E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes con cáncer activo. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066899 |
E.1.2 | Term | Venous thromboembolism |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de Innohep® en la prevención de la recurrencia de TEV en pacientes con cáncer activo que han presentado un episodio agudo de TEV. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son: Evaluar la seguridad del tratamiento a largo plazo con Innohep®. Identificar los factores clínicos de riesgo de TEV recurrente y sangrado importante. Evaluar la mortalidad global a los 6 meses. Identificar el posible papel de los parámetros de la coagulación en la predicción de TEV recurrente o del pronóstico. Evaluar la incidencia y la severidad del síndrome postrombótico (SPT). Evaluar la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud. Evaluar la utilización de recursos sanitarios. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes con diagnóstico de cáncer activo con una neoplasia hematológica o un tumor sólido diagnosticado histológicamente o citológicamente (evidencia de estadío precoz, enfermedad regional o metastásica). El cáncer activo se define como: Pacientes diagnosticados de cáncer en los últimos 6 meses, O Pacientes con enfermedad recidivante, avanzada o metastásica, O Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento para el cáncer durante los 6 meses previos, O Pacientes que no estén en remisión completa de una neoplasia hematológica crónica. 2. Trombosis venosa profunda (TVP) de extremidades inferiores proximal aguda confirmada objetivamente y sintomática (incluyendo anatómicamente poplítea, femoral [superficial y común] e ilíaca [externa y común]) y/o embolia pulmonar (EP) (localizada en arterias pulmonares segmentarias o mayores) diagnosticada en las 72 horas previas a la aleatorización. El diagnóstico de TVP/EP (en la aleatorización y en la recurrencia) debe realizarse mediante radiología objetiva adecuada (véase la Sección 10.7.3.4). 3. ≥ 18 años de edad o mayor de la edad legal para otorgar su consentimiento de acuerdo con las regulaciones específicas del país. 4. Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de Estados Unidos (ECOG) de 0, 1 o 2 antes del episodio de TEV. 5. Consentimiento informado firmado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Esperanza de vida < 6 meses. 2. Pacientes con carcinoma basocelular o cáncer cutáneo no melanoma. 3. Aclaramiento de creatinina ≤ 20 ml/min ; de acuerdo con la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal abreviada (MDERa) (véase el Apéndice V). 4. Contraindicaciones de la anticoagulación: a. Sangrado clínicamente significativo activo o reciente (< 1 mes), incluyendo sangrado gastrointestinal o úlcera péptica. b. Antecedentes de trastorno hemorrágico o coagulopatía (congénita, adquirida o episodios repetidos de sangrado no explicado). c. Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg). d. Hemorragia intracraneal reciente (en el último mes previo a la aleatorización) con riesgo elevado de nuevo sangrado y que prohibiría la terapia anticoagulante, de acuerdo con el criterio del Investigador. e. Cirugía cerebral, de columna u oftálmica reciente (en el último mes previo a la aleatorización). f. Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 50 x 109/ l). g. Coagulopatía debida a insuficiencia hepática indicada por un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) basal prolongado > 1,5 x límite superior normal (LSN) o equivalente a un cociente del TTPa > 1,5 (si no está recibiendo heparina de bajo peso molecular [HBPM] /heparina no fraccionada [HNF]) 5. Hipersensibilidad conocida al producto en investigación (Innohep®) o al producto de referencia (warfarina). 6. Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH). 7. Tratamiento anticoagulante terapéutico previo a la aleatorización para un TEV agudo administrado durante más de 72 horas antes de la aleatorización. 8. Pacientes que han estado recibiendo anticoagulación terapéutica en el momento del episodio de TEV (o sea, fracaso del anticoagulante), usando cualquier anticoagulante, como: a. Anticoagulantes parenterales, p.ej. HNF, HBPM, fondaparinux, bivalirudina o hirudina. b. Antagonistas de la vitamina (AVK). c. Nuevos anticoagulantes orales, p.ej. dabigatran, rivaroxaban. Nota: Se permite el tratamiento crónico con fármacos antiplaquetarios como dosis bajas de aspirina (hasta 325 mg/día), clopidogrel o ticlopidina). 9. Pacientes que es improbable que cumplan con el protocolo, p.ej. incapacidad para acudir a las visitas del estudio o incapacidad para recibir/administrar las inyecciones subcutáneas (SC) diarias. 10. Participación en otro estudio intervencional con un tratamiento farmacológico activo o un dispositivo en investigación. 11. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. El estado del embarazo se deberá comprobar mediante pruebas de embarazo en suero o en orina antes de la inclusión. 12. Mujeres potencialmente fértiles no protegidas mediante un método anticonceptivo efectivo (definido como anticoncepción en el Formulario de Consentimiento Informado [FCI]) durante todo el estudio. 13. Hombres fértiles sexualmente activos si ellos o sus parejas (que sean mujeres potencialmente fértiles) no están usando control de natalidad efectivo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de eficacia es una variable compuesta representada por el tiempo en días desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes 5 componentes documentados objetivamente:
TVP no mortales sintomáticas. EP no mortales sintomáticas. EP mortal. TVP proximal incidental (en la vena poplítea o superior). EP proximal incidental (en arterias segmentarias o mayores).
Para el análisis se utilizarán los resultados de la adjudicación central de eventos. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 94 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |