E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Epilepsia-Crisis paciales con o sin generalización secundaria |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065336 |
E.1.2 | Term | Partial epilepsy |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de retigabina de liberación inmediata (IR) como tratamiento complementario de cada uno de los siguientes AE en monoterapia: carbamazepina/oxcarbazepina, lamotrigina, levetiracetam o ácido valproico, en pacientes adultos con CIP con una pauta de administración flexible |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia de retigabina IR como tratamiento complementario del conjunto de AE especificados, con una pauta de administración flexible.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de retigabina IR como tratamiento complementario de cada uno de los siguientes AE en monoterapia: carbamazepina/oxcarbazepina, lamotrigina, levetiracetam o ácido valproico, con una pauta de administración flexible.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de retigabina IR como tratamiento complementario del conjunto de los AE especificados, con una pauta de administración flexible.
Evaluar el efecto de de retigabina IR como tratamiento complementario de cada uno de los AE ( y el conjunto) en monoterapia especificados, sobre el estado funcional (preocupación, limitaciones de la actividad) y la productividad, con una pauta de administración flexible. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Es ? 18 años de edad (varones o mujeres). 2. Tiene un diagnóstico fiable de epilepsia con crisis de inicio parcial, es decir, convulsiones simples o complejas con o sin generalización secundaria (clasificación de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE); 1981), realizado más de 24 semanas antes de la visita basal. 3. Ha experimentado al menos 4 crisis de inicio parcial (es decir, crisis parciales simples o complejas con o sin generalización secundaria) durante una fase basal prospectiva de 8 semanas de duración (es decir, 56 días) con al menos una crisis parcial durante cada período de 4 semanas (es decir, 28 días).
NOTA: Con la autorización previa del promotor, pueden utilizarse como máximo 4 semanas (es decir, 28 días) de datos retrospectivos de crisis para sustituir las primeras 4 semanas (es decir, los primeros 28 días) de la fase basal prospectiva si el paciente aporta documentación fiable de lo siguiente (véase la sección 10, Apéndice 3):
? un diario de crisis completo con el número y el tipo de convulsiones(es decir, crisis parciales simples o complejas con o sin generalización secundaria) experimentadas durante los 28 días (como máximo) previos a la parte prospectiva de la fase basal. ? Estabilidad de la dosis prescrita del AE de fondo especificado ? Cumplimiento del AE de fondo
Todos los pacientes a los que se les permita utilizar datos de convulsiones pasadas deberán cumplir al menos 4 semanas (es decir, 28 días) de la parte prospectiva de la fase basal. Las partes retrospectiva y prospectiva de la fase basal deberán sumar 56 días consecutivos.
4. Estar en tratamiento con una dosis estable de uno de los siguientes AE en la actualidad: carbamazepina/oxcarbazepina, lamotrigina, levetiracetam o ácido valproico. La dosis del AE deberá permanecer estable en las 4 semanas previas a la visita basal (retrospesctiva o prospectiva) y prospectivos) y durante el período basal.
NOTA: No se podrán utilizar benzodiazepinas salvo en el uso agudo previsto en este protocolo; se considerará uso de AE concomitante y no se permitirá (véase la sección ¡Error! No se encuentra el origen de la referencia.). 5. Es capaz de llevar un diario escrito, exacto y completo de las crisis y otro del estado funcional y está dispuesto a cumplimentarlos, o dispone de un cuidador capaz de hacerlo por él durante el estudio. 6. Es capaz de cumplir con las dosis del fármaco del estudio, el AE de fondo y todos los procedimientos del estudio. 7. Ha dado su consentimiento informado por escrito, o tiene un representante legalmente autorizado que ha otorgado su consentimiento informado por escrito, antes de realizar ninguna de las evaluaciones del estudio. 8. Las mujeres podrán ser elegibles para entrar y participar en el estudio si: a. No están edad fértil (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedarse embarazada, o lo que has lo mismo, aun no ha tenido menstruación o ya ha dejado de tenerla) ? Mujeres premenopáusicas que se hayan sometido a histerectomía y/o ovariectomía bilateral documentada (verificación del informe médico) y cuya situación con respecto a la reproducción se confirme mediante la evaluación de los niveles hormonales. ? Mujeres posmenopáusicas definidas como presentar amenorrea durante más de un año con un perfil clínico apropiado (por ejemplo, edad adecuada, antecedentes de síntomas vasomotores). Sin embargo, si está indicado, deberá confirmarse con concentraciones de estradiol y FSH compatibles con la menopausia (según los intervalos del laboratorio local). Si no se confirma que se encuentran en la menopausia, se les aconsejará que utilicen anticonceptivos según se describe en la sección 10, Apéndice 4. b. Mujeres en edad fértil que den resultado negativo en una prueba de embarazo en el momento de la selección y se comprometan a utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se enumeran en la Sección 10, Apéndice 4. c. Mujeres que no estén embarazadas ni en período de lactancia y que no tengan previsto quedarse embarazadas durante el estudio. 9. Pacientes franceses: En Francia sólo se podrá incluir en este estudio a los pacientes afiliados o beneficiarios de alguna categoría de la seguridad social. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Antecedentes de epilepsia generalizada (por ejemplo, Lennox-Gastaut, mioclónicas juveniles, etc.) 2. Ha tenido estado epiléptico (diferente del estado epiléptico parcial simple) en las 24 semanas anteriores a la visita basal. 3. Ha participado en un estudio anterior sobre retigabina (podrán participar los pacientes que demuestren que recibieron placebo). 4. Consume o ha consumido sustancias ilegales u otros medicamentos en los 12 meses previos a la visita basal. 5. Ha tomado un fármaco en investigación, o ha utilizado un dispositivo en investigación, en los 30 días anteriores a la selección, o tiene intención de tomar un fármaco en investigación en cualquier momento durante el estudio. 6. Sigue o piensa seguir la dieta cetógena. 7. Ha recibido tratamiento con vigabatrina en los últimos 6 meses antes de la fase basal; si un paciente ha recibido tratamiento previo con vigabatrina, se le hará una prueba de perimetría visual después de la suspensión de vigabatrina para demostrar que no presenta la constricción de los campos visuales que se ha observado en algunos pacientes tratados con vigabatrina. 8. Tiene previsto operarse o implantarse un estimulador del nervio vago (ENV) para controlar las convulsiones durante el estudio. NOTA: Podrán participar portadores de ENV implantado por cirugía si no funciona o si ha estado apagado cuando menos en las 4 semanas previas a la visita basal, y permanece apagado o sin funcionar durante el resto del estudio. 9. Padece enfermedad neurológica aguda o progresiva, enfermedad psiquiátrica intensa o anomalías mentales intensas que probablemente interferirán en los objetivos del estudio. 10. Presencia de cualquier trastorno médico que, en opinión del investigador, se considera clínicamente significativo y podría influir en la seguridad o en el resultado del estudio, como por ejemplo: Enfermedad clínicamente significativa cardíaca, renal, hepática o que afecte a la absorción, la distribución, el metabolismo o la excreción de fármacos. 11. QTc ? 450 ms o ? 480 ms en pacientes con bloqueo de rama en el momento de selección, según los cálculos que se recogen más adelante. Nota: Si el ECG inicial de la selección indica que el intervalo QTc supera estos límites, deberán obtenerse otros dos ECG, y se calculará el promedio de los tres valores del QTc. Si el valor promedio supera los límites citados, el paciente no es elegible. 12. Tiene plan/intención suicida activo o ha tenido pensamientos suicidas activos en los últimos 6 meses. Presenta antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años, o de más de 1 intento de suicidio de la vida. 13. Pacientes franceses: el paciente ha participado en otro estudio con un fármaco en investigación en los 30 días o 5 semividas previos (lo que suponga más tiempo). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Porcentaje de pacientes que presenten una reducción ?50 % en la frecuencia de las crisis de inicio parcial durante 28 días con respecto al valor basal, durante las fases de ajuste posológico y de evaluación con dosis flexible combinadas, estratificado en función del AE concomitante |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Multicéntrico de dosis flexibles |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Sin comparador - terapia añadida a AE e especificos (en monoterpia) usando dosis flexibles |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El final del estudio se considera al concluir la fase de 16 semanas de evaluación de dosis flexibles.
Los sujetos que completen la la fase de 16 semanas de evaluación de dosis flexibles tendrán la opción de participar en un estudio de extensión abierto. Para los sujetos que no deseen continuar en este estudio de extensión entrarán en una fase de reducción de dosis de 3 semanas con seguimiento de seguridad. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |