E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR mutation(s) and have never been treated with an EGFR-TKI |
Aσθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) που φέρει μετάλλαξη(εις) του EGFR και οι οποίοι δεν έχουν υποβληθεί ποτέ σε θεραπεία με αναστολέα τυροσινικής κινάσης του EGFR (EGFR-TKI) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR mutation(s) and have never been treated with an EGFR-TKI |
Aσθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ που φέρει μετάλλαξη(εις) του EGFR οι οποίοι δεν έχουν υποβληθεί ποτέ σε θεραπεία με αναστολέα τυροσινικής κινάσης του EGFR |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety, tolerability and efficacy of afatinib in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR mutation(s) and have never been treated with an EGFR-TKI. |
Να αξιολογηθεί η ασφάλεια, ανεκτικότητα και αποτελεσματικότητα της αφατινίμπης σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) που φέρει μετάλλαξη(εις) του EGFR και οι οποίοι δεν έχουν υποβληθεί ποτέ σε θεραπεία με αναστολέα τυροσινικής κινάσης του EGFR (EGFR-TKI) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Δεν Εφαρμόζει |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients with:
1) locally advanced or metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
2) Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutation-positive result per the institution’s testing methodology.
3) male or female patients age ≥18 years
4) Adequate organ function, defined as all of the following:
a. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) >50% or within institution normal values
b. Absolute Neutrophil Count (ANC) > 1500/mm3. (ANC >1000/mm3 may be considered in special circumstances such as benign cyclical neutropenia as judged by the investigator and in discussion with the sponsor).
c. Platelet count >75,000/mm3
d. Serum creatinine 1.5 times of the upper limit of normal
e. Total Bilirubin < 1.5 times upper limit of (institutional) normal (Patients with Gilbert’s syndrome total bilirubin must be <4 times institutional upper limit of normal).
f. Aspartate Amino Transferase (AST) or Alanine Amino Transferase (ALT) < three times the upper limit of (institutional) normal (ULN) (if related to liver metastases < five times ULN).
5) ECOG score between 0 - 2
6) written informed consent by patient or guardian prior to admission into the trial that is consistent with International Conference on Harmonisation (ICH)- Good Clinical Practice (GCP) guidelines and local law.
|
Ασθενείς με:
1) τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα (ΜΜΚΠ)
2) θετικό αποτέλεσμα ως προς την μετάλλαξη του Υποδοχέα του Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα (EGFR) σύμφωνα με τις διαγνωστικές μεθόδους του ιδρύματος.
3) άρρενες ή θήλεις ασθενείς ηλικίας ≥18 ετών
4) Επαρκής οργανική λειτουργία, οριζόμενη ως παρουσία όλων των ακολούθως αναφερόμενων:
α. Κλάσμα Εξώθησης Αριστερής Κοιλίας (LVEF) >50% ή εντός των φυσιολογικών τιμών του ιδρύματος
β. Απόλυτος Αριθμός Ουδετεροφίλων (ANC) > 1500/mm3. (ANC >1000/mm3 μπορεί να είναι αποδεκτός σε ειδικές περιπτώσεις όπως η καλοήθης κυκλική ουδετεροπενία κατά την κρίση του ερευνητή και κατόπιν συζήτησης με το χορηγό).
γ. Αριθμός αιμοπεταλίων >75.000/mm3
δ. Κρεατινίνη ορού 1,5 φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου
ε. Ολική Χολερυθρίνη < 1,5 του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (του ιδρύματος) (Σε ασθενείς με σύνδρομο Gilbert η ολική χολερυθρίνη πρέπει να είναι <4 φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου του ιδρύματος).
στ. Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ή Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT)< τρεις φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (ULN) (του ιδρύματος) (εάν σχετίζεται με ηπατικές μεταστάσεις < πέντε φορές του ULN).
5) Βαθμολογία ECOG μεταξύ 0 - 2
6) έγγραφη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης από τον ασθενή ή τον κηδεμόνα πριν από την εισαγωγή στη μελέτη η οποία συνάδει με τις κατευθυντήριες οδηγίες της Διεθνούς Συνδιάσκεψης για την Εναρμόνιση (ICH)- Ορθή Κλινική Πρακτική (GCP) και την τοπική νομοθεσία.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who or with:
1) prior treatment with an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI)
2) anti-cancer treatment within 2 weeks prior to start of trial treatment (continued use of anti-androgens and/or gonadorelin analogues for treatment of prostate cancer permitted)
3) radiotherapy within 14 days prior to drug administration, except as follows:
a. Palliative radiation to organs other than chest may be allowed up to 2 weeks prior to drug administration, and
b. Single dose palliative treatment for symptomatic metastasis outside above allowance to be discussed with sponsor prior to enrolling.
4) major surgery within 4 weeks before starting trial treatment or scheduled for surgery during the projected course of the trial
5) known hypersensitivity to afatinib or any of its excipients (see Section 4.1.1)
6) history or presence of clinically relevant cardiovascular abnormalities such as uncontrolled hypertension, congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) classification of 3 (Refer to Appendix 10.2), unstable angina or poorly controlled arrhythmia as determined by the investigator. Myocardial infarction within 6 months prior to starting trial treatment.
7) are Women of Child-Bearing Potential (WOCBP) and men who are able to father a child, unwilling to use adequate contraception prior to trial entry, for the duration of trial participation and for at least 2 weeks after treatment has ended. Adequate methods of contraception and Women of Child-Bearing Potential described in Section 4.2.3.
8) are WOCBP childbearing potential (see Section 4.2.3) who are nursing or are pregnant or do not agree to submit to pregnancy testing required by this protocol
9) any history of or concomitant condition that, in the opinion of the investigator, would compromise the patient’s ability to comply with the trial or interfere with the evaluation of safety for the trial drug
10) previous or concomitant malignancies at other sites, except effectively treated non-melanoma skin cancers, carcinoma in situ of the cervix, ductal carcinoma in situ or effectively treated malignancy that has been in remission for more than 3 years and is considered to be cured.
11) requiring treatment with any of the prohibited concomitant medications listed in Section 4.2.2 that can not be stopped for the duration of trial participation
12) known pre-existing interstitial lung disease
13) presence of poorly controlled gastrointestinal disorders that could affect the absorption of the trial drug (e.g. Crohn’s disease, ulcerative colitis, malabsorption, or CTC grade ≥2 diarrhoea of any aetiology) based on investigator assessment.
14) active hepatitis B infection (defined as presence of Hepatitis B (HepB) sAg and/or HepB DNA), active Hepatitis C (HEP C) infection (defined as presence of Hep C RNA) and/or known Human Immunodeficiency Virus (HIV) carrier.
15) meningeal carcinomatosis
16) symptomatic brain metastases (patients with asymptomatic brain metastases, who were previously treated, are eligible provided they have had Stable Disease (SD) for at least 4 weeks on stable doses of medication)
|
Ασθενείς οι οποίοι ή με:
1) προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα της τυροσινικής κινάσης (TKI) του EGFR
2) αντικαρκινική θεραπεία εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης (η συνεχής χρήση αντι-ανδρογόνων ή/και αναλόγων γοναδορελίνης για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη επιτρέπεται)
3) ακτινοθεραπεία εντός 14 ημερών πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου, με εξαίρεση τις ακόλουθες περιπτώσεις:
α. Παρηγορητική ακτινοθεραπεία σε άλλα όργανα πλην του θώρακος επιτρέπεται έως και 2 εβδομάδες πριν τη χορήγηση του φαρμάκου, και
β. Εφάπαξ δόση παρηγορητικής θεραπείας για συμπτωματική μετάσταση πέραν της προαναφερθείσας χρήζει συζήτησης με τον χορηγό πριν την ένταξη.
4) μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης ή προγραμματίζονται για χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της προβλεπόμενης διάρκειας της μελέτης
5) γνωστή υπερευαισθησία στην αφατινίμπη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχά της (ανατρέξτε στην Ενότητα 4.1.1)
6) ιστορικό ή παρουσία κλινικά σημαντικών καρδιαγγειακών ανωμαλιών όπως μη ελεγχόμενη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας 3 κατά NYHA (Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης) (Ανατρέξτε στο Παράρτημα 10.2), ασταθής στηθάγχη ή ανεπαρκώς ελεγχόμενη αρρυθμία όπως καθορίζεται από τον ερευνητή. Έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης.
7) γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (Women of Child-Bearing Potential (WOCBP)) και άνδρες που δύνανται να τεκνοποιήσουν, απρόθυμοι να χρησιμοποιήσουν επαρκείς μεθόδους αντισύλληψης πριν την είσοδο στη μελέτη, κατά τη διάρκεια της συμμετοχής στη μελέτη και για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη λήξη της θεραπείας. Οι επαρκείς μέθοδοι αντισύλληψης και οι Γυναίκες με Δυνατότητα Τεκνοποίησης περιγράφονται στην Ενότητα 4.2.3.
8) WOCBP με δυνατότητα τεκνοποίησης (ανατρέξτε στην Ενότητα 4.2.3) που θηλάζουν ή είναι έγκυες ή δεν συμφωνούν να υποβληθούν σε δοκιμασία κύησης απαιτούμενη από το πρωτόκολλο
9) οιοδήποτε ιστορικό ή συνυπάρχουσα πάθηση η οποία, κατά την κρίση του ερευνητή, θα μπορούσε να μειώσει την ικανότητα του ασθενούς να συμμορφωθεί με τη μελέτη ή επηρεάζει την αξιολόγηση της ασφάλειας για το φάρμακο της μελέτης
10) προηγούμενες ή συνυπάρχουσες κακοήθειες σε άλλες θέσεις, πλην των μη μελανωματικών καρκίνων του δέρματος που έχουν αντιμετωπισθεί αποτελεσματικά, του in situ καρκινώματος του τραχήλου της μήτρας, του πορογενούς καρκινώματος in situ ή αποτελεσματικά αντιμετωπισθείσας κακοήθειας που είναι σε ύφεση για περισσότερα από 3 έτη και θεωρείται ιαθείσα.
11) χρήζουν θεραπείας με οποιεσδήποτε απαγορευμένες συγχορηγούμενες φαρμακευτικές αγωγές οι οποίες αναφέρονται στην Ενότητα 4.2.2 που δεν μπορούν να διακοπούν κατά τη διάρκεια της συμμετοχής στη μελέτη
12) γνωστή προϋπάρχουσα διάμεση πνευμονοπάθεια
13) παρουσία ανεπαρκώς ελεγχόμενων γαστρεντερικών διαταραχών που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την απορρόφηση του φαρμάκου της μελέτης (π.χ. νόσος Crohn, ελκώδης κολίτιδα, δυσαπορρόφηση, ή διάρροια οιασδήποτε αιτιολογίας βαθμού ≥2 κατά CTC) με βάση την αξιολόγηση του ερευνητή.
14) ενεργός ηπατίτιδα Β (οριζόμενη ως η παρουσία αντιγόνου επιφανείας (HΒsAg) ή/και DNA του ιού της Ηπατίτιδας Β), ενεργός Ηπατίτιδα C (HEP C) (οριζόμενη ως η παρουσία RNA του ιού της Ηπατίτιδας C) ή/και γνωστός φορές του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας (HIV).
15) μηνιγγική καρκινωμάτωση
16) συμπτωματικές εγκεφαλικές μεταστάσεις (ασθενείς με ασυμπτωματικές εγκεφαλικές μεταστάσεις, που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία, είναι κατάλληλοι για ένταξη υπό την προϋπόθεση ότι είχαν Σταθερή Νόσο (SD) για τουλάχιστον 4 εβδομάδες με σταθερές δόσεις του φαρμάκου)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of this study is the safety assessment. Safety will primarily be assessed by adverse events according to Common Terminology Criteria (CTCAE Version 3) in a descriptive fashion. |
Πρωτεύον τελικό σημείο της παρούσας μελέτης είναι η αξιολόγηση της ασφάλειας. Η ασφάλεια θα αξιολογηθεί κυρίως από τα ανεπιθύμητα συμβάντα σύμφωνα με τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας (CTCAE Έκδοση 3) με περιγραφικό τρόπο |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study. |
Στο τέλος της Μελέτης |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Disease Assessment will be based on the assessment of cancer related symptoms and, if available, radiologic assessments as per standard of care at the site.
Data regarding tumour assessments that are performed according to local standard of care for NSCLC may contribute to:
- Time to symptomatic progression (TTSP) is defined as the time from first administration of afatinib to the date of first documented clinically significant symptomatic progression that required change in or stopping anti-cancer treatment according to investigator’s assessment.
Data regarding tumour assessments that are performed according to local standard of care for NSCLC may contribute to Progression-Free Survival (PFS), defined as time from the date of the first administration of afatinib to the date of progression or to the date of death, whichever occurs first.
|
Η Αξιολόγηση της Νόσου θα βασίζεται στην αξιολόγηση των σχετιζόμενων με τον καρκίνο συμπτωμάτων και, εφόσον είναι διαθέσιμες, σε ακτινολογικές αξιολογήσεις σύμφωνα με την συνήθη πρακτική του κέντρου.
Τα δεδομένα αναφορικά με τις αξιολογήσεις του όγκου που διενεργούνται σύμφωνα με την συνήθη τοπική πρακτική για τον ΜΜΚΠ μπορεί να συμβάλλουν στο:
• Χρόνο μέχρι την εξέλιξη των συμπτωμάτων (TTSP), οριζόμενος ως ο χρόνος από την πρώτη χορήγηση της αφατινίμπης μέχρι την ημερομηνία της πρώτης τεκμηριωμένης κλινικά σημαντικής εξέλιξης των συμπτωμάτων που έχρηζε αλλαγής ή διακοπής της αντικαρκινικής θεραπείας σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή.
Τα δεδομένα αναφορικά με τις αξιολογήσεις του όγκου που διενεργούνται σύμφωνα με την συνήθη τοπική πρακτική για τον ΜΜΚΠ μπορεί να συμβάλλουν στην Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της Νόσους (PFS), οριζόμενη ως ο χρόνος από την ημερομηνία της πρώτης χορήγησης της αφατινίμπης μέχρι την ημερομηνία εξέλιξης της νόσου ή την ημερομηνία επέλευσης θανάτου, οποιοδήποτε προηγείται.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study. |
Στο τέλος της Μελέτης |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 107 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Czech Republic |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Switzerland |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |