Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-017793-20
Sponsor's Protocol Code Number:	CMMo/RH/2009
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-05-24
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-017793-20

A.3

Full title of the trial

ENSAYO CLINICO FASE II MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y ALEATORIZADO SOBRE EL USO TERAPEUTICO DE LA INFUSION INTRAPORTAL DE CÉLULAS MONONUCLEADAS DE MÉDULA ÓSEA AUTÓLOGA COMO POTENCIADOR DE LA REGENERACIÓN HEPÁTICA PREVIA A LA REALIZACIÓN DE RESECCIONES HEPÁTICAS EXTENDIDAS

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CMMo/RH/2009

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Fundación Progreso y Salud
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	células mononucleadas de médula ósea
D.3.2	Product code	CMMo
D.3.4	Pharmaceutical form	Suspension for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Células mononucleadas
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	ml millilitre(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	Yes
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Information not present in EudraCT

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes con lesión ocupante de espacio hepática (LOE) que precisen una resección hepática extendida

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la seguridad y factibilidad del autotrasplante de células mononucleadas de médula ósea autóloga como potenciador de la regeneración hepática, administradas por vía intraportal previa a la cirugía, en pacientes con lesión ocupante de espacio hepática (LOE) que precisen una resección hepática extendida (de más de cinco segmentos) y en los que el volumen hepático residual sea insuficiente para garantizar la funcionalidad hepática y los márgenes de seguridad necesarios tras la resección.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1.- Evaluar las complicaciones derivadas de la terapia regenerativa y/ o procedimientos del estudio.
2.- Comparar el incremento de volumen obtenido tras la aplicación de los procedimientos de regeneración hepática previa a la cirugía.
3.- Determinar el porcentaje de resecciones que ha permitido la regeneración hepática.
4.- Evaluar el grado funcional hepático tras la cirugía.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1.- Pacientes de ambos sexos de edad ≥ 18 y ≤ 70 años.
2.- Parámetros analíticos normales, definidos por:
- Leucocitos ≥ 3000
- Neutrófilos ≥ 1500
- Plaquetas ≥ 100000
- AST/ALT ≤ 1,5 rango estándar institución
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
3.- Pacientes con lesión ocupante de espacio hepática (LOE) que precisen una resección hepática extendida (de más de cinco segmentos). La LOE será diagnosticada mediante TAC.
La selección de pacientes debe ser cuidadosa, englobándose básicamente 4 tipos de lesiones hepáticas las que deben ser sometidas a volumetría hepática previa:
- Enfermedad metastásica subsidiaria de hepatectomía derecha ampliada a segmento IV.
- Enfermedad metastásica subsidiaria de hepatectomía derecha con sospecha de hígado enfermo (quimioterapia neoadyuvante) (en casos de duda de funcionalidad hepática se podrá utilizar el test de “verde de indocianina”).
- Metástasis hepáticas bilobares con múltiples nódulos en lóbulo derecho y más de 3 nódulos mayores de 30 mm en lóbulo hepático izquierdo (LHI): se practicará tumorectomías del LHI + ligadura de rama portal derecha (o embolización percutánea postoperatoria) con vistas a realizar hepatectomía derecha a las 4-6 semanas (“two stage” surgery).
- Hepatocarcinoma sobre hígado cirrótico subsidiario de hepatectómía derecha.
- Lesiones Hepáticas benignas (Hemangiomas, Quistes Hidatídicos, o Tumores Hepáticos primarios / Hepatoblastoma), que por su extensión ponen en riesgo la viabilidad del tejido hepático remanente.
4.- La evaluación preoperatoria del volumen hepático residual tras la hepatectomía debe ser >30% (>40% en hígados enfermos).
Volumen hepático total: volumen hepático residual (VHR) + volumen hepático resecable
Volumen hepático resecable: incluye el volumen de las lesiones tumorales más el parénquima hepático circundante con las estructuras vasculares comprometidas
Volumen hepático funcional: es la diferencia entre el VHT y el volumen de las lesiones
Volumen hepático residual: VHT - VH a resecar
5.- Pacientes que den su Consentimiento Informado por escrito para la participación en el estudio y ofrezcan garantías suficientes de adhesión al protocolo a juicio del investigador responsable de la atención al paciente.

Las mujeres en edad fértil deberán obtener resultados negativos en un test de gestación siguiendo los procedimientos habituales de cada hospital realizado en el momento de la inclusión en el estudio y comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante todo el periodo de estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Antecedente de neoplasia o enfermedad hematológica (enfermedad mieloproliferativa, síndrome mielodisplásico o leucemia)
2. Pacientes con hipertensión arterial incontrolada (definida como tensión arterial > 180/110 en más de una ocasión).
3. Insuficiencia cardiaca severa (NYHA IV).
4. Pacientes con arritmias ventriculares malignas o angina inestable.
5. Infección activa el día de infusión de las mo-CMNs.
6. Índice de masa corporal > 40 Kg/m2.
7. Pacientes con el diagnóstico de alcoholismo en el momento de la inclusión.
8. Retinopatía proliferativa.
9. Enfermedad concomitante que reduzca la expectativa de vida a menos de un año.
10. Infección por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
11. Dificultad en el seguimiento.
12. Insuficiencia cardiaca o FE < 30%.
13. ACV o infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
14. Anemia (Hemoglobina < 10 mg/dl).
15. Leucopenia
16. Trombocitopenia (<100000 plaquetas/l).
17. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no tengan un método anticonceptivo adecuado.
18. Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico dentro de los últimos 3 meses anteriores a su inclusión en el presente ensayo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

o Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves en las primeras 24 horas de la administración de las mo-CMNs, y al seguimiento en las semanas 2,4 y 6 tras la administración del medicamento de terapia celular.
o Evaluación del VOLUMEN HEPÁTICO mediante TC (TC helicoidal axial 10 mm de espesor con reconstrucción 10 mm a las 2, 4 y 6 semanas de la administración del medicamento de terapia celular (hasta 8 semanas en cirróticos):
En cada sección axial: VOLUMEN (cm3)= Area ( cm2) x indice de reconstrucción (cm )
Los volúmenes se calculan sumando las áreas de cada corte..
Se usan como parámetros principales:
- Volumen hepático Total (VHT)
- Volumen hepático residual ( VHR)
- Porcentaje VHR / VHT

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Factibilidad

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

El grupo control será tratado según la práctica clínica habitual

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	No
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	Information not present in EudraCT
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Information not present in EudraCT
F.3.3.3	Pregnant women	Information not present in EudraCT
F.3.3.4	Nursing women	Information not present in EudraCT
F.3.3.5	Emergency situation	Information not present in EudraCT
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	Information not present in EudraCT
F.3.3.7	Others	Information not present in EudraCT
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	65

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-11-16

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-03-15

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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