E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV _____________________________________________
Non-small cell lung cancer stage IV. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el índice de respuesta objetiva (IRO) de SAR240550 administrado en infusión intravenosa durante 60 minutos dos veces a la semana, combinado con el régimen de quimioterapia de gemcitabina/cisplatino (GCS, grupo A) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IV. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar las características de seguridad de la combinación del estudio GCS y del régimen de referencia GC solo. - Evaluar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en ambos grupos. - Evaluar la relación entre las características de la vía de reparación del ADN de tumores en el periodo basal y el desenlace clínico de la enfermedad. A este fin se analizarán muestras de biopsias tumorales incluidas en parafina y fijadas en formol (FFPE). - Evaluar el efecto de SAR240550 sobre la concentración de PAR en células mononucleares de sangre periférica (PBMC). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio biológico-molecular: A un subgrupo de los pacientes aleatorizados y tratados, con los parámetros de los biomarcadores disponibles antes de la primera administración del producto en investigación (de tejido tumoral, recogido en los 6 meses anteriores a la admisión en el estudio y sin exposición anterior a tratamiento antineoplásico para la enfermedad avanzada O tejido fresco de una recidiva actual [pulmón o metástasis]). Todos los análisis utilizados estarán basados en el tto recibido |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
I 01. Enfermedad en estadio IV (clasificación UICC actualizada) sin tratamiento sistémico anterior. Se permite quimioterapia adyuvante si se terminó más de 1 año antes de la inclusión en el estudio. I 02. Carcinoma broncogénico escamoso CPNM O carcinoma broncogénico no escamoso CPNM confirmado histológicamente. I 03. Son elegibles los pacientes con radioterapia anterior como tratamiento definitivo para el cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado, siempre que las lesiones medibles seleccionadas estén fuera del lugar original de aplicación de la radiación. La radioterapia debe haberse completado > 4 semanas antes del tratamiento del estudio. I 04. Al menos una lesión medible conforme a la versión 1.1. de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST). I 05. Estado funcional ECOG de 0 o 1. I 06. Valores analíticos siguientes: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μl y plaquetas >100.000/μl (H 7 días antes del tratamiento inicial). Hemoglobina > 9 g/dl (Nota: Se podrán realizar transfusiones o administrar eritropoyetina a los pacientes para mantener o superar esta concentración). Bilirrubina sérica H 1 vez el límite superior de normalidad (LSN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) H 2,5x LSN si no existe afectación hepática o H 5x LSN si existe afectación hepática. Aclaramiento de creatinina calculado o medido K 60 ml/min. I 07. Las mujeres en edad fértil deben presentar un resultado negativo en la prueba del embarazo en suero u orina, realizada en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuya compañera esté en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento. Si una mujer se queda embarazada o sospecha que está embarazada durante su participación en este estudio, debe aceptar informar inmediatamente al médico que le trata. I 08. Edad K 18 años. I 09. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y cumplir los requerimientos de éste. I 10. Consentimiento informado escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
E 01 Tratamiento anterior con gemcitabina, sales de platino (salvo quimioterapia adyuvante o radiosensibilización, finalizadas más de 1 año antes de la inclusión en el estudio) o cualquier compuesto de la clase de inhibidores PARP. E 02. Antecedentes pasados o actuales de neoplasia distinta al diagnóstico inicial, a excepción del cáncer de piel no melanómico tratado o el cáncer in situ de cuello uterino, u otros cánceres con tratamiento local únicamente y con una supervivencia libre de enfermedad previsible de K 5 años. E 03. Antecedentes de cardiopatía, definida como: Hipertensión maligna no controlada. Angina de pecho inestable. Insuficiencia cardiaca congestiva. Infarto de miocardio en los 6 meses previos al inicio del tratamiento. Arritmias cardiacas sintomáticas. E 04. Presencia de metástasis cerebrales activas. Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas, si (1) se completó la radioterapia al menos 2 semanas antes de la admisión en el estudio; (2) las imágenes de control no muestran progresión de la enfermedad; y (3) el paciente no requiere corticoesteroides. E 05. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. E 06. Cualquier infección activa grave (> grado 2) en el momento del tratamiento. E 07. Una enfermedad subyacente grave que podría afectar a la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo. E 08. Un procedimiento de cirugía mayor, incluida la biopsia abierta o una lesión traumática significativa 28 días antes de iniciar el tratamiento, o la previsión de necesitar una cirugía mayor durante el estudio. E 09. Antecedentes de enfermedad médica o psiquiátrica o valores analíticos anormales que, a criterio del investigador, pueden aumentar los riesgos relacionados con la participación en el estudio o la administración de los productos en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados. E 10. Trastornos del oído y el laberinto de grado 2 o superior (las pruebas auditivas sólo son necesarias si están indicadas clínicamente). E 11. Alergia/hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier fármaco administrado en el transcurso de este ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de la eficacia es el IRO que se define en la versión 1.1 de RECIST como: índice de respuesta completa + respuesta parcial. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |