Clinical Trial Results:
A Phase IIIb, multicentre, open-label study of nilotinib in adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome and/or BCR-ABL positive CML in chronic phase
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Summary
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EudraCT number |
2009-017775-19 |
Trial protocol |
FR NL BE HU ES FI GB PT DE SE CZ DK SK GR AT LT IT LV SI EE BG |
Global end of trial date |
07 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Jul 2016
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First version publication date |
23 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CAMN107EIC01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01061177 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the rate of molecular response (MR4.0) at
18 months of nilotinib treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 May 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 150
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 258
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 154
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 28
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Worldwide total number of subjects |
1089
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EEA total number of subjects |
1084
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
864
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From 65 to 84 years |
221
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A maximum of 806 patients were planned to be enrolled into the study and were to receive nilotinib 300 mg bid for a duration of up to 24 months. In order to allow the completion of additional national sub-studies 976 patients were planned to be enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Nilotinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This was a single-arm study; therefore all participants received nilotinib (AMN107) 300 mg bid given as two 150 mg capsules twice daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nilotinib
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Investigational medicinal product code |
AMN107
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
nilotinib 300 mg bid given as two 150 mg capsules (to be swallowed whole with a glass of water)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Nilotinib
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Reporting group description |
This was a single-arm study; therefore all participants received nilotinib (AMN107) 300 mg bid given as two 150 mg capsules twice daily. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Nilotinib
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Reporting group description |
This was a single-arm study; therefore all participants received nilotinib (AMN107) 300 mg bid given as two 150 mg capsules twice daily. | ||
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End point title |
Percentage of participants with molecular response (MR4^0) at 18 months [1] | ||||||||
End point description |
MR4^0 was defined as either (i) detectable disease ≤ 0.01% BCR-ABL ratio (international scale (IS)) with mean ABL transcripts ≥ 10 000 or (ii) undetectable disease in complementary deoxyribonucleic acid (cDNA) with ≥ 10 000 ABL transcripts.
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at 18 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants free from progression to accelerated phase/blast crisis (AP/BC) at 12 and 24 months | ||||||||||||
End point description |
The following events were considered disease progression to AP/BC: Death due to disease under study; AP, as defined by any of the following: ≥ 15% blasts in the peripheral blood or bone marrow, but < 30% blasts in both the peripheral blood and bone marrow, ≥ 30% blasts plus promyelocytes in peripheral blood or bone marrow, ≥ 20% basophils in the peripheral blood, Thrombocytopenia (< 100 × 109/L) that was unrelated to therapy, Evidence of clonal evolution, as determined by medical review with consensus of the SSMC/DMC. BC was defined as: ≥ 30% blasts in peripheral blood or bone marrow, Appearance of extramedullary involvement other than hepatosplenomegaly proven by biopsy
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at 12 and 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Rate of event free survival at 12 and 24 months | ||||||||||||
End point description |
EFS was defined as the time from the date of Day 1 (first treatment) + 1 day to the first occurrence of any of the following: Loss of complete hematologic response (CHR), Loss of CCyR, Death from any cause, Progression to the AP or BC of CML, Not achieving CHR up to 3 months (ie, 91 + 15 days), Not achieving CCyR up to 18 months (ie, 548 + 15 days), whichever is earlier.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at 12 and 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with major molecular response (MMR) at, as well as by, 12 and 24 months | ||||||||||||||||
End point description |
MMR was defined as BCR-ABL ratio (IS) ≤ 0.1% in a peripheral blood sample. BCR-ABL1 is an abnormal gene found in chronic myeloid leukemia (CML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL). The chromosomal defect in the Philadelphia chromosome is a translocation, in which parts of two chromosomes, 9 and 22, swap places. The result is that a fusion gene is created by juxtapositioning the Abl1 gene on chromosome 9 to a part of the BCR ("breakpoint cluster region") gene on chromosome 22. Depending upon the breakpoints on the BCR gene, there are several forms of fusion proteins.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months, 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with complete cytogenetic response (CCyR) at, as well as by, 12 and 24 months | ||||||||||||||||
End point description |
CCyR parameters were defined as 0% Philadelphia positive (Ph+) metaphases. Loss of CCyR was defined as a patient exceeding the CCyR criteria (ie, > 0% Ph+ metaphases) at a subsequent visit after the patient had achieved CCyR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at 12 and 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with major cytogenetic response (MCyR) at, as well as by, 12 and 24 months | ||||||||||||||||
End point description |
MCyR parameters were defined as 0 to 35% Philadelphia positive (Ph+) metaphases.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at 12 and 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants free from progression to AP/BC with MR4^0 at 12 months | ||||||||
End point description |
The following events were considered disease progression to AP/BC: Death due to disease under study; AP, as defined by any of the following: ≥ 15% blasts in the peripheral blood or bone marrow, but < 30% blasts in both the peripheral blood and bone marrow, ≥ 30% blasts plus promyelocytes in peripheral blood or bone marrow, ≥ 20% basophils in the peripheral blood, Thrombocytopenia (< 100 × 109/L) that was unrelated to therapy, Evidence of clonal evolution, as determined by medical review with consensus of the SSMC/DMC. BC was defined as: ≥ 30% blasts in peripheral blood or bone marrow, Appearance of extramedullary involvement other than hepatosplenomegaly proven by biopsy
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants with event free survival in participants achieving MR4^0 at 12 months | ||||||||
End point description |
EFS was defined as the time from the date of Day 1 (first treatment) + 1 day to the first occurrence of any of the following: Loss of complete hematologic response (CHR), Loss of CCyR, Death from any cause, Progression to the AP or BC of CML, Not achieving CHR up to 3 months (ie, 91 + 15 days), Not achieving CCyR up to 18 months (ie, 548 + 15 days), whichever is earlier.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants with Progression Free Survival (PFS) at 12 and 24 months | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined by the study protocol as the time from the date of start of study drug to the date of earliest progression to AP/BC, or the date of death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months, 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Rate of molecular response (MR4^0) at, as well as by, 12 and 24 months | ||||||||||||||||
End point description |
MR4^0 was defined as either (i) detectable disease ≤ 0.01% BCR-ABL ratio (international scale (IS)) with mean ABL transcripts ≥ 10 000 or (ii) undetectable disease in complementary deoxyribonucleic acid (cDNA) with ≥ 10 000 ABL transcripts.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 and 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Rate of molecular response (MR4^5) at, as well as by, 12 and 24 months | ||||||||||||||||
End point description |
MR4^5 was defined as either (i) detectable disease ≤ 0.0032% BCR-ABL ratio (IS) with mean ABL transcripts ≥ 32 000 or (ii) undetectable disease in cDNA with ≥ 32 000 ABL transcripts).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 and 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Rate of complete hematologic response (CHR) at, as well as by, 12 and 24 months | ||||||||||||||||
End point description |
CHR was defined as all of the following present for ≥ 4 weeks in the peripheral blood: WBC count < 10 x 109/L, Platelet count < 450 x 109/L, No circulating peripheral blood blasts, promyelocytes, myelocytes, or metamyelocytes in the peripheral blood, The presence of < 5% basophils, No evidence of disease-related symptoms and extramedullary disease, including spleen and liver. Loss of CHR was defined as the appearance of any of the following after having achieved a CHR confirmed by a second determination ≥ 4 weeks later (unless associated with progression to AP/BC or death, which was considered to be a confirmed loss of CHR event on its own): WBC count that increased to > 20.0 x 109/L, Platelet count that increased to ≥ 600 x 109/L, Any palpable spleen, defined as size of spleen below costal margin > 5 cm, Appearance of > 5% myelocytes plus metamyelocytes, or any promyelocytes or blasts in the peripheral blood.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months, 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with Event Free Survival (EFS) at 12 and 24 months | ||||||||||||
End point description |
EFS was defined as the time from the date of Day 1 (first treatment) + 1 day to the first occurrence of any of the following: Loss of CHR, Loss of CCyR, Death from any cause, Progression to the AP or BC of CML, Not achieving CHR up to 3 months (ie, 91 + 15 days), Not achieving CCyR up to 18 months (ie, 548 + 15 days), whichever is earlier.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months, 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with Overall Survival at 12 and 24 months | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time between the date of Day 1 (first treatment) and the date of death from any cause. Deaths which occurred after the 24-month time window and which were occasionally reported by some Investigators were excluded from the analysis. This is in agreement with the protocol stating that patients were to be followed for survival and progression to AP/BC up to 24 months after the participants treatment start.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months, 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Rate of molecular response (MR4^0) by 18 months | ||||||||
End point description |
MR4^0 was defined as either (i) detectable disease ≤ 0.01% BCR-ABL ratio (international scale (IS)) with mean ABL transcripts ≥ 10 000 or (ii) undetectable disease in complementary deoxyribonucleic acid (cDNA) with ≥ 10 000 ABL transcripts. BCR = Breakpoint Cluster Region gene/BCR gene product BCR-ABL is fusion gene formed from the ABL gene from chromosome 9 fusing with the BCR gene on chromosome 22, the gene product is BCR-ABL tyrosine kinase
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Rate of molecular response (MR4^5) by 18 months | ||||||||
End point description |
MR4^5 was defined as either (i) detectable disease ≤ 0.0032% BCR-ABL ratio (IS) with mean ABL transcripts ≥ 32 000 or (ii) undetectable disease in cDNA with ≥ 32 000 ABL transcripts). BCR = Breakpoint Cluster Region gene/BCR gene product BCR-ABL is fusion gene formed from the ABL gene from chromosome 9 fusing with the BCR gene on chromosome 22, the gene product is BCR-ABL tyrosine kinase
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of particiapnts with progression free survival in participants achieving MR4^0 at 12 months | ||||||||
End point description |
PFS was defined by the study protocol as the time from the date of start of study drug to the date of earliest progression to AP/BC, or the date of death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse Events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
All patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Mar 2010 |
This amendment was a local, country-specific amendment for Germany and Spain. For Germany, the modifications were made in order to allow the switch from study drug to prescription drug in Germany after registration and reimbursement of nilotinib in the study indication. For Spain, a local sub-study to the main protocol was introduced and was described in Post Text Supplement (PTS) 1 which included the rationale and methodology for conducting the sub-study, which aimedto find biological, biochemical and molecular genetics biomarkers, both at the time of diagnosis and during treatment, to allow predicting response to nilotinib in patients with newly diagnosed CML. |
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11 May 2010 |
The rationale of Amendment 2 was to specify alternative wording to an existing inclusion |
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29 Jun 2010 |
Amendment 3 clarified a number of definitions, analyses and tests relating to the conduct of the study, specifically addressing the assessments and visits to be performed during the study, and the assessment of the study endpoints. |
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02 Aug 2010 |
Incorporated the changes requested by the German IRB committee into the protocol, Referenced the addition of 10 sub-studies to the core protocol as PTS, which Included biological, biochemical, and molecular genetics biomarkers, Added study the stem cell compartment and analyze the correlation between telomere lengths and response to treatment, Included analysis of nilotinib blood plasma levels during treatment, Added study adherence to treatment and quality of life. |
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07 Oct 2010 |
This local amendment made changes to PTS 4 (a multinational sub-study on the determination of plasma nilotinib levels and single cell quantification of phosphoprotein response during nilotinib treatment in early chronic phase CML). These changes involved: Amendments to the PTS 4 visit schedule table and subsequent alignment of text throughout the document, Amendment of PTS 4 laboratory methodology text. |
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09 Feb 2011 |
The rationale of this substantial global amendment was to Amend the statistical sections to allow for extension of recruitment in order to completethe sub-studies after the completion of the core trial and Clarify the populations for analysis, providing the rationale for the interim analyses and providing further clarity to the analysis of “by” and “at” time points. |
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25 Mar 2011 |
These changes involved: Amendments to the methodology section in PTS 1, Amendments to the sample collection methodology in PTS 6, Removal of reference to a participating country (Belgium) and amendment of text relatingto the validation of samples in PTS 7, Amendments to visit schedule and assessments in PTS 9. |
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25 Jul 2011 |
This substantial local amendment was to allow for prolongation of recruitment in Germany in |
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23 Sep 2011 |
To include the new EUTOS prognostic score in the analysis of prognosis at diagnosis |
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23 Jan 2012 |
This local amendment changes involved: Amendments to multiple sections of PTS 10 to revise the text in line with the new working definition of complete molecular response, as introduced in Amendment 9, Amendments to the data collection and data review sections of PTS 11. |
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23 Apr 2012 |
Amendment 11 provided continued access to nilotinib to patients in study CAMN107EIC01 who a) benefitted from treatment with nilotinib and b) who resided in a country in which nilotinib was not yet reimbursed. Study CAMN107EIC01 was designed to treat patients for a duration of 24 months with nilotinib within the context of the study: following completion of 18 months of study treatment (the primary efficacy analysis time point) all patients were scheduled to receive treatment and be followed up for further 6 months. With this amendment Novartis ensured that patients in countries in which Tasigna 150 mg capsules were not yet reimbursed for the treatment of newly diagnosed patients with Ph+ CML CP had continued access to Tasigna if - according to the Investigator’s judgment - they benefitted from it. The amendment applied to the Czech Republic, Estonia, Hungary, Latvia, Lithuania, Poland, Portugal and Romania. The study duration for patients in these countries was extended beyond 24 months until February 2014, at which time LPLV for study CAMN107EIC01 was scheduled.The patients were to receive commercial drug as soon as the 150 mg capsules were reimbursed in the respective country. |
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10 Jan 2013 |
Amendment 12 provided continued access to nilotinib for patients in study CAMN107EIC01 who a) benefitted from treatment with nilotinib and b) resided in Slovakia or Croatia where nilotinib was not yet reimbursed. Patients were to receive commercial drug as soon as the 150 mg capsules were reimbursed in Slovakia or Croatia. To ensure that legal requirements for prescriptions were met it was added that the prescriptionof nilotinib exclusively followed the assessment of the patient’s individual medical need. Finally, the schedule of assessment for patients who resided in Czech Republic, Estonia, Hungary, Latvia, Lithuania, Poland, Portugal, Slovakia, Croatia and Romania was added. |
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16 Dec 2013 |
To update the efficacy and safety data of nilotinib according to the Investigator’s Brochure Edition 9 (June 2013), focusing on the 48 month update of the CAMN107A2303 study in newly diagnosed CML-CP patients and 24 month update of the phase I/II open-label study CAMN107A2101 in CML patients. To prolong the study to guarantee continued access to nilotinib for patients who reside in countries where nilotinib was not reimbursed by end of February 2014 and who were deriving benefit from study treatment according to medical judgment. The overall LPLV was to occur on 30-Jun-2014. In case nilotinib was not yet locally reimbursed by 30-Jun-2014, an alternative program to provide patients with nilotinib was activated in each country according to local regulation.To update the definition of EFS based on the CML management recommendations byEuropean LeukemiaNet (Baccarani et al 2009) and SSMC.To clarify the definition of progression to AP/BC and PFS. Furthermore, changes were made on the statistical sections to better clarify the analysis methods. In addition minor inconsistencies and typos in the protocol were corrected. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
