| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039626 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal es evaluar la tolerabilidad, la seguridad y la respuesta al tratamiento (mantenimiento/mejora de la eficacia), basándose en la puntuación PANSS (Escala de síndromes positivo y negativo) total, de una transición al palmitato de paliperidona en dosis flexibles en pacientes con esquizofrenia tratados previamente sin éxito con antipsicóticos orales o inyectables de larga duración (ILD). Los pacientes pueden presentar síntomas agudos o no agudos de esquizofrenia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Recoger datos con el fin de formular recomendaciones acerca del uso y la transición a palmitato de paliperidona desde antipsicóticos orales e ILD previos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Los candidatos deberán cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el estudio:
• Varones o mujeres con una edad mínima de 18 años;
• Pacientes que cumplen los criterios de esquizofrenia del DSM-IV;
a) El paciente presenta una esquizofrenia no aguda, es decir, recibe la misma medicación antipsicótica utilizada para el tratamiento de la esquizofrenia administrada en una dosis adecuada y una variación de la escala CGI-S ≤ 1 en las 4 últimas semanas antes de la inclusión. El paciente ha recibido una dosis suficiente de un antipsicótico oral adecuado o uno de los siguientes antipsicóticos ILD: decanoato de haloperidol, decanoato de flupentixol, decanoato de flufenazina, zuclopentixol o risperidona inyectable ILD, durante un período de tiempo suficiente antes de la inclusión, pero se considera que el tratamiento actual no tiene éxito por una o varias de las razones siguientes:
- falta de eficacia, o
- falta de tolerabilidad o seguridad, o
- falta de cumplimiento, o
- deseo del paciente
La falta de eficacia se define como aquellos pacientes con una puntuación PANSS total basal ≥ 70 o ≥ 2 apartados con una puntuación ≥ 4 en la subescala positiva o negativa de la PANSS o ≥ 3 apartados con una puntuación ≥ 4 en la subescala de psicopatología general de la PANSS, a juicio del investigador.
La falta de tolerabilidad se define como la presencia de efectos secundarios con importancia clínica (es decir, con importancia clínica según el investigador o intolerables para el paciente) con la medicación antipsicótica actual,
O bien,
b) Pacientes con síntomas agudos de esquizofrenia previamente tratados con un antipsicótico oral, que tienen una puntuación PANSS total basal ≥ 80 y una puntuación CGI-S basal ≥ 4;
• Los pacientes pueden beneficiarse de un cambio de la medicación antipsicótica por palmitato de paliperidona a criterio del investigador;
• En opinión del investigador, el paciente se encuentra, por lo demás, sano a tenor de una exploración física, los antecedentes médicos y las constantes vitales obtenidos en la selección. Las posibles anomalías deberán ser compatibles con la enfermedad subyacente en la población del estudio.
• Las mujeres deben:
– llevar posmenopáusicas al menos un año,
– estar esterilizadas quirúrgicamente (se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o a una ligadura de trompas o son infértiles por otra causa),
– practicar abstinencia sexual (a discreción del investigador/conforme a las normativas locales), o
– si son sexualmente activas, utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (por ejemplo, anticonceptivos orales de prescripción, inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, método de doble barrera [por ejemplo, preservativos, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida] o esterilización de la pareja masculina) autorizado por la normativa local,
antes de la entrada, y aceptar seguir utilizando el mismo método anticonceptivo durante todo el estudio. Los anticonceptivos hormonales de prescripción (la “píldora”) no deben contener menos de 20 µg de estrógenos y no deben emplearse como único método anticonceptivo. Las mujeres que tomen anticonceptivos orales deben comprometerse a utilizar otro método anticonceptivo.
• Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección;
• Los pacientes deben ser capaces y estar dispuestos a rellenar los cuestionarios de autoevaluación;
• Disposición y capacidad para cumplir las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo;
• El paciente es colaborador y fiable y acepta recibir inyecciones regulares y completar todos los aspectos del protocolo;
• Los pacientes deberán haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que éste exige y que están dispuestos a participar en él.
• Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera y a no donar semen durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Los candidatos que cumplan alguno de los criterios siguientes no podrán participar en el estudio:
• El diagnóstico psiquiátrico del paciente se debe a los efectos farmacológicos directos de una sustancia (por ejemplo, abuso de una droga o un medicamento) o a una enfermedad médica general (por ejemplo, hipotiroidismo clínicamente notable);
• Se trata del primer tratamiento antipsicótico, es decir, el paciente nunca ha recibido tratamiento con antipsicóticos con anterioridad y el tratamiento antipsicótico administrado en este estudio será el primer tratamiento antipsicótico que habrá recibido;
• Tratamiento con clozapina durante los últimos 3 meses;
• Pacientes que sigan con riesgo inminente de suicidio incluso después de la intervención clínica;
• Enfermedad grave e inestable, incluidas anomalías analíticas clínicamente importantes recientes y presentes;
• Antecedentes o síntomas actuales de discinesia tardía;
• Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno;
• El paciente ha recibido un fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo médico en investigación en los 3 meses previos al comienzo previsto del tratamiento, ha participado en más de un estudio con un fármaco en investigación en los 12 últimos meses, prevé utilizar otros fármacos en investigación durante el período del ensayo o se encuentra incluido en un estudio de investigación;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a risperidona o paliperidona o a sus excipientes (véase el apartado 14.1, Descripción física de los fármacos del estudio). Todos los pacientes sin documentación original de exposición previa a risperidona o paliperidona deberán someterse a pruebas de tolerabilidad oral. Paliperidona LP se administrará durante 2 días antes del día 1 (visita 2) a estos pacientes antes de la primera inyección del fármaco del estudio. Sólo los pacientes que muestren capacidad de tolerar el fármaco según el criterio del médico responsable del tratamiento serán aptos para recibir tratamiento con palmitato de paliperidona.
• Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pudiera comprometer el bienestar del paciente o el estudio o impedir que el paciente cumpla los requisitos del estudio;
• Pacientes con signos de alcoholismo o drogodependencia (salvo por nicotina y cafeína) de acuerdo con los criterios del eje 1 del DSM-IV en los 6 meses anteriores a la inclusión. Sin embargo, los pacientes con uso o abuso actual de sustancias psicoactivas, con la excepción del consumo de drogas por vía intravenosa, podrán ser candidatos a la inclusión;
• No podrán participar los empleados del investigador o del centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto o en otros bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como los familiares de los empleados o del investigador. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La mejora de la eficacia (es decir, mejora del 20 % como mínimo de la puntuación PANSS total en el momento final en comparación con el momento basal) será el criterio de valoración principal para los pacientes con esquizofrenia no aguda que cambien de antipsicóticos orales a palmitato de paliperidona por falta de eficacia del tratamiento antipsicótico oral previo (grupo A). La mejora de la eficacia (es decir, mejora del 30 % como mínimo de la puntuación PANSS total en el momento final en comparación con el momento basal) será el criterio de valoración principal para los pacientes con esquizofrenia aguda que cambien de antipsicóticos orales a palmitato de paliperidona (grupo C). El mantenimiento de la eficacia será el criterio de valoración principal para los pacientes con esquizofrenia no aguda que cambien a palmitato de paliperidona por falta de tolerabilidad o falta de cumplimiento del tratamiento antipsicótico oral previo (grupo A) o por deseo del paciente. En el grupo de pacientes con esquizofrenia no aguda que cambien de antipsicóticos ILD (grupo B), el objetivo principal es investigar de forma descriptiva la tolerabilidad, la seguridad y la respuesta al tratamiento (variación con respecto al valor basal de la puntuación PANSS total) del cambio de cada antipsicótico LAI individual por palmitato de paliperidona. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 165 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| La última visita del último paciente en el último país en el que palmitato de paliperidona se comercialice. La fase de extensión en un país individual durará hasta que palmitato de paliperidona sea comercializado o hasta un máximo de 12 meses por paciente, lo que primero ocurra. Así pues, el final del estudio será como tarde 12 meses después de que el último paciente haya completado la fase principal de tratamiento de 6 meses en el último país en el que palmitato de paliperidona se comercialice. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |
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