Clinical Trial Results:
Does Co-careldopa treatment in combination with routine NHS occupational and physical therapy, delivered early after stroke within a stroke service, improve functional recovery including walking and arm function?
Summary
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EudraCT number |
2009-017925-20 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
18 May 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 May 2016
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First version publication date |
08 May 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RR08/8789
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN99643613 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Leeds
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Sponsor organisation address |
Hyde Terrace, Leeds, United Kingdom, LS2 9LN
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Public contact |
QA Department, University of Leeds, ctruq@leeds.ac.uk
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Scientific contact |
QA Department, University of Leeds, ctruq@leeds.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 May 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 May 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine if combining Co-careldopa with routine occupational and physical therapy during early rehabilitation in people with new stroke admitted to a stroke unit enhances the effect of conventional rehabilitation treatments in terms of physical functioning.
The primary objective compared the proportion of patients walking independently at eight weeks post-randomisation.
Secondary objectives were to assess the impact on physical functioning, mood and cognition at eight weeks, six months and 12 months post randomisation comparing between treatment groups.
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Protection of trial subjects |
Protection of trial subjects:
The trial subjects were recruited as in patients at acute stroke rehabilitation facilities within hospital Trusts. They were monitored closely as part of their hospital inpatient care plan. Where appropriate some services enabled patients to be discharged into the community where they were supported by the early discharge team.
Administration of the first two doses of the trial IMP (Co-careldopa/placebo tablets) were taken whilst the patient was in hospital and under the supervision of a clinician. The first two doses were lower doses to reduce the risk of early adverse events.
Follow up visits were conducted face to face in the patient's home, at hospital or at a research facility. When face to face contact was not possible, a telephone follow up was conducted.
CTRU prepared 6-monthly safety reports during the recruitment and follow up period for review by the Data Monitoring Ethics Committee. Also, DMEC reviewed 3-monthly un-blinded reports which included a summary of SAEs, SARs and SUSARs summarised by treatment groups.
Trial data was collected on paper CRFs and were sent to the CTRU where it was entered onto a trial database application - MACRO. The database is stored on a private network protected by a firewall. Access is restricted to trial staff by login and password. The trial data was then filed in locked filling cabinets.
CTRU will comply with all aspects of Data Protection Act 1998. All information collected during the trial will be kept strictly confidential. Patient names were collected on the consent form. However, for all other data collection forms that were transferred to or from CTRU the data was coded with a trial number, the patient's initials and date of birth.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 May 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 593
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Worldwide total number of subjects |
593
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EEA total number of subjects |
593
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
205
|
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From 65 to 84 years |
322
|
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85 years and over |
66
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Patient admitted to stroke services after a new or recurrent stroke were approached and considered for enrolment from 5 to 42 days post stroke. Between May 2011 and March 2014, 593 patients (mean age 68.5 years, 364 (61.4%) male) and 165 carers (mean age 59.7 years, 47 (28.5%) male) were recruited. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
During the recruitment period, 19509 patients were screened for eligibility. Of those screened, 1547 (7.9%) were deemed eligible, 599 (3.1%) were consented and 593 (3.0%) were randomised. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
19509 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
593 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Ineligible: 17962 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not consented: 948 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not randomised: 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: These are patients screened for eligibility and were not consented into the trial. |
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Period 1
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Period 1 title |
Main trial (baseline-8 weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
A placebo tablet was manufactured to match the commercial Co-careldopa (Sinemet®), and the final assembly, packaging and labelling of the co-careldopa / placebo kit was performed by Sharp Clinical Services. The composition of the placebo was approved by the MHRA. Co-careldopa and matching placebo were labelled with a unique random 5 digit kit number, which was assigned to a participant upon randomisation by the central randomisation system at the CTRU.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Co-careldopa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Active arm The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg). Patients were required to take it as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Co-careldopa
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sinemet®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Patients were randomised to receive either Co-careldopa (Sinemet®) or matched Placebo tablet in addition to routine NHS physical therapy (PT) and occupational therapy (OT). The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg).
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Control arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Patients were required to take placebo as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy).
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Period 2
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Period 2 title |
6 months
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Co-careldopa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Active arm The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg). Patients were required to take it as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Co-careldopa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sinemet®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were randomised to receive either Co-careldopa (Sinemet®) or matched Placebo tablet in addition to routine NHS physical therapy (PT) and occupational therapy (OT). The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg).
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Control arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were required to take placebo as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy).
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Period 3
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Period 3 title |
12 months
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Co-careldopa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Active arm The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg). Patients were required to take it as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Co-careldopa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sinemet®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were randomised to receive either Co-careldopa (Sinemet®) or matched Placebo tablet in addition to routine NHS physical therapy (PT) and occupational therapy (OT). The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg).
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Control arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Patients were required to take placebo as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Co-careldopa
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Reporting group description |
Active arm The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg). Patients were required to take it as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Control arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Co-careldopa
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Reporting group description |
Active arm The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg). Patients were required to take it as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Control arm | ||
Reporting group title |
Co-careldopa
|
||
Reporting group description |
Active arm The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg). Patients were required to take it as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Control arm | ||
Reporting group title |
Co-careldopa
|
||
Reporting group description |
Active arm The initial two doses of Co-careldopa were 62.5mg (Levodopa 50mg and carbidopa 12.5mg) and the remaining doses were 125mg (Levodopa 100mg and carbidopa 25mg). Patients were required to take it as a single oral tablet 45-60 minutes before PT or OT sessions (this also includes programmed rehabilitation delivered by rehabilitation assistants). Rehabilitation treatment appropriate for drug administration within DARS was defined as active physical treatment (i.e. most physical and occupational therapy directed at motor skills such as walking, transfers, and dressing but not psychological input sessions or speech and language therapy). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Control arm |
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End point title |
Rivermead Mobility Index (RMI) categorical - 8 weeks | |||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint is the ability to walk independently at 8 weeks post-randomisation (defined by a score of 7 or above and who also answer 'yes' to item number 7 on the Rivermead Mobility Index questionnaire.
For the primary outcome ITT (intention to treat)analysis, it was assumed that patients who died or were lost to follow-up were unable to walk independently.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Number of patients walking independently at 8 weeks post randomisation.
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|||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Stepwise multilevel logistic regression analysis | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
For the primary outcome ITT analysis, it was assumed that patients who died or were lost to follow-up were unable to walk independently. The planned analyses for estimating differences in walking ability between treatment groups (Co-careldopa and placebo) were to use a multi-level logistic regression model adjusted for stratification variables: gender, type of stroke, researcher-completed RMI baseline score (continuous) and centre (the latter fitted as a random effect). Continued, see comment.
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|||||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
593
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.212 | |||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.528 | |||||||||||||||
upper limit |
1.153 | |||||||||||||||
Notes [1] - inspection of the residuals, influence and model fit statistics and the diagnostic plots suggested poor model fit, therefore stepwise regression that additionally included age, baseline scores for Barthel Index, ABILHAND, NEADL, MoCA and GHQ-12, number of days between stroke and randomisation, and total number of sufficient motor therapy sessions was used to build a more robust model. |
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End point title |
Modified Rankin Scale - 8 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at 8 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel ordinal logistic regression | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline NEADL score, baseline Barthel index and days between stroke and randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.404 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.871
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.629 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.206 |
|
|||||||||||||
End point title |
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) - 8 weeks | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 8 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
covariates in the model: treatment arm, gender, stroke type, RMI score at randomisation, baseline MoCA, age, baseline NEADL, baseline ABILHAND and days between stroke and randomisation
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.592 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.747 | ||||||||||||
upper limit |
0.427 |
|
|||||||||||||
End point title |
ABILHAND Scale - 8 week | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 8 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Stepwise multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, baseline ABILHAND, baseline Barthel index, baseline MoCA, baseline NEADL, days between stroke and randomisation
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.585 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.458 | ||||||||||||
upper limit |
0.259 |
|
|||||||||||||
End point title |
Nottingham Extended Activities of Daily Living (NEADL) Scale - 8 weeks | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 8 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline NEADL score, baseline MoCA, baseline Barthel index and days between stroke and randomisation
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.382 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.018
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.238 | ||||||||||||
upper limit |
3.303 |
|
|||||||||||||
End point title |
General Health Questionnaire 12 - at 8 weeks | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 8 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline GHQ12 score, baseline NEADL and baseline Barthel index
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Co-careldopa
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.677 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.238
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.884 | ||||||||||||
upper limit |
1.361 |
|
|||||||||||||
End point title |
Barthel Index at 8 weeks | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
8 weeks post randomisation
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel linear regression | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Model was adjusted for following covariates: treatment group, gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline NEADL score, baseline MoCA, baseline Barthel Index, days between stroke and randomisation.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Co-careldopa
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.511 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.218
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.868 | ||||||||||||
upper limit |
0.433 |
|
|||||||||||||
End point title |
Fatigue Assessment Scale - 8 weeks | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 8 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Rivermead Mobility Index (RMI) continuous - 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Rivermead Mobility Index at 6 months as continuous
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [2] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [3] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel linear regression | ||||||||||||
Statistical analysis description |
the same covariates in the model were used as per primary endpoint analysis
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
492
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.662 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.144
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.504 | ||||||||||||
upper limit |
0.791 |
|
|||||||||||||
End point title |
Barthel Index at 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Barthel Index - 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [4] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [5] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Stepwise multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline Barthel index, baseline MoCA score, baseline NEADL and days between stroke and randomisation
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
492
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.378 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.334
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.079 | ||||||||||||
upper limit |
0.41 |
|
|||||||||||||
End point title |
ABILHAND Scale - 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
ABILHAND Scale - 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [6] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [7] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
492
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.478 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.152
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.573 | ||||||||||||
upper limit |
0.269 |
|
|||||||||||||
End point title |
Nottingham Extended Activities of Daily Living (NEADL) Scale - 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [8] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [9] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline NEADL score, baseline MoCA, baseline Barthel index and days between stroke and randomisation
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
492
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.985 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.027
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.724 | ||||||||||||
upper limit |
2.777 |
|
|||||||||||||
End point title |
General Health Questionnaire 12 - at 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [10] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [11] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline GHQ12 score, baseline NEADL and baseline Barthel index
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
492
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.035 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.332
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.569 | ||||||||||||
upper limit |
-0.096 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Modified Rankin Scale - 6 months | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at 6 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [13] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel ordinal logistic regression | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline NEADL score, baseline Barthel index and days between stroke and randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
492
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.226 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.808
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.571 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.142 |
|
|||||||||||||
End point title |
Fatigue Assessment Scale - 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [14] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [15] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285(baseline). |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) - 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) - 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [16] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [17] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285(baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Model was adjusted for following covariates: treatment group, gender, stroke type, RMI score at randomisation, baseline MoCA score, age, baseline NEADL score, baseline ABILHAND, days between stroke and randomisation.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
492
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.445 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.269
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.959 | ||||||||||||
upper limit |
0.419 |
|
|||||||||||||
End point title |
Rivermead Mobility Index (RMI) continuous - 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Rivermead Mobility Index continuous - 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [18] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [19] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
multilevel linear regression | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for the same covariates as per primary endpoint analysis
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
443
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.637 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.17
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.54 | ||||||||||||
upper limit |
0.881 |
|
|||||||||||||
End point title |
Barthel Index at 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Barthel Index at 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [20] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [21] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Stepwise multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline Barthel index, baseline MoCA score, baseline NEADL score and days between stroke and randomisation
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
443
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.591 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.224
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.042 | ||||||||||||
upper limit |
0.594 |
|
|||||||||||||
End point title |
ABILHAND Scale - 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
ABILHAND Scale - 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [22] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [23] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
443
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.479 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.157
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.592 | ||||||||||||
upper limit |
0.278 |
|
|||||||||||||
End point title |
Nottingham Extended Activities of Daily Living (NEADL) Scale - 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [24] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [25] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline NEADL score, baseline MoCA, baseline Barthel index and days between stroke and randomisation
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
443
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.434 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.036
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.564 | ||||||||||||
upper limit |
3.636 |
|
|||||||||||||
End point title |
General Health Questionnaire 12 - at 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [26] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [27] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel linear regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for gender, stroke type, RMI score at randomisation, age, baseline GHQ12 score, baseline NEADL and baseline Barthel index
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
443
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.241 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.769
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.006 | ||||||||||||
upper limit |
0.518 |
|
|||||||||||||
End point title |
Fatigue Assessment Scale - 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [28] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [29] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) - 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) - 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [30] - Please, note that number of subjects that started the arm was 308 (baseline). [31] - Please, note that number of subjects that started the arm was 285 (baseline). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel regression analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Model was adjusted for following covariates: treatment group, gender, stroke type, RMI score at randomisation, baseline MoCA score, age, baseline NEADL score, baseline ABILHAND, days between stroke and randomisation.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
443
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.613 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.194
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.949 | ||||||||||||
upper limit |
0.561 |
|
|||||||||||||
End point title |
Rivermead Mobility Index (RMI) continuous - 8 weeks | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at 8 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
stepwise multilevel linear regression | ||||||||||||
Statistical analysis description |
model was adjusted for the same covariates in model for primary endpoint analysis
|
||||||||||||
Comparison groups |
Co-careldopa v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.198 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.354
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.894 | ||||||||||||
upper limit |
0.186 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information [1]
|
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Timeframe for reporting adverse events |
Randomisation until 30 days after the last dose of Co-careldopa/placebo.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Co-careldopa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Active arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Control arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: There are no non-serious adverse events recorded for these results. Leeds Institute of Clinical Trials Research is an academic trials unit where full MedDRA coding of non-serious adverse events is not the standard. It has therefore not been possible for adverse event data to be accurately entered into the full data view within EudraCT as all mandatory categories can not be completed. A summary of non-serious adverse events is available if required. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Jun 2010 |
Protocol version 3.0 dated 9 July 2010
Eligibility criteria updated with the following:
•inclusion criteria amended to include patients with 'new' strokes.
•Cannot walk 10 metres or more indoors independently
•Professionally scored Rivermead Mobility Index score of <7.
•Expected to be able to comply with treatment schedule post randomisation (e.g. swallow whole tablets)
•Expected to be in hospital for at least their first two doses trial medication
•Diagnosis of Parkinson’s disease, dementia, severe medical or surgical illness, severe psychosis or glaucoma
•Symptomatic orthostatic hypotension
•Patients currently participating in other interventional drug or treatment therapy trials
Defined end of trial as the date of the last patient’s last 8 week follow-up visit for the purpose of safety reporting.
Primary endpoint measure clarified to '...as measured by a score of 7 or higher and who also answer ‘yes’ to item number 7 on the Rivermead Mobility Index'.
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25 Jul 2011 |
Protocol v4.0 - amended eligibility criteria to include new clinically 'first' diagnosed ischaemic or haemorrhagic stroke in the 2 weeks prior to randomisation. Removed dementia from exclusion criteria and aligned criteria to match Co-careldopa SPC. |
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20 Dec 2011 |
Protocol v5.0 - trial design changed to the following:
- to enable participants to receive either Co-careldopa/placebo within 7-28 days post stroke.
-to enable co-enrolment for participants taking part in other non-CTIMP/observational trials
Consent forms amended to enable an annonymised copy of the CT/MRI scan to be transferred to CTRU.
-Sufficient motor therapy defined as at least 20 mins of motor therapy in at least 80% of therapy sessions. Patients complying with medication are those receiving treatment 45-60 mins before therapy begins in at least 80% of therapy sessions. |
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30 Mar 2012 |
Protocol v6.0 - eligibility criteria amended to:
-new or recurrent clinically diagnosed ischaemic or haemorrhagic (excluding subarachnoid haemorrhage) stroke within 5 to 42 days prior to randomisation
-able to access continuity of rehabilitation treatment following discharge |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |