E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Recurrent partially platinum sensitive or resistant epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer |
Μεταστατικός Υποτροπιάζον Μερικώς Ευαίσθητος ή Ανθεκτικός στην Πλατίνη Επιθηλιακός Καρκίνος των Ωοθηκών, Πρωτοπαθής Καρκίνος του Περιτοναίου ή Καρκίνος των Σαλπίγγων |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Fallopian Tube Cancer
Ovarian Cancer
Primary Peritoneal Cancer |
Καρκίνος των Σαλπίγγων
Καρκίνος των Ωοθηκών
Πρωτοπαθής Καρκίνος του Περιτοναίου
|
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10066697 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine if AMG 386 plus pegylated liposomal doxorubicin (PLD) is superior to placebo plus PLD as measured by progression-free survival (PFS). |
Να προσδιοριστεί το κατά πόσον ο συνδυασμός AMG 386 και πεγκυλιωμένης λιποσωμικής δοξορουβικίνης (PLD) είναι ανώτερος του συνδυασμού εικονικού φαρμάκου και PLD όπως μετριέται από την ελεύθερη εξέλιξης της νόσου επιβίωση (PFS). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine if AMG 386 plus PLD is superior to placebo plus PLD
as measured by overall survival (OS). |
Να προσδιοριστεί το κατά πόσον ο συνδυασμός AMG 386 και PLD είναι ανώτερος του συνδυασμού εικονικού φαρμάκου και PLD όπως μετριέται από τη συνολική επιβίωση (OS). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Female of age 18 years or older
• Histologically or cytologically documented invasive epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer
- Subjects with pseudomyxoma, mesothelioma, unknown primary tumor, sarcoma, carcinosarcoma, or neuroendocrine histology are excluded
- Subjects with borderline ovarian cancer, ie, subjects with low malignant potential tumors, are excluded
• Radiographically documented disease progression either on or following the last dose of the prior regimen for epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer
• Radiographically evaluable disease per RECIST 1.1 with modifications
- There must be radiographically visible tumor
- Subjects with only ascites, pericardial, or pleural effusion are excluded
• Subjects must have had one prior platinum-based chemotherapeutic regimen for management of primary disease containing carboplatin, cisplatin, or another organoplatinum compound. This initial treatment may have included intraperitoneal therapy, high-dose therapy, consolidation therapy, neoadjuvant chemotherapy with interval surgery, bevacizumab or extended therapy administered after surgical or non-surgical assessment.
- Subjects are allowed to have received, but are not required to have received, 2 additional cytotoxic regimens for management of recurrent or persistent disease
• ECOG performance status 0 or 1
• Adequate hematological, renal and hepatic function
• Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ institutional lower limit of normal
• Gerenrally well controlled blood pressure , defined as systolic blood pressure < 140 mmHg AND diastolic blood pressure < 90 mmHg
|
• Γυναίκα ηλικίας 18 ετών και άνω.
• Ιστολογικά ή κυτταρολογικά τεκμηριωμένος διηθητικός επιθηλιακός καρκίνος των ωοθηκών, πρωτοπαθής καρκίνος του περιτοναίου ή καρκίνος των σαλπίγγων.
- Οι ασθενείς με ψευδομύξωμα, μεσοθηλίωμα, άγνωστο πρωτοπαθή όγκο, σάρκωμα, καρκινοσάρκωμα ή νευροενδοκρινική ιστολογική εικόνα αποκλείονται.
- Οι ασθενείς με οριακής κακοήθειας καρκίνο των ωοθηκών, δηλαδή οι ασθενείς με όγκους χαμηλής πιθανότητας εξέλιξης της κακοήθειας, αποκλείονται.
• Ακτινογραφικά τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου είτε κατά την τελευταία δόση είτε μετά την τελευταία δόση του προηγούμενου θεραπευτικού σχήματος για επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου ή καρκίνο των σαλπίγγων.
• Ακτινογραφικά αξιολογήσιμη νόσος σύμφωνα με τα RECIST 1.1 με τροποποιήσεις.
- Θα πρέπει να υπάρχει ακτινογραφικά ορατός όγκος.
- Οι ασθενείς που εμφανίζουν μόνο ασκίτη, περικαρδιακή ή πλευριτική συλλογή αποκλείονται.
• Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει ένα προηγούμενο χημειοθεραπευτικό σχήμα με βάση την πλατίνη για την αντιμετώπιση της πρωτοπαθούς νόσου τους, το οποίο περιλάμβανε καρβοπλατίνη, σισπλατίνη ή κάποια άλλη οργανοπλατίνη. Αυτή η αρχική θεραπεία μπορεί να περιλάμβανε ενδοπεριτοναϊκή θεραπεία, θεραπεία υψηλής δόσης, θεραπεία σταθεροποίησης, προεγχειρητική χημειοθεραπεία με ενδιάμεση ογκομείωση, μπεβασιζουμάμπη ή εκτεταμένη θεραπεία που χορηγήθηκε μετά από χειρουργική ή μη χειρουργική αξιολόγηση.
- Οι ασθενείς επιτρέπεται να έχουν λάβει, χωρίς αυτό να είναι υποχρεωτικό, 2 επιπρόσθετα κυτταροτοξικά σχήματα για την αντιμετώπιση υποτροπιάζουσας ή εμμένουσας νόσου.• Κατάσταση απόδοσης 0 ή 1 κατά ECOG
• Επαρκής αιματολογική, νεφρική και ηπατική λειτουργία.
• Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) ≥ κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους του νοσοκομείου.
• Καλά ελεγχόμενη εν γένει αρτηριακή πίεση με συστολική αρτηριακή πίεση ≤ 140 mmHg ΚΑΙ διαστολική αρτηριακή πίεση ≤ 90 mmHg.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Subjects who have received more than 3 previous regimens of anti-cancer therapy for epithelial ovarian, primary peritoneal or fallopian tube cancer
• Subjects treated with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) or any anthracycline-based or mitoxantrone-based chemotherapy
• Subjects with primary platinum-refractory disease
- Subjects with recurrence or progression during the first 6 cycles or < 6 months after the beginning of the first-line platinum-based chemotherapy are excluded
• Subjects with platinum-free interval (PFI) > 12 months from their last platinum-based therapy
• History of arterial or venous thromboembolism within 12 months prior to randomization
• History of central nervous system metastasis
• Clinically significant cardiac disease within 12 months prior to randomization
|
• Ασθενείς που έχουν λάβει περισσότερα από 3 προηγούμενα σχήματα αντικαρκινικής θεραπείας για επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου ή καρκίνο των σαλπίγγων.
• Ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με πεγκυλιωμένη λιποσωμική δοξορουβικίνη (PLD) ή οποιαδήποτε χημειοθεραπεία με βάση την ανθρακυκλίνη ή τη μιτοξαντρόνη.
• Ασθενείς με πρωτοπαθή, ανθεκτική στην πλατίνη, νόσο.
- Οι ασθενείς με υποτροπή ή εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια των πρώτων 6 κύκλων ή < 6 μήνες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνη αποκλείονται.
• Ασθενείς με χρονικό διάστημα χωρίς τη χορήγηση πλατίνης (PFI) > 12 μήνες από την τελευταία θεραπεία με βάση την πλατίνη που έλαβαν.
• Ιστορικό αρτηριακής ή φλεβικής θρομβοεμβολής εντός 12 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση.
• Ιστορικό μετάστασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
• Κλινικά σημαντική καρδιαγγειακή νόσος εντός 12 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To determine if AMG 386 plus pegylated liposomal doxorubicin (PLD) is superior to placebo plus PLD as measured by progression-free survival (PFS), defined as the time from randomization to the earliest of the dates of first radiologic disease progression per RECIST 1.1 with modifications or death from any cause in subjects with recurrent partially platinum sensitive or resistant epithelial ovarian, primary peritoneal or fallopian tube cancer |
Να αξιολογηθεί αν ο συνδυασμός AMG 386 και PLD θα παρατείνει την PFS σε σύγκριση με τον συνδυασμό εικονικού φαρμάκου και PLD καθορισμένο από την στιγμή της τυχαιοποίησης έως την πρώτη από τις ημερομηνίες ακτινολογικής εξέλιξης της νόσου κατά RECIST 1.1 με τροποποίηση με θάνατο για οποιοδήποτε λόγο σε γυναίκες με υποτροπιάζοντα μερικώς ευαίσθητο ή ανθεκτικό στην πλατίνη επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου ή καρκίνο των σαλπίγγων. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
When a minimum of 293 PFS events have been observed |
Όταν θα έχουν παρατηρηθεί τουλάχιστον 293 συμβάντα που υποδηλώνουν PFS |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Objective response rate (ORR)
• Duration of response (DOR)
• CA-125 response rate per GCIG criteria
• Change in CA-125
• Change in tumour burden
• Incidence of adverse events and significant laboratory abnormalities
• Pharmacokinetics of AMG 386 (eg, Cmax and Cmin)
• Incidence of anti-AMG 386 antibody formation
• Patient reported HRQOL and ovarian cancer related symptoms using FACT-O
• Overall health status using EQ-5D |
• Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR)
• Διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR)
• Ποσοστό ανταπόκρισης του CA-125 σύμφωνα με τη GCIG
• Μεταβολή του CA-125
• Μεταβολή του φορτίου του όγκου
• Επίπτωση ανεπιθύμητων συμβάντων και σημαντικών εργαστηριακών παθολογικών τιμών
• Φαρμακοκινητική του AMG 386 (π.χ. Cmax και Cmin)
• Επίπτωση σχηματισμού αντισωμάτων κατά του AMG 386
• Αναφερόμενα από την ασθενή HRQOL και σχετιζόμενα με τον καρκίνο των ωοθηκών συμπτώματα με τη χρήση του FACT-O
• Συνολική κατάσταση της υγείας με τη χρήση του EQ-5D
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
When a minimum of 295 OS events have been observed |
Όταν θα έχουν παρατηρηθεί τουλάχιστον 295 συμβάντα που υποδηλώνουν OS |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
European Union |
Australia |
China |
Hong Kong |
Singapore |
Taiwan |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study will occur 60 months after the last subject is randomized if all subjects have completed study treatment by that date. |
Η λήξη της δοκιμής θα συμβεί 60 μήνες μετά την τυχαιοποίηση του τελευταίου ασθενή εάν όλοι οι ασθενείς έχουν ολοκληρώσει την θεραπεία της δοκιμής μέχρι την ημερομηνία αυτή. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |