Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-018300-85
Sponsor's Protocol Code Number:	NAK-04
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-05-31
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-018300-85

A.3

Full title of the trial

ESTUDIO DE FASE II, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR EL EFECTO DE IBODUTANT ORAL EN EL SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE CON DIARREA (SII-D) - Estudio IRIS-2

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

IRIS-2

A.4.1

Sponsor's protocol code number

NAK-04

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Menarini Ricerche S.p.A.
B.1.3.4	Country	Italy
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Ibodutant
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	Ibodutant
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Ibodutant
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	Ibodutant
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	3
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Ibodutant
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	Ibodutant
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

SÍNDROME DEL COLON IRRITABLE CON DIARREA (SCI-D)

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10060849
E.1.2	Term	Diarrhoea predominant irritable bowel syndrome

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la eficacia de 3 dosis orales de ibodutant sobre el alivio de los síntomas del SII y el alivio del dolor/molestias abdominales en comparación con placebo en pacientes con SII-D tras un tratamiento oral de 8 semanas.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

-Valorar la seguridad y la tolerabilidad de un tratamiento de 8 semanas con ibodutant oral hasta 10 mg al día en pacientes con SII-D.
-Realizar una valoración global de la eficacia y la tolerabilidad con el fin de seleccionar la dosis a analizar en la siguiente fase III de desarrollo clínico.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Los pacientes que cumplan los siguientes criterios serán aptos para entrar en el estudio e iniciar el período de preinclusión:
1.Pacientes de ambos sexos de edades comprendidas entre los 18 y los 70 años con un diagnóstico clínico de SII-D según los siguientes criterios basados en los síntomas conforme a los criterios del cuestionario modular de Roma III:
-Dolor o molestias abdominales recurrentes durante al menos 3 días al mes en los últimos 3 meses asociados con al menos 2 de las siguientes características: a) mejoría con la defecación; b) inicio asociado con un cambio en la frecuencia defecatoria; c) inicio asociado con un cambio en la forma (aspecto) de las heces.
-Inicio de los síntomas al menos 6 meses antes del diagnóstico.
-Heces blandas o líquidas al menos el 25% del tiempo en los últimos 3 meses Y heces duras o fragmentadas menos del 25% del tiempo en los últimos 3 meses.
-Criterio adicional: Más de 3 deposiciones al día al menos el 25% del tiempo en los últimos 3 meses.
2.Para pacientes mayores de 50 años O pacientes con antecedentes familiares positivos de cáncer colorrectal: Resultados normales de colonoscopia o sigmoidoscopia flexible realizada en los últimos 5 años y tras el inicio de los síntomas del SII y completada antes de la selección.
3.Mentalmente competente, capaz de dar el consentimiento informado por escrito antes de la entrada en el estudio y de someterse a todas las visitas y procedimientos programados del estudio.
4.Para mujeres con capacidad para concebir: Uso de un método anticonceptivo altamente eficaz con un índice de fracaso < 1% al año durante todo el período del estudio y hasta 30 días después del tratamiento. Se permiten los anticonceptivos orales siempre que no se hayan cambiado en los últimos 6 meses.
5.Exploración física normal o sin anomalías clínicamente relevantes.

En la visita 2, los pacientes serán aptos para permanecer en el estudio/ser aleatorizados si cumplen TODOS los criterios siguientes:
*Registros en el diario del paciente durante el período de preinclusión que muestra:
-al menos el 25% de las deposiciones con consistencia blanda o líquida (Escala de Heces de Bristol 6 o 7) Y menos del 25% de las deposiciones con consistencia dura o fragmentada (Escala de
Heces de Bristol 1 o 2),
-al menos una deposición cada día,
-media semanal de al menos 3 deposiciones al día (durante las 2 semanas del período de preinclusión),
-dolor/molestias abdominales de al menos intensidad moderada (grado 2) como mínimo 3 días a la semana (durante las 2 semanas del período de preinclusión).
*Cumplimiento adecuado con el procedimiento de registro del diario en el sistema interactivo de respuesta por voz/web (SIRV/SIRW) (> 75% de la entrada diaria nominal prevista durante las 2
semanas del período de preinclusión).
*Ningún uso de medicación concurrente prohibida. NOTA: Durante el período de preinclusión no se permite el uso breve del antidiarreico loperamida.
*Ninguna anomalía clínicamente relevante en los resultados analíticos y/o en el ECG de 12 derivaciones realizado en la selección (visita 1).

E.4

Principal exclusion criteria

Los pacientes que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios de exclusión no serán aptos para participar en el estudio:
1. Anomalías orgánicas del tubo digestivo, incluidos antecedentes de cirugía de colon o cirugía abdominal importante, es decir, estómago, intestino delgado/grueso o cirugía abdominal de vasos grandes (excepto apendicectomía, histerectomía, colecistectomía, cesárea o cirugía laparoscópica), diagnóstico actual o anterior de neoplasia (excepto neoplasia no intestinal en remisión total ≥ 5 años), enfermedades intestinales inflamatorias, cálculos biliares sintomáticos, diverticulosis complicada (es decir, diverticulitis), endometriosis ectópica.
NOTA: Los pacientes con signos de alarma (p. ej., fiebre, rectorragia, pérdida de peso involuntaria, anemia) merecen una consideración especial para descartar cualquier enfermedad digestiva orgánica.
2. Antecedentes de enteropatía por gluten.
3. Intolerancia a la lactosa según evaluación por respuesta a la dieta.
4. Antecedentes de pruebas positivas para huevos o parásitos o sangre oculta en las heces en los últimos 6 meses.
5. Diagnóstico previo de diabetes mellitus (tipo 1 o 2).
6. Situación médica inestable, es decir, pacientes para los cuales las enfermedades concurrentes pueden alterar las evaluaciones de eficacia y seguridad según se requiere en el estudio Y/O requieren un cambio en la medicación concomitante. NOTA: La terapia sustitutiva de la hormona tiroidea debe ser estable durante al menos los últimos 2 meses.
7. Trastornos cardiovasculares, neurológicos o psiquiátricos importantes o enfermedades metabólicas no controladas.
8. Cambios destacables en los hábitos alimentarios, estilo de vida o régimen de ejercicio en los últimos 2 meses.
NOTA: los hábitos alimentarios, estilo de vida y régimen de ejercicio deben mantenerse durante todo el estudio.
9. Uso de medicación concurrente prohibida en los 7 días anteriores a la selección, concretamente:
 Fármacos antimuscarínicos.
 Fármacos que mejoran la motilidad gastrointestinal, como los fármacos procinéticos (p. ej., metoclopramida, cisaprida, domperidona) o laxantes.
 Fármacos analgésicos (opioides o fármacos antiinflamatorios no esteroideos). NOTA: El uso breve de paracetamol está permitido durante un máximo de 2 días consecutivos.
 Antidepresivos. NOTA: Está permitido el uso de un único antidepresivo solamente cuando el tipo de fármaco y la dosis no se han cambiado en los últimos 6 meses.
 Benzodiacepinas. NOTA: Está permitido el uso de una única benzodiacepina solamente cuando se administra como inductor del sueño y el tipo de fármaco y la dosis no se han cambiado en los últimos 6 meses.
 Otros medicamentos para el SII. NOTA: Deberá suspenderse el antidiarreico loperamida 3 días antes de la selección.
10. Embarazo o lactancia.
11. Hipersensibilidad a los excipientes del fármaco.
12. Los pacientes que no pueden comprender o colaborar durante el estudio.
13. Participación en otros estudios clínicos en las últimas 4 semanas.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

• Respuesta para el alivio de los síntomas globales del SII y del dolor/molestias abdominales, al final de las 8 semanas de tratamiento, en que la respuesta se define como al menos 6 semanas con alivio satisfactorio durante las 8 semanas de tratamiento (regla del 75%) (registros semanales del diario del SIRV/SIRW).

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Según protocolo.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	48
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	900
F.4.2.2	In the whole clinical trial	900

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-07-27

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-07-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2012-05-11

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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