Clinical Trial Results:
A multicenter open label phase II study to evaluate the safety and efficacy of deferasirox in combination with deferoxamine followed by transitioning to deferasirox monotherapy in β-thalassemia patients with severe cardiac iron overload
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Summary
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EudraCT number |
2009-018091-34 |
Trial protocol |
GR |
Global end of trial date |
06 Jun 2014
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
07 Aug 2015
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Other versions |
v2 , v3 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CICL670AGR02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01459718 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jun 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jun 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of the intensive treatment with deferasirox taken per os once daily
(20-40 mg/kg/day) plus the subcutaneous infusion of DFO (40 mg/kg/day) for 3-4 days per
week in patients with severe cardiac iron-overload (4ms ≤ MRI T2* Heart ≤ 10 ms) over a period of 24 months of study treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 13
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Worldwide total number of subjects |
13
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
13
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
In this open-label, single arm study, 31 participants were screened (1 participant was screened twice with 2 screening numbers; therefore, enrollment number = 32). Of these screened participants, 13 participants were randomized. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This was an open-label, single arm study. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Deferasirox / Deferasirox + Deferoxamine (DFO) | ||||||||||||||||
Arm description |
During Phase A, the induction treatment at entry, participants received Deferasirox -DFO combination. During Phase B, when participants transitioned to less intensive chelation therapy, participants received Deferasirox monotherapy. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Defasirox
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Defasirox: 20-40 mg/kg/day orally, once daily
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Investigational medicinal product name |
Deferoxamine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
40 mg/kg/day subcutaneous (sc) infusion, 3-4 days per week
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Deferasirox / Deferasirox + Deferoxamine (DFO)
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Reporting group description |
During Phase A, the induction treatment at entry, participants received Deferasirox -DFO combination. During Phase B, when participants transitioned to less intensive chelation therapy, participants received Deferasirox monotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Deferasirox / Deferasirox + Deferoxamine (DFO)
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Reporting group description |
During Phase A, the induction treatment at entry, participants received Deferasirox -DFO combination. During Phase B, when participants transitioned to less intensive chelation therapy, participants received Deferasirox monotherapy. | ||
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End point title |
Number of patients achieving a complete response (CR) [1] | ||||||||
End point description |
Complete Response is defined as patients that stop intensive deferasirox -DFO treatment, at any time point during the 24 months of study, based on an improvement in the cardiac Magnetic Resonance Imaging T2 star technique (MRI T2*) value being >10ms, and continue to be treated with deferasirox monotherapy without any further need for reverting back to intensive iron chelation treatment during the 24 months of study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no pre-planned analysis for this outcome measure |
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| Notes [2] - Study was terminated early. Efficacy was not powered for analysis due to low enrollment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of patients achieving a partial response (PR) [3] | ||||||||
End point description |
Partial Response is defined as patients that stop intensive deferasirox -DFO treatment at any time point during the 24 months study and transition to receive deferasirox monotherapy, but due to a deterioration in cardiac MRI T2* to a value < 10 ms revert back to intensive deferasirox -DFO iron chelation therapy during the 24 months of study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no pre-planned analysis for this outcome measure |
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| Notes [4] - Study was terminated early. Efficacy was not powered for analysis due to low enrollment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of patients with stable disease (SD [5] | ||||||||
End point description |
Stable Disease is defined as those patients that never achieved an improvement in the cardiac MRI T2* to values >10ms during the 24 months of study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no pre-planned analysis for this outcome measure |
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| Notes [6] - Study was terminated early. Efficacy was not powered for analysis due to low enrollment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change from baseline in cardiac iron overload of patients in intensive iron chelation therapy consisting of deferasirox-DFO and after transition to deferasirox monotherapy | ||||||||
End point description |
Cardiac iron overload was determined by cardiac MRI T2*. Cardiac iron overload also was measured by the monthly velocity of heart MRI T2*.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
screening, 6, 12, 18, 24 months
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| Notes [7] - Study was terminated early. Efficacy was not powered for analysis due to low enrollment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to response | ||||||||
End point description |
Time to response was defined as the time from baseline when the participant had severe cardiac iron overload to the time when the participant achieved mild/moderate cardiac overload (T2*>10 ms).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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| Notes [8] - Study was terminated early. Efficacy was not powered for analysis due to low enrollment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change from baseline in liver iron concentration (LIC) | ||||||||
End point description |
Change from baseline in LIC was determined by change in liver MRI T2*.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, 6, 12, 18, 24 months
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| Notes [9] - Study was terminated early. Efficacy was not powered for analysis due to low enrollment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change from baseline in serum ferritin levels and LIC | ||||||||
End point description |
Change from baseline was evaluated by the observed changes at 6, 12, 18, 24 months.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, 6, 12, 18, 24 months
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| Notes [10] - Study was terminated early. Efficacy was not powered for analysis due to low enrollment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) | ||||||||
End point description |
LVEF % was measured by cardiac magnetic resonance (CMR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6, 12, 18, 24 months
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| Notes [11] - Study was terminated early. Efficacy was not powered for analysis due to low enrollment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All
adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient
Last Visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Deferasirox
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Reporting group description |
Deferasirox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 May 2011 |
Amendment 1 introduced the following changes: amendment in the Table Contents; amendment in the Sections of Study Rationale, Inclusion/Exclusion Criteria, Primary Objectives, Study Design, Treatment Arms, regarding the range values of cardiac T2*; administrative changes in section of patient treatment; amendment in the Template of Visit Schedule and assessments for the correction of any administrative issues; administrative changes in the Sections of Physical Examination, Weight and Vital Signs for Administrative changes in the Pharmacokinetic Analysis section; administrative changes in chapter for Independent Data Monitoring Board role; administrative changes in the chapter of Database Management and Quality Control; amendment in section Interim Analysis Administrative changes in chapter regarding the SSC has being modified; amendment in the Appendix referring to cardiac and liver MRI for better determination and clarification of the measurements and evaluation method; and numbering of protocol Templates and Diagrams had been updated. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
