E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de próstata metastásico refractario a la castración / Metastatic Castration-Refractory Prostate Cancer |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es comparar el grupo de tratamiento A (IMC-3G3 más mitoxantrona y prednisona) con el grupo B (mitoxantrona y prednisona) en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son: - Comparar la supervivencia global en los dos grupos. - Comparar la tasa de respuesta objetiva en los dos grupos, medida con la versión 1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (v. 1.1. de los RECIST). - Evaluar el tiempo de duplicación del antígeno próstatico específico (PSA) en los dos grupos y evaluar la tasa de respuesta del PSA con arreglo a dos definiciones: 1) respuesta manifestada por una reducción del 50% del PSA medido antes del tratamiento y 2) respuesta definida por una reducción del 30% del PSA desde antes del tratamiento hasta 12 semanas después. - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de IMC-3G3 (con prednisona) con y sin mitoxantrona. - Medir las células tumorales circulantes en sangre entera y la expresión de PDGFRalfa, y sus asociaciones a los criterios de evaluación de la eficacia. - Analizar la farmacocinética de IMC-3G3 combinado con mitoxantrona y prednisona, y la inmunogenicidad de IMC-3G3. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. El paciente presenta adenocarcinoma de próstata confirmado por histología. 2. El paciente presenta demostración radiográfica de cáncer de próstata metastásico (estadio M1 o D2). 3. El paciente presenta un cáncer de próstata que no responde o es refractario a la castración médica o quirúrgica, con una concentración sérica de testosterona <50 ng/ml (refractario a la castración). Si el método de castración es la administración de agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), el paciente deberá estar dispuesto a seguir utilizándolos durante el tratamiento del protocolo. 4. El paciente presenta progresión de la enfermedad (clínica o radiográfica) durante el tratamiento con docetaxel, o en los 120 días siguientes a la administración de quimioterapia basada en docetaxel y, en opinión del investigador, es improbable que obtenga un beneficio significativo de otra terapia basada en docetaxel, o si el paciente no tolera este fármaco. La intolerancia deberá documentarse de forma adecuada. La progresión de la enfermedad se define por al menos una de las siguientes circunstancias: a. Enfermedad progresiva mensurable: con los criterios convencionales para tumores sólidos. b. Progresión en la gammagrafía ósea: al menos 2 lesiones nuevas en la gammagrafía ósea. c. Elevación del PSA: al menos dos elevaciones consecutivas del valor del PSA con respecto a un valor de referencia en un plazo de 2 semanas por medida (una elevación del PSA [PSA#2] en un plazo de al menos 2 semanas desde la primera PSA [PSA#1] y una siguiente elevación del PSA [PSA#3] en un plazo de al menos 2 semanas desde la segunda PSA [PSA#2]). 5. El paciente presenta una PSA >/= 10 ng/ml. 6. Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos (excepto la alopecia) de la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia o el tratamiento hormonal previos se han resuelto a grado </= 1, según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute, versión 4.02 (v. 4.02 de los CTCAE del NCI), con la excepción de la neuropatía periférica, que deberá haberse resuelto a grado </= 2. 7. El paciente presenta un estado funcional de 0 a 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (EF del ECOG). 8. El paciente presenta una función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >/= 1.500/mcl, hemoglobina >/= 9 g/dl y plaquetas >/= 100.000/mcl). 9. El paciente presenta función hepática adecuada (bilirrubina </= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)], aspartato transaminasa y alanina transaminasa </= 2,5 veces el LSN, o </= 5 veces el LSN si presenta metástasis hepáticas). 10. El paciente presenta función renal adecuada (creatinina </= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min). 11. La presencia de proteínas en orina es </= 1+ con tira reactiva o en un análisis habitual. 12. La esperanza de vida del paciente es >3 meses. 13. El paciente es varón y tiene 18 años de edad como mínimo. 14. Los varones en edad fértil cuyas parejas de sexo femenino lo estén también deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio, de forma que se reduzca al mínimo el riesgo de embarazo. 15. El paciente ha facilitado su consentimiento informado firmado y está dispuesto a cumplir el calendario y las pruebas del protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. El paciente presenta otro tumor maligno activo, que no sea un carcinoma cutáneo distinto del melanoma tratado adecuadamente u otras neoplasias no invasoras o in situ. Podrán participar los pacientes con antecedentes de trastornos malignos, si no han presentado datos de recurrencia de la enfermedad en los 3 años previos. 2. El paciente ha recibido más de 1 tratamiento de quimioterapia citotóxica para la enfermedad metastásica. (Podrán participar los pacientes que hayan hecho un descanso de tratamiento seguido por una segunda pauta basada en docetaxel, con ulterior progresión de la enfermedad). 3. El paciente ha recibido tratamiento previo con mitoxantrona para el cáncer de próstata avanzado. 4. El paciente presenta antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o de fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 10% por debajo del límite inferior de la normalidad en el centro, medida por electrocardiograma o ventriculografía isotópica antes del estudio. 5. El paciente ha recibido tratamiento con otros fármacos que inhiben directamente el PDGF o los receptores del factor de crecimiento derivado de las plaquetas ([PDGFR]), p. ej., inhibidores de varias cinasas con efectos sobre el PDGFR, como imatinib, sorafenib, sunitinib o fármacos en investigación que actúan sobre el PDGF o el PDGFR). 6. El paciente presenta alergia a cualquiera de los componentes del tratamiento: IMC 3G3, mitoxantrona y/o prednisona. 7. El paciente ha recibido radioterapia </= 21 días de recibir la primera dosis de IMC-3G3. 8. El paciente ha recibido cualquier tratamiento en investigación en los 30 días previos a la asignación aleatoria. 9. El paciente recibe tratamiento con corticoides (dexametasona, prednisona u otros) en dosis >5 mg de prednisona por vía oral dos veces al día, o equivalente. Podrán participar los pacientes que reciban dosis mayores de corticoides, si se reduce gradualmente la dosis hasta la aceptada en el estudio (5 mg de prednisona oral 2 veces al día) antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio, sin deterioro clínico concomitante. 10. El paciente ha recibido anteriormente tratamiento nuclear con estroncio 89, renio 186, renio 188 o samario 153 y presenta datos de disfunción de la médula ósea en la actualidad (es decir, función hematológica inadecuada) o dolor ósea mal controlado, en opinión del investigador. Podrán participar los pacientes que hayan recibido en la pelvis dosis de radioterapia convencionales para el cáncer de próstata y/o radioterapia externa en focos de metástasis. 11. El paciente presenta en la actualidad cualquier infección, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave (se permite la fibrilación auricular controlada), enfermedad psiquiátrica, hemorragia activa o enfermedad del tipo que sea que comporte un riesgo de hemorragia elevado (p. ej., afectación de grandes vasos por el tumor, tumor que invade la luz del recto, o varices), o cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, sea grave o no esté controlada. 12. El paciente presenta metástasis encefálicas o leptomeníngeas, o se sospecha que las presenta. 13. El paciente presenta infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o cualquier enfermedad relacionada con el síndrome de insuficiencia adquirida. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Supervivencia Sin Progresión (ver la sección 12.5 del protocolo para más información). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
complicaciones reportadas por los pacientes, análisis exploratorios de biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
pacientes del brazo B pueden transferirse a 3G3+prednisona tras la progresión de la enfermedad |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Tratamiento habitual con Mitoxantrona y Prednisona en brazos A y B |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Este estudio será interrumpido cuando ImClone de por terminado el ensayo o cuando se den todos los criterios detallados a continuación: - Ningún paciente continua recibiendo el tratamiento del estudio; - Todos los pacientes han completado la evaluación de seguimiento de 30 días subsecuente a la última dosis; - Hayan ocurrido un número suficiente de acontecimientos de SSP para realizar el análisis primario; y - >/= 75% de los acontecimientos SG hayan ocurrido. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |