E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con mieloma múltiple recidivante que han recibido una terapia previa |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Objetivo principal Supervivencia libre de progresión (SLP) de acuerdo con Internacional Myeloma Working Group criteria 2009 (IMWG / criterios Bladé revisados). (Análisis a llevar a cabo después de un mínimo de 201 casos). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivos secundarios Progresión de enfermedad: - Tiempo hasta la progresión (TTP) de acuerdo con Internacional Myeloma Working Group criteria 2009 (IMWG / criterios Bladé revisados) - Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) Supervivencia: - Supervivencia global (SG) Respuesta: Mejor tasa de respuesta durante el estudio, de acuerdo con Internacional Myeloma Working Group criteria 2009 (IMWG / criterios Bladé revisados) Evaluación de la calidad de vida: - Calidad de vida de acuerdo con el cuestionario QLQ-C30 EORTC en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72 - Estado funcional ECOG en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72 - Escala de valoración verbal (VRS) del dolor óseo en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72 - Consumo de analgésicos (no opiáceos) en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72 - Consumo de opiáceos en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72
Evaluaciones de seguridad: - Perfil de seguridad según la clasificación CTC del NCI v 4.02 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios de inclusión 1. Paciente con mieloma múltiple confirmado que requiere terapia sistémica. Deben cumplirse estos 3 criterios: Células plasmáticas clonales en médula ósea mayor o igual a 10% Presencia de proteína monoclonal sérica y/o urinaria Pruebas de daño orgánico terminal que puede ser atribuido a un trastorno proliferativo subyacente de las células plasmáticas, concretamente: - Hipercalcemia: calcio sérico mayor o igual a 11,5 mg/100 ml o - Insuficiencia renal: creatinina sérica > 173 µmol/l - Anemia: normocrónica, normocítica con un valor de hemoglobina > 2 g/100 ml por debajo del límite inferior de la normalidad o un valor de hemoglobina < 10 g/100 ml - Lesiones óseas: lesiones líticas, osteopenia severa o fracturas patológicas 2. Paciente con mieloma múltiple recidivante de acuerdo con los criterios internacionales de respuesta uniforme para el mieloma múltiple (IMWG 2009 / criterios Bladé revisados) a una línea de tratamiento previa. Los pacientes tratados previamente con bortezomib por mieloma múltiple podrán ser incluidos si, y sólo si: - han mostrado una respuesta mínima, parcial o completa a este tratamiento - no han sido refractarios a este tratamiento (se considerará paciente refractario a bortezomib a cualquier paciente que no haya mostrado respuesta alguna a un tratamiento previo con bortezomib o cuya enfermedad haya progresado durante o en un plazo de 60 días desde el inicio del tratamiento con bortezomib) 3. Paciente candidato a recibir la terapia estándar (bortezomib y dexametasona) 4. Paciente con enfermedad progresiva cuantificable definida al menos por una de las dos determinaciones siguientes: - Proteína M sérica mayor o igual a 1 g/dl - Proteína M en orina mayor o igual a 200 mg/24 h 5. Paciente con ECOG menor o igual a 2 6. Paciente con función orgánica adecuada - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 giga/l - Plaquetas (PTL) mayor o igual a 75 x 109/l - AST / ALT < 2,5 LSN - Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min - Bilirrubina < 1,5 LSN - Albúmina > 1 x LIN - Urea < 2 x LSN - Albuminuria < 300 mg/día 7. Paciente con una esperanza de vida > 6 meses 8. Hombre o mujer no embarazada ni en periodo de lactancia, edad > 18 años, peso > 40 Kg y BMI > 18 kg/m2 9. Los hombres y las mujeres con capacidad de procrear (que entran en el estudio tras un periodo menstrual y que presentan una prueba de embarazo negativa) deberán aceptar el uso de dos métodos (uno para el paciente y otro para su pareja) anticonceptivos médicos aceptables durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis de tratamiento. 10. Paciente capaz y con buena disposición de cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo 11. Paciente capaz de comprender, firmar y fechar el documento de consentimiento informado por escrito en la visita de selección, antes de ningún procedimiento específico del protocolo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión 1. Pacientes con neuropatía periférica Grado > 2 2. Paciente con hipersensibilidad al bortezomib, el boro o la dexametasona 3. Paciente cuya enfermedad progresó durante o en un plazo de 60 días desde el inicio del tratamiento con bortezomib o desde cualquier otra terapia para el mieloma múltiple 4. Paciente que recibió bortezomib en los 6 meses previos a la aleatorización en este estudio 5. Interrupción de bortezomib en el pasado debida a un acontecimiento adverso asociado de grado 3 o superior 6. Paciente con contraindicación de altas dosis de esteroides (incluyendo infección activa continuada, uso de vacunas vivas, virasis tales como hepatitis, herpes, varicela, herpes zoster) 7. Paciente con enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y enfermedad pericárdica 8. Paciente tratado de un cáncer distinto al mieloma múltiple en un plazo de cinco años antes del reclutamiento, a excepción del carcinoma de células basales y el cáncer cervical in situ 9. Paciente con metástasis en sistema nervioso central (SNC) o con historia de metástasis en SNC 10. Paciente con una de las siguientes afecciones cardiacas: Paciente con antecedentes cardíacos recientes (en los últimos 6 meses) de: - Síndrome coronario agudo - Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV de la clasificación HYHA) - Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, reanimación por muerte súbita) Paciente con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la clasificación HYHA. Paciente con trastornos de conducción graves que no se previenen mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular de grados 2 y 3, bloqueo sinoauricular). Síncope de etiología desconocida en los últimos 3 meses. Hipertensión grave no controlada, según el criterio del investigador, o hipertensión sintomática. 11. Pacientes con historia de pobre cumplimiento o historia de abuso de alcohol o drogas, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas que pueda interferir con la capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, o enfermedad psiquiátrica presente o pasada que pueda interferir con la capacidad para cumplir con el protocolo del estudio o para otorgar el consentimiento informado |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variable primaria Supervivencia libre de progresión (SLP) de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para el Mieloma 2009 (IMWG / criterios Bladé revisados) definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de una progresión documentada o de la muerte durante el estudio. La progresión de acuerdo con los criterios IMWG 2009 (criterios revisados de Bladé) se definen en la
Tabla 1 1. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |