E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ankylosing Spondylitis |
Spondilite anchilosante |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002556 |
E.1.2 | Term | Ankylosing spondylitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess: - Efficacy of treatment with TCZ 4 mg/kg and 8 mg/kg versus placebo in AS patients who are naìve to treatment with TNF antagonist therapy with regard to the proportion of patients who achieve an ASAS20 response at week 12 (confirmation at week 24) -Safety of TCZ 4 mg/kg and 8 mg/kg versus placebo with regard to AEs and laboratory assessments |
Valutare: - Efficacia del trattamento con TCZ 4 mg/kg e 8 mg/kg rispetto al placebo in pazienti affetti da spondilite anchilosante (SA), nuovi al trattamento con terapia anti-TNF, in termini di percentuale di pazienti che conseguono una risposta ASAS20 alla settimana 12 (conferma alla settimana 24) - Sicurezza di TCZ 4 mg/kg e 8 mg/kg rispetto al placebo, in termini di eventi avversi e valutazioni di laboratorio |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess: - Efficacy of treatment with regard to radiographic benefit and improvement of physical function over 104 weeks - Long term safety and efficacy of TCZ in patients with AS - Pharmacokinetics and pharmacodynamics of TCZ in patients with AS - Immunogenicity of TCZ in patients with AS |
Valutare:- Efficacia del trattamento in termini di benefici radiografici e miglioramento della funzionalita` fisica nell`arco di 104 settimane- Sicurezza ed efficacia a lungo termine di TCZ in pazienti affetti da SA- Farmacocinetica e farmacodinamica di TCZ in pazienti affetti da SA- Immunogenicita` di TCZ in pazienti affetti da SA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC: Vers:B Date:2010/07/06 Title: Objectives:
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FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA: Vers:B Data:2010/07/06 Titolo:Studio di fase II/III senza interruzione tra le fasi, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la riduzione dei segni e dei sintomi e l'inibizione del danno strutturale durante il trattamento con tocilizumab rispetto al placebo in pazienti affetti da spondilite anchilosante, che non hanno risposto alla terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei e che sono nuovi al trattamento con anti-TNF Obiettivi:1. Sottostudio di farmacocinetica e farmacodinamica con campionamento intensivo nella Parte 1 (in un sottogruppo di circa 30 pazienti, 15 pazienti per ogni gruppo di trattamento) il cui obiettivo e' calcolare i parametri farmacocinetici in seguito a una singola infusione di TCZ.
2.sottostudio di farmacocinetica con campionamento intensivo nella Parte 2 (sottogruppo di circa 45 pazienti, 15 pazienti per ogni gruppo di trattamento) il cui obiettivo e' calcolare i parametri farmacocinetici allo steady-state.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- adult patients, >/=18 years of age - diagnosis of definite ankylosing spondylitis, defined by modified New York criteria, `¥ 3 months prior to baseline - active disease defined as BASDAI score of `¥ 4.0 and spinal pain assessment score of `¥40, on a 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS), at screening and baseline - inadequate response or intolerant to 1 or more current or previous NSAIDs |
- Uomini e donne di eta` `¥18 anni, - Diagnosi di SA in base ai criteri di New York modificati emessa da `¥3 mesi prima della visita basale - Malattia attiva definita da BASDAI `¥4,0 e dolore spinale `¥40 su una scala analogica visiva (VAS) compresa tra 0 e 100 mm allo screening e alla visita basale - Risposta inadeguata (RI) o intolleranza ad una o piu` terapie correnti o precedenti con FANS |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- previous treatment with tocilizumab - previous treatment with TNF antagonist therapy - inflammatory rheumatic disease other than AS (psoriatic arthritis is allowed if patient also has definite AS as defined in inclusion criteria) - active, acute uveitis at baseline - major surgery (including joint surgery) within eight weeks prior to screening or planned major surgery within six month after randomisation |
- Pazienti precedentemente trattati con Tocilizumab. - pazienti precedentemente trattati con una terapia con anti-TNF. - Malattia infiammatoria reumatica diversa da AS (l`artrite psoriasica e` permessa se il paziente ha anche una AS definita come nei criteri di inclusione). - Attiva, acuta uveite alla visita basale. - Operazioni significative(incluse operazioni alle articolazioni) avvenute entro otto settimane prima dello screening o pianificate entro sei mesi dopo la randomizzazione. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint in part 1 and part 2 is the proportion of patients with an ASAS 20 response at week 12. |
L'endpoint primario sia nella parte 1 che nella parte 2 e' la percentuale di pazienti che conseguono una risposta ASAS40 alla settimana 12. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
analisi dei biomarcatori ossei; biomarcatori esplorativi (DNA e non-DNS); test immunogenetici |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |