrosoureas). Infección de importancia clínica, como infección diagnosticada por el VIH o hepatitis C, o positividad conocida del antígeno de superficie de la hepatitis B. Cirugía mayor, incluida la biopsia abierta (excepto la de médula ósea) en los 21 días anteriores al tratamiento o cirugía programada (excepto los procedimientos quirúrgicos menores) durante el estudio (la cifoplastia no se considera cirugía mayor). Procesos malignos previos o concurrentes, aparte del mieloma múltiple, excepto el carcinoma basocelular o espinocelular de piel debidamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino u otro cáncer distinto de cuello uterino o de otro cáncer del que el sujeto haya permanecido sin enfermedad durante un mínimo de 3 años. Proceso médico o enfermedad concurrente (p. ej., neumopatía infiltrativa difusa aguda, enfermedad autoimune o infección sistémica activa) que probablemente interfiera en los procedimientos o resultados del estudio o que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la participación en este estudio. Esto incluye a los sujetos que el investigador considere que no tolerarán las dosis iniciales de VELCADE o de dexametasona. Cardiopatía importante caracterizada por una enfermedad coronaria isquémica importante, arritmias importantes o insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV) o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Vacunación con vacunas de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio. Reacciones graves a la infusión no controlables y conocidas a anticuerpos monoclonales, a proteínas murinas, quiméricas o humanas o a sus excipientes. Exposición previa a fármacos que actúan sobre IL-6 o el receptor IL-6. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación (incluidas vacunas) en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Embarazo o lactancia |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El análisis final de la supervivencia global se realizará cuando se hayan observado 280 fallecimientos. Se espera que esto ocurra aproximadamente 5 años después de que el primer sujeto comience el tratamiento del estudio. Sujetos que se hayan beneficiado del tratamiento (Respuesta Completa (RC) or respuesta parcial (RP)) y al final del estudio sean elegibles para recibir siltuximab en un protocolo diferente. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El análisis final de la supervivencia global se realizará cuando se hayan observado 280 fallecimientos. Se espera que esto ocurra aproximadamente 5 años después de que el primer sujeto comience el tratamiento del estudio. Sujetos que se hayan beneficiado del tratamiento (Respuesta Completa (RC) or respuesta parcial (RP)) y al final del estudio sean elegibles para recibir siltuximab en un protocolo diferente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |