Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-018015-11
Sponsor's Protocol Code Number:	IMCL_CP15-0805
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-05-28
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-018015-11

A.3

Full title of the trial

"Estudio de fase 2, aleatorizado, de IMC-3G3, un anticuerpo monoclonal anti-PDGFRalfa humano, más mitoxantrona y prednisona frente a mitoxantrona más prednisona en el cáncer de próstata metastásico refractario a la castración en caso de progresión de la enfermedad o de intolerancia a la quimioterapia basada en docetaxel". /// "A Randomized Phase 2 Study of Human Anti-PDGFR alpha Monoclonal Antibody IMC-3G3 plus Mitoxantrone plus Prednisone or Mitoxantrone plus Prednisone in Metastatic Castration-Refractory Prostate Cancer (CRPC) Following Disease Progression or Intolerance on Docetaxel-based Chemotherapy".

A.4.1

Sponsor's protocol code number

IMCL_CP15-0805

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	ImClone LLC
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	IMC-3G3
D.3.2	Product code	IMC-3G3
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	IMC-3G3
D.3.9.3	Other descriptive name	recombinant human monoclonal antibody (MAb) targeted to PDGFR alpha
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Mitoxantrona
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Mayne Pharma Plc
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United Kingdom
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE
D.3.9.1	CAS number	70476-82-3
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	2
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Cáncer de próstata metastásico refractario a la castración / Metastatic Castration-Refractory Prostate Cancer

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10036909
E.1.2	Term	Prostate cancer metastatic

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo principal de este estudio es comparar el grupo de tratamiento A (IMC-3G3 más mitoxantrona y prednisona) con el grupo B (mitoxantrona y prednisona) en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Los objetivos secundarios son:
- Comparar la supervivencia global en los dos grupos.
- Comparar la tasa de respuesta objetiva en los dos grupos, medida con la versión 1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (v. 1.1. de los RECIST).
- Evaluar el tiempo de duplicación del antígeno próstatico específico (PSA) en los dos grupos y evaluar la tasa de respuesta del PSA con arreglo a dos definiciones: 1) respuesta manifestada por una reducción del 50% del PSA medido antes del tratamiento y 2) respuesta definida por una reducción del 30% del PSA desde antes del tratamiento hasta 12 semanas después.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de IMC-3G3 (con prednisona) con y sin mitoxantrona.
- Medir las células tumorales circulantes en sangre entera y la expresión de PDGFRalfa, y sus asociaciones a los criterios de evaluación de la eficacia.
- Analizar la farmacocinética de IMC-3G3 combinado con mitoxantrona y prednisona, y la inmunogenicidad de IMC-3G3.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. El paciente presenta adenocarcinoma de próstata confirmado por histología.
2. El paciente presenta demostración radiográfica de cáncer de próstata metastásico (estadio M1 o D2).
3. El paciente presenta un cáncer de próstata que no responde o es refractario a la castración médica o quirúrgica, con una concentración sérica de testosterona <50 ng/ml (refractario a la castración). Si el método de castración es la administración de agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), el paciente deberá estar dispuesto a seguir utilizándolos durante el tratamiento del protocolo.
4. El paciente presenta progresión de la enfermedad (clínica o radiográfica) durante el tratamiento con docetaxel, o en los 120 días siguientes a la administración de quimioterapia basada en docetaxel y, en opinión del investigador, es improbable que obtenga un beneficio significativo de otra terapia basada en docetaxel, o si el paciente no tolera este fármaco. La intolerancia deberá documentarse de forma adecuada. La progresión de la enfermedad se define por al menos una de las siguientes circunstancias:
a. Enfermedad progresiva mensurable: con los criterios convencionales para tumores sólidos.
b. Progresión en la gammagrafía ósea: al menos 2 lesiones nuevas en la gammagrafía ósea.
c. Elevación del PSA: al menos dos elevaciones consecutivas del valor del PSA con respecto a un valor de referencia en un plazo de 2 semanas por medida (una elevación del PSA [PSA#2] en un plazo de al menos 2 semanas desde la primera PSA [PSA#1] y una siguiente elevación del PSA [PSA#3] en un plazo de al menos 2 semanas desde la segunda PSA [PSA#2]).
5. El paciente presenta una PSA >/= 10 ng/ml.
6. Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos (excepto la alopecia) de la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia o el tratamiento hormonal previos se han resuelto a grado </= 1, según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute, versión 4.02 (v. 4.02 de los CTCAE del NCI), con la excepción de la neuropatía periférica, que deberá haberse resuelto a grado </= 2.
7. El paciente presenta un estado funcional de 0 a 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (EF del ECOG).
8. El paciente presenta una función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >/= 1.500/mcl, hemoglobina >/= 9 g/dl y plaquetas >/= 100.000/mcl).
9. El paciente presenta función hepática adecuada (bilirrubina </= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)], aspartato transaminasa y alanina transaminasa </= 2,5 veces el LSN, o </= 5 veces el LSN si presenta metástasis hepáticas).
10. El paciente presenta función renal adecuada (creatinina </= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min).
11. La presencia de proteínas en orina es </= 1+ con tira reactiva o en un análisis habitual.
12. La esperanza de vida del paciente es >3 meses.
13. El paciente es varón y tiene 18 años de edad como mínimo.
14. Los varones en edad fértil cuyas parejas de sexo femenino lo estén también deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio, de forma que se reduzca al mínimo el riesgo de embarazo.
15. El paciente ha facilitado su consentimiento informado firmado y está dispuesto a cumplir el calendario y las pruebas del protocolo.

E.4

Principal exclusion criteria

1. El paciente presenta otro tumor maligno activo, que no sea un carcinoma cutáneo distinto del melanoma tratado adecuadamente u otras neoplasias no invasoras o in situ. Podrán participar los pacientes con antecedentes de trastornos malignos, si no han presentado datos de recurrencia de la enfermedad en los 3 años previos.
2. El paciente ha recibido más de 1 tratamiento de quimioterapia citotóxica para la enfermedad metastásica. (Podrán participar los pacientes que hayan hecho un descanso de tratamiento seguido por una segunda pauta basada en docetaxel, con ulterior progresión de la enfermedad).
3. El paciente ha recibido tratamiento previo con mitoxantrona para el cáncer de próstata avanzado.
4. El paciente presenta antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o de fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 10% por debajo del límite inferior de la normalidad en el centro, medida por electrocardiograma o ventriculografía isotópica antes del estudio.
5. El paciente ha recibido tratamiento con otros fármacos que inhiben directamente el PDGF o los receptores del factor de crecimiento derivado de las plaquetas ([PDGFR]), p. ej., inhibidores de varias cinasas con efectos sobre el PDGFR, como imatinib, sorafenib, sunitinib o fármacos en investigación que actúan sobre el PDGF o el PDGFR).
6. El paciente presenta alergia a cualquiera de los componentes del tratamiento: IMC 3G3, mitoxantrona y/o prednisona.
7. El paciente ha recibido radioterapia </= 21 días de recibir la primera dosis de IMC-3G3.
8. El paciente ha recibido cualquier tratamiento en investigación en los 30 días previos a la asignación aleatoria.
9. El paciente recibe tratamiento con corticoides (dexametasona, prednisona u otros) en dosis >5 mg de prednisona por vía oral dos veces al día, o equivalente. Podrán participar los pacientes que reciban dosis mayores de corticoides, si se reduce gradualmente la dosis hasta la aceptada en el estudio (5 mg de prednisona oral 2 veces al día) antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio, sin deterioro clínico concomitante.
10. El paciente ha recibido anteriormente tratamiento nuclear con estroncio 89, renio 186, renio 188 o samario 153 y presenta datos de disfunción de la médula ósea en la actualidad (es decir, función hematológica inadecuada) o dolor ósea mal controlado, en opinión del investigador. Podrán participar los pacientes que hayan recibido en la pelvis dosis de radioterapia convencionales para el cáncer de próstata y/o radioterapia externa en focos de metástasis.
11. El paciente presenta en la actualidad cualquier infección, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave (se permite la fibrilación auricular controlada), enfermedad psiquiátrica, hemorragia activa o enfermedad del tipo que sea que comporte un riesgo de hemorragia elevado (p. ej., afectación de grandes vasos por el tumor, tumor que invade la luz del recto, o varices), o cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, sea grave o no esté controlada.
12. El paciente presenta metástasis encefálicas o leptomeníngeas, o se sospecha que las presenta.
13. El paciente presenta infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o cualquier enfermedad relacionada con el síndrome de insuficiencia adquirida.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Supervivencia Sin Progresión (ver la sección 12.5 del protocolo para más información).

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

complicaciones reportadas por los pacientes, análisis exploratorios de biomarcadores

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

pacientes del brazo B pueden transferirse a 3G3+prednisona tras la progresión de la enfermedad

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

Tratamiento habitual con Mitoxantrona y Prednisona en brazos A y B

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Este estudio será interrumpido cuando ImClone de por terminado el ensayo o cuando se den todos los criterios detallados a continuación:
- Ningún paciente continua recibiendo el tratamiento del estudio;
- Todos los pacientes han completado la evaluación de seguimiento de 30 días subsecuente a la última dosis;
- Hayan ocurrido un número suficiente de acontecimientos de SSP para realizar el análisis primario; y
- >/= 75% de los acontecimientos SG hayan ocurrido.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	No
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	No
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	Information not present in EudraCT
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Information not present in EudraCT
F.3.3.3	Pregnant women	Information not present in EudraCT
F.3.3.4	Nursing women	Information not present in EudraCT
F.3.3.5	Emergency situation	Information not present in EudraCT
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	Information not present in EudraCT
F.3.3.7	Others	Information not present in EudraCT
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	50
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	120
F.4.2.2	In the whole clinical trial	120

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-08-04

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-07-08

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2013-10-01

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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