Clinical Trial Results:
A multinational, multicenter, randomized, parallel-group study performed in subjects with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) to assess the efficacy, safety and tolerability of Glatiramer Acetate (GA) injection 40 mg administered three times a week compared to placebo in a double-blind design.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2009-018084-27 |
Trial protocol |
HU DE EE CZ LT BG IT GB |
Global end of trial date |
12 May 2017
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Nov 2018
|
First version publication date |
06 Nov 2018
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
MS-GA-301
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01067521 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc
|
||
Sponsor organisation address |
12 Hatrufa St., PO Box 8077, Sapir Industrial Zone, Netanya, Israel, 42504
|
||
Public contact |
Senior Director, Clinical Development, Multiple Sclerosis, Teva Pharmaceuticals Industries Ltd., 001 888-483-8279, info.era-clinical@teva.de
|
||
Scientific contact |
Senior Director, Clinical Development, Multiple Sclerosis, Teva Pharmaceuticals Industries Ltd., 001 888-483-8279, info.era-clinical@teva.de
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Apr 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
12 May 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To assess the efficacy of Glatiramer Acetate (GA) injection 40 mg administered three times a week compared to placebo in subjects with RRMS, as measured by the number of confirmed relapses during the 12 months placebo controlled phase.
Assessment of safety and tolerability
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in full accordance with the International Council for Harmonisation
(ICH) Good Clinical Practice (GCP) Consolidated Guideline (E6) and any applicable national
and local laws and regulations.
Written and/or oral information about the study was provided to all subjects in a language
understandable by the subjects. The information included an adequate explanation of the aims,
methods, anticipated benefits, potential hazards, and insurance arrangements in force. Written
informed consent was obtained from each subject before any study procedures or assessments
were done. It was explained to the subjects that they were free to refuse entry into the study and
free to withdraw from the study at any time without prejudice to future treatment.
Each subject’s willingness to participate in the study was documented in writing in an informed
consent form (ICF) that was signed by the subject with the date of that signature indicated. Each
investigator kept the original consent forms, and copies were given to the subjects.
Upon confirmed diagnosis of multiple sclerosis (MS) relapse (as defined in the protocol) or an
increase in Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) of 1.5 points or more, sustained for
at least 3 months during the placebo-controlled (PC) phase of the study, the subjects were reminded of the standard-of-care medications available for the treatment of MS and provided the
opportunity to terminate study participation. In these cases, the subjects were requested to sign a
re-consent ICF if they chose to continue to participate in the study, in the same treatment
assignment.
If the subjects did not sign the re-consent form following an MS relapse or an increase in EDSS
of 1.5 points or more, sustained for at least 3 months during the PC phase of the study, their
participation in the study was terminated.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jun 2010
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 268
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 145
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 214
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 166
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 236
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 86
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 111
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 18
|
||
Worldwide total number of subjects |
1404
|
||
EEA total number of subjects |
870
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
1404
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 1524 subjects were screened in this study, and 120 (7.9%) subjects failed screening. Of these, 69 did not meet inclusion or exclusion criteria, 30 withdrew from the study and 21 failed screening for other reasons. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
1404 subjects were enrolled and randomized in the placebo-controlled (PC) double-blind period. Participants were randomized 2:1 to the treatment arms | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Double-Blind Placebo-Controlled Period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The Placebo-Controlled period was double blind. Subjects were randomly assigned to receive treatment with GA 40 mg sc TIW or placebo in a 2:1 ratio. The investigators, sponsor, and any personnel involved in subjects’ assessment, monitoring, analysis, and data management (excluding the designated Clinical Supplies Unit [CSU] personnel), were blinded to the subject assignment. Treatment assignments were not to be recorded in any study documents or source document.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period, and then continued that treatment in the Open-label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
glatiramir acetate
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GA, Copaxone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
GA 40 mg/mL for subcutaneous injection in a pre-filled syringe (PFS) administered three times a week. Each PFS also contained 40 mg of mannitol dissolved in water for injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Delayed Start: Placebo / GA 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered placebo subcutaneous injections three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period. Participants were then switched to glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week during the Open-Label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matching placebo for subcutaneous injection (40 mg of mannitol dissolved in 1 mL of water for injection) in a pre-filled syringe (PFS) administered three times a week for 12 months during the Placebo-Controlled period.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
glatiramir acetate
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GA, Copaxone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
GA 40 mg/mL for subcutaneous injection in a pre-filled syringe (PFS) administered three times a week during the Open-Label period which started at Month 13 and continued up to Year 6.5 until the study ended. Each PFS also contained 40 mg of mannitol dissolved in water for injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Open-Label Period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period, and then continued that treatment in the Open-Label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
glatiramir acetate
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GA, Copaxone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
GA 40 mg/mL for subcutaneous injection in a pre-filled syringe (PFS) administered three times a week. Each PFS also contained 40 mg of mannitol dissolved in water for injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Delayed Start: Placebo / GA 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered placebo subcutaneous injections three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period. Participants were then switched to glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week during the Open-Label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matching placebo for subcutaneous injection (40 mg of mannitol dissolved in 1 mL of water for injection) in a pre-filled syringe (PFS) administered three times a week for 12 months during the Placebo-Controlled period.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
glatiramir acetate
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GA, Copaxone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
GA 40 mg/mL for subcutaneous injection in a pre-filled syringe (PFS) administered three times a week during the Open-Label period which started at Month 13 and continued up to Year 6.5 until the study ended. Each PFS also contained 40 mg of mannitol dissolved in water for injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Some participants did not continue into the open-label period. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were administered glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period, and then continued that treatment in the Open-label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were administered placebo subcutaneous injections three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period. Participants were then switched to glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week during the Open-Label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were administered glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period, and then continued that treatment in the Open-label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | ||
Reporting group title |
Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were administered placebo subcutaneous injections three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period. Participants were then switched to glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week during the Open-Label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | ||
Reporting group title |
Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were administered glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period, and then continued that treatment in the Open-Label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | ||
Reporting group title |
Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were administered placebo subcutaneous injections three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period. Participants were then switched to glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week during the Open-Label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | ||
Subject analysis set title |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period, and then continued that treatment in the Open-label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended.
|
||
Subject analysis set title |
Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered placebo subcutaneous injections three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period. Participants were then switched to glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week during the Open-Label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended.
|
||
Subject analysis set title |
OL Period - Delayed Start: GA 40 mg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
After completing the double-blind Placebo-Controlled Period, participants had the option of continuing in the study on open-label glatiramer acetate (GA) 40 mg/ml by subcutaneous injection three times a week until the study ended.
This 'Delayed Start' treatment began at Month 13 and continued until the study ended (up to about 6.5 years).
|
||
Subject analysis set title |
PC Period-Delayed Start: Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered placebo subcutaneous injections three times a week from Day 1 to Month 12 during the double-blind Placebo-Controlled Period.
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
Total Number of Confirmed Relapses During the Placebo Controlled (PC) Treatment Period Estimated by Negative Binomial Regression | ||||||||||||
End point description |
Relapses were monitored throughout the study. During the PC Period, two neurologists/physicians assessed subjects’
general medical and neurological evaluations separately. A relapse was defined as the appearance of 1+ new
neurological abnormalities or the reappearance of 1+ previously observed neurological abnormalities lasting >= 48
hours and immediately preceded by an improving neurological state of at >=30 days from onset of previous relapse.
An event was counted as a relapse only when the subject's symptoms were accompanied by observed objective
neurological changes, consistent with >= one of the following: - An increase of >= 0.5 in the Expanded Disability Status
Scale (EDSS) score as compared to previous evaluation. - An increase of one grade in the actual score of >=2 of the 7
functional systems (FS), as compared to previous evaluation. - An increase of 2 grades in the actual score of one FS as
compared to the previous evaluation. Adjusted mean values are displayed.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [1] - Intent To Treat (ITT) Analysis Population [2] - Intent To Treat (ITT) Analysis Population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Number of Confirmed Relapses During PC Period | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Relapses were estimated by a baseline-adjusted, Negative Binomial Regression with an “offset” based on the log of subject’s exposure to treatment. The model included the following covariates:
- Baseline EDSS score.
- Log of the prior 2-year number of relapses.
- Volume of T2 lesions at baseliner.
- Status of Gd-enhancing T1 activity at baseline (=0 no Gd-enhancing T1 at baseline; =1 at least one Gd-enhancing T1 at baseline).
- CGR.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Delayed Start: Placebo / GA 40 mg v Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1404
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | ||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.656
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.539 | ||||||||||||
upper limit |
0.799 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.066
|
||||||||||||
| Notes [3] - The overall significance level for this study is 5%. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Annualized Rate of Confirmed Relapses Comparing Early Starters to Delayed Starters Estimated by Negative Binomial Regression | ||||||||||||
End point description |
The annualized relapse rate (ARR) was calculated for the study by dividing the cumulative number of confirmed
relapses by the number of person-years of exposure to treatment. The analysis of the annualized relapse rate is based
on estimating a contrast (early start vs delayed start) derived from a baseline-adjusted, Negative Binomial Regression
model to the number of confirmed relapses observed during study (post randomization) with an “offset” based on the
log of exposure to treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to 6.5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Annualized Rate of Relapse | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Entire Study The Negative Binomial Regression model covariates:
• treatment group
• PCBL (Placebo-Controlled Baseline) Kurtzke’s Expanded Disability Status Scale (EDSS) score as 1 degree of freedom variable
• Log of the # of relapses in the 2 years prior to PCBL • Volume of T2 lesions at PCBL
• Status of Gd-enhancing T1 lesion activity at PCBL (=0 if no Gd-enhancing T1 lesions at PCBL; =1 if at least one Gd-enhancing T1 lesion at
PCBL)
• Country or Geographical Region (CGR)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1404
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0409 [4] | ||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | ||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.8332
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.6995 | ||||||||||||
upper limit |
0.9925 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0744
|
||||||||||||
| Notes [4] - not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
The Cumulative Number of New/Enlarging T2 Lesions Taken at Month 6 and Month 12 During the Placebo Controlled (PC) Treatment Period Estimated by Negative Binomial Regression | ||||||||||||
End point description |
T2 lesions are hyperintense brain lesions that show on magnetic resonance imaging (MRI) and are associated with multiple sclerosis. The cumulative number of T2 lesions at Months 6 and 12 that are new or enlarged as compared to the baseline MRI are offered. Note that the two timeframes (Months 6 and 12) are combined.
Adjusted mean is based on negative binomial regression, adjusted for baseline number of T2 lesions and country or geographical region as covariates.
When a subject had both Month 6 and Month 12 scans missing, the subject was excluded from the analysis. When the Month 12 scan was missing, data from Month 6 was used and an offset of log (0.5) introduced. When the Month 6 scan was missing, data from Month 12 was used with an offset of 0.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -7), Month 6, Month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [5] - ITT. See outcome description for how missing data was handled. [6] - ITT. See outcome description for how missing data was handled. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Cumulative # New-Enlarged T2 Lesions | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative binomial regression
|
||||||||||||
Comparison groups |
Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1325
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [7] | ||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | ||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.653
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.546 | ||||||||||||
upper limit |
0.78 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.059
|
||||||||||||
| Notes [7] - The overall significance level for this study is 5% |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
The Cumulative Number of Gadolinium (Gd)-Enhanced Lesions on T1-Weighted Images At Month 6 and Month 12 of the Placebo-Controlled (PC) Treatment Period Estimated by Negative Binomial Regression | ||||||||||||
End point description |
The cumulative number of gadolinium (Gd)-enhanced lesions on T1-weighted images at Months 6 and 12 as compared
to the baseline MRI are offered. Note that the two timeframes (Months 6 and 12) are combined. Adjusted mean
is based on negative binomial regression with an “offset” employing the log of the proportion of the number of the
available post-baseline scans to adjust for missing MRI scans (if any), adjusted for baseline number of enhancing
lesions on T1-weighted images and country or geographical region as covariates. When a subject had both Month 6 and Month 12 scans missing, the subject was excluded from the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -7), Month 6, Month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [8] - ITT. See outcome description for how missing data was handled. [9] - ITT. See outcome description for how missing data was handled. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Cumulative # of Enhanced T1 Lesions | ||||||||||||
Comparison groups |
Delayed Start: Placebo / GA 40 mg v Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1325
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [10] | ||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | ||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.552
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.436 | ||||||||||||
upper limit |
0.699 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.066
|
||||||||||||
| Notes [10] - The overall significance level for this study is 5% |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Brain Atrophy As Defined by the Percent of Change in Normalized Brain Volume From Baseline to Month 12 During the Placebo Controlled (PC) Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
The analysis of brain atrophy as defined by the percentage change in normalized brain volume from baseline to Month
12 was based on the outcome of a contrast (GA 40 mg TIW vs. placebo) derived from a baseline-adjusted ANCOVA.
In addition to the treatment group, the model included the following covariates:
- SIENAX normalized brain volume at baseline.
- The number of enhancing lesions on T1-weighted images at baseline.
- country or geographical region.
Sienax estimates total brain tissue volume, from a single image, normalised for skull size.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -7), Month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [11] - ITT population of participants who had SIENEX brain volume estimates at both baseline and Month 12. [12] - ITT population of participants who had SIENEX brain volume estimates at both baseline and Month 12. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
% Change in Normalized Brain Volume | ||||||||||||
Comparison groups |
Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1263
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2058 [13] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.061
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.154 | ||||||||||||
upper limit |
0.033 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.048
|
||||||||||||
| Notes [13] - The overall significance level for this study is 5% |
|||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
The Number of New/Enlarging T2 Lesions at Months 6, 12 and 36 Estimated by Negative Binomial Regression | |||||||||||||||||||||
End point description |
All data accumulated from screening, the PC Treatment period up to the end of the Open Label (OL) period are combined and referred to as the Long Term Period.
T2 lesions are hyperintense brain lesions that show on magnetic resonance imaging (MRI) and are associated with multiple sclerosis. The number of T2 lesions at Months 6, 12 and 36 that are new or enlarged as compared to the baseline MRI are offered. Adjusted mean is based on negative binomial regression, adjusted for baseline number of T2 lesions and country or geographical region as covariates. An “offset” employing the log of the proportion of the number of the available post-placebo-controlled baseline (PCBL) scans was used to adjust for missing MRI scans.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -7), Month 6, Month 12, Month 36
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
| Notes [14] - ITT population of participants with MRIs at both baseline and the designated timeframes. [15] - ITT population of participants with MRIs at both baseline and the designated timeframes. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 6 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative binomial regression
n=1323
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1323
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0056 [16] | |||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.736
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.592 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.914 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.081
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [16] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 12 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative binomial regression
n=1279
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1323
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [17] | |||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.633
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.524 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.765 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.061
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [17] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 36 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative binomial regression
n=834
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1323
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [18] | |||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.666
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.557 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.797 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.061
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [18] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
The Cumulative Number of Gadolinium (Gd)-Enhanced Lesions on T1-Weighted Images At Months 6, 12 and 36 Estimated by Negative Binomial Regression | |||||||||||||||||||||
End point description |
All data accumulated from screening, the PC Treatment period up to the end of the Open Label (OL) period are
combined and referred to as the Long Term Period. The cumulative number of gadolinium (Gd)-enhanced lesions on
T1-weighted images at Months 6, 12 and 36 as compared to the baseline MRI are offered. Adjusted mean is based on
negative binomial regression The model was fit using an autoregressive covariance structure. Covariates used: number
of enhancing lesions on T1-weighted images at placebo-controlled baseline and country or geographical region. The
cumulative number is derived from all the data points before it. For example, if the participant skipped one time point in
between the baseline and 36 months, then it cannot be calculated.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -7), Month 6, Month 12, Month 36
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
| Notes [19] - ITT; participants with MRIs at baseline + timeframes, inclusive of proceeding post-baseline times. [20] - ITT; participants with MRIs at baseline + timeframes, inclusive of proceeding post-baseline times. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 6 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
n=1323
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1323
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [21] | |||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.556
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.773 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.093
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [21] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 12 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
n=1279
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1323
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [22] | |||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.514
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.388 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.679 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.073
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [22] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 36 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
n=833
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1323
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0015 [23] | |||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.663
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.514 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.854 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.086
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [23] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Brain Atrophy As Defined by the Percent of Change in Brain Volume From Baseline to Months 6, 12 and 36 Estimated by a Mixed Model for Repeated Measures | |||||||||||||||||||||
End point description |
The analysis of brain atrophy as defined by the percentage change in brain volume from baseline to Months 6, 12
and 36 was performed using mixed model for repeated measures (MMRM) with SIENAX normalized brain volume at
baseline, number of Gd-enhancing lesions at baseline, and country or geographical region as fixed effects.
Sienax estimates total brain tissue volume, from a single image, normalised for skull size.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -7), Month 6, Month 12, Month 36
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
| Notes [24] - ITT population; participants with SIENEX brain scans at both baseline and the designated timeframes. [25] - ITT population; participants with SIENEX brain scans at both baseline and the designated timeframes. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 6 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
n=1308
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1308
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0425 [26] | |||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.084
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.166 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.003 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.041
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [26] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 12 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
n=1269
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1308
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0844 [27] | |||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.086
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.184 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.012 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.05
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [27] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Month 36 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
n=793
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Entire Study: Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg v Entire Study: Delayed Start: Placebo / GA 40 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1308
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8701 [28] | |||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.017
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.191 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.225 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.106
|
|||||||||||||||||||||
| Notes [28] - not adjusted for multiplicity |
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events (AEs) summarized in this table are those that began or worsened after treatment with study drug
(treatment-emergent AEs). An adverse event was defined in the protocol as any untoward medical occurrence
that develops or worsens in severity during the conduct of a clinical study and does not necessarily have a causal
relationship to the study drug. Severity was rated by the investigator on a scale of mild, moderate and severe, with
severe= an AE which prevents normal daily activities. Relation of AE to treatment was determined by the investigator.
Serious AEs include death, a life-threatening adverse event, inpatient hospitalization or prolongation of existing
hospitalization, persistent or significant disability or incapacity, a congenital anomaly or birth defect, OR an important
medical event that jeopardized the patient and required medical intervention to prevent the previously listed serious
outcomes.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Early Start: Day 1 up to 6.5 years
Delayed Start - Placebo: Day 1 up to Month 12
Delayed Start - GA: Month 13 up to 6.5 years
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [29] - Safety [30] - Safety [31] - Safety |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Delayed Start (Placebo): Day 1 to Month 12
Delayed Start (GA 40 mg): Month 13 up to 6.5 years
Early Start: (GA 40 mg/ GA 40 mg) Day 1 up to 6.5 years
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Death details:
Delayed Start (Placebo): cardiopulmonary failure
Delayed Start (GA 40 mg): caused by subarachnoid hemorrhage and brain edema 1027 days after the first dose of GA.
Early Start: Three deaths due to acute cardiac failure, cardio-respiratory arrest, and cardiac arrest occurring 488, 1283 and 1682 days after first dose of GA
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Delayed Start: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were administered placebo subcutaneous injections three times a week from Day 1 to Month 12 during the double-blind Placebo-Controlled Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Delayed Start: GA 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
After completing the double-blind Placebo-Controlled Period, participants had the option of continuing in the study on glatiramer acetate (GA) 40 mg/ml by subcutaneous injection three times a week until the study ended. This 'Delayed Start' treatment started at Month 13 and continued until the study ended (up to about 6.5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Early Start: GA 40 mg / GA 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were administered glatiramer acetate (GA) 40 mg/mL by subcutaneous injection three times a week for 12 months during the double-blind Placebo-Controlled Period, and then continued that treatment in the Open-label Period from Month 13 up to Year 6.5 until the study ended. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
08 Jul 2010 |
- To clarify the definition of MRI secondary and add exploratory endpoints* (derived from the same outcome measures already defined in the protocol, namely new T2 and new hypointense T1 lesions).
*Note: This was a typographical error made in the protocol amendment. Wording in the amendment should actually read: “To clarify the definition of MRI secondary and exploratory endpoints, and to add exploratory endpoints.”
- To limit the anti-GA antibody ancillary study to a subset of approximately 400 subjects in total
- To remove 4-amino-pyridine from the disallowed medications list
- To add an Exclusion Criterion No. 16 to exclude subjects who underwent endovascular treatment for chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSV)
- To reduce the pharmacogenetics (PGx) samples to 1 sample instead of 2 during the study
- To correct typographical errors, which were discovered following submission of the protocol. |
||
01 Jan 2012 |
- To add new covariates to the list of pre-defined covariates of the primary endpoint and several exploratory endpoints
- To redefine the timeframe for the baseline visit activities in the OL extension phase of the study
- To redefine activities at visits 4 and 5 (months 9 and 12) of PC phase of the study
- To define the study periods in the OL extension phase for neurological/medical assessment activities
- To define the Study Neurologist/Physician’s responsibilities
- To correct typographical errors that occurred during the previous amendment
- To change the title of Clinical Leader to Clinical Project Physician and the name of the responsible person |
||
01 Jan 2013 |
- Addition of MRI at month 36 in the OL extension phase
- Correction of typographical errors found in the definition of some MRI exploratory endpoints |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
