E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Children with calcineurin inhibitors dependant idiopathic nephrotic syndrome |
syndrome néphrotique de l'enfant avec dépendance aux anticalcineurines |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Children with calcineurin inhibitors dependant idiopathic nephrotic syndrome |
syndrome néphrotique de l'enfant avec dépendance aux anticalcineurines |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066701 |
E.1.2 | Term | Nephrotic syndrome worsened |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of rituximab in the treatment of children with calcineurin inhibitors dependent nephrotic syndrome |
Evaluer l’efficacité, en terme de prévention des rechutes lors d’une stratégie d’épargne des autres traitements immunosuppresseurs, du Rituximab dans le traitement des patients présentant un syndrome néphrotique ciclosporinodépendant, dans la population en intention de traiter. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- toxicity during and after rituximab infusion
- pharmacokinetics of rituximab
- modification of lymphocyte phenotyping by rituximab
- Quality of Life throughout the trial
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- Evaluer la tolérance des perfusions de Rituximab
- Déterminer les paramètres pharmacocinétiques associés aux doses utilisées dans ce protocole chez les enfants.
- modifications des sous-populations lymphocytaires induites par le rituximab
- Qualité de vie au cours de l'étude
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- 2 to 18 years old
- idiopathic steroid dependent and calcineurin inhibitors dependant nephrotic syndrome
- nephrotic relapse during the last 6 months
- patient in remission at inclusion
- effective contraception for female of child bearing potential |
- Syndrome néphrotique idiopathique ayant débuté avant l’âge de 18 ans
- Syndrome néphrotique idiopathique corticosensible selon les critères de la Société de Néphrologie Pédiatrique
- Syndrome néphrotique corticodépendant pour lequel un traitement par mycophenolate mofetil s’est révélé être inefficace en terme d’épargne en corticoïdes et/ou en anticalcineurines
- Syndrome néphrotique dépendant des anticalcineurines depuis plus d'un an ou présentant une toxicité aux anticalcineurines.
- Contraception efficace jusqu’à un an après la dernière injection de Rituximab pour les patientes en âge de procréer
- Patient en rémission le jour de la première perfusion.
- Patient et son représentant légal ayant signé le formulaire de consentement après avoir été informé du protocole
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- end stage renal failure
- rituximab contre-indication
- transcutaneous oxygen saturation < 97%
- pleural pulmonary or bronchus lesion
- hepatitis B carrier or medical history of hepatitis B
- patient or parents refusing to participate into the study |
- Syndrome néphrotique idiopathique ayant débuté après 18 ans
- Age inférieur à 2 ans ou âge supérieur à 18 ans
- Syndrome néphrotique idiopathique non corticosensible
- Insuffisance rénale terminale
- Présence d’une contre indication à l’utilisation du Rituximab
- Patient ou représentant légal ayant refusé de participer à l’étude
- Saturation transcutanée en oxygène < 97%
- Présence d’une lésion broncho-pulmonaire ou pleurale
- Porteur sain du virus de l’hépatite B ou antécédent d’hépatite B
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
relapse of nephrotic syndrome within 5 months after infusion |
Le critère de jugement principal est défini par l’apparition d’une protéinurie entraînant une albuminémie < 30g/l à l’électrophorèse des protéines plasmatiques (rechute du syndrome néphrotique) dans un délai de 5 mois après le début du traitement. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at 5 months post treatment |
5 mois après le début du traitement |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- toxicity during and after rituximab infusion
- General safety assessement (AE/SAE)
- pharmacokinetics samples
- modification of lymphocyte phenotyping by rituximab
- Quality of Life questionnaires (PedsQL)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Specific toxicity of rituximab assessed during the IMP administration and up to 4h after the infusion
- General Safety assessment recorded throughout the study
- PK samples taken just before and 2H after infusions
- PedsQL Questionnaire completed at inclusion and at months 5
- Lymphocyte phenotyping at each study visit |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Dernière visite du dernier patient inclus |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |