| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Artritis psoriásica, una artritis inflammatoria que afecta al 6% - 39% de los pacientes con psoriasis.
Psoriatic arthritis, an inflammatory arthritis that occurs in 6 to 39% of patients with psoriasis. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037160 |
| E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la eficacia clínica de dos dosis de apremilast (20 mg o 30 mg por vía oral dos veces al día), en comparación con placebo, sobre los signos y síntomas de la artritis psoriásica (APs) después de 24 semanas de administración. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar los aspectos siguientes en sujetos con APs activa tratados con dos dosis de apremilast o placebo durante 24 semanas como máximo:
- Seguridad y tolerabilidad
- Función física
- Cansancio
- Actividad clínica de la enfermedad
Evaluar los aspectos siguientes en sujetos con APs activa tratados con dos dosis de apremilast o placebo durante 52 semanas como máximo:
- Seguridad y tolerabilidad
- Eficacia
- Función física
- Cansancio
- Actividad clínica de la enfermedad
Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis de apremilast durante un máximo de 5 años de administración en sujetos con APs activa. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sujetos de ambos sexos, de edad > ó = 18 años en el momento del consentimiento.
2. Comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el presente estudio.
3. Poder cumplir el calendario de visitas y los demás requisitos del protocolo.
4. Tener un diagnóstico documentado de APs (basado en cualquier criterio) desde al menos seis meses antes.
5. Cumplir los criterios CASPAR para la APs en el momento de la selección.
6. Tener tres o más articulaciones inflamadas Y tres o más articulaciones dolorosas a pesar del tratamiento previo o actual con FARME (fracaso terapéutico con FARME).
7. Estar recibiendo tratamiento ambulatorio.
8. Si está en tratamiento con metotrexato, leflunomida o sulfasalazina, debe haberlo recibido durante al menos 16 semanas y en una dosis estable (metotrexato oral o parenteral < ó = 25 mg/semana; leflunomida < ó = 20 mg/día; sulfasalazina < ó = 2 g/día) como mínimo durante 4 semanas antes de la selección y hasta la semana 24 del estudio. Se permite una reducción de la dosis del FARME después de la semana 24.
9. Si está tomando corticoesteroides orales, debe recibir una dosis estable de prednisona < ó = 10 mg/día o equivalente durante al menos un mes antes de la selección.
10. Si está tomando AINE o analgésicos opiáceos, debe recibir una dosis estable durante al menos dos semanas antes de la selección y hasta que finalice la visita de la semana 24 del estudio.
11. Durante el estudio se permite el tratamiento de base con corticoesteroides tópicos de baja potencia (Apéndice M o equivalente disponible en cada país) para la psoriasis de la cara, axilas e ingles, de conformidad con las indicaciones de uso de los fabricantes. Los pacientes con psoriasis del cuero cabelludo podrán utilizar un champú de alquitrán de hulla o preparados con ácido salicílico para las lesiones del cuero cabelludo. También se podrá utilizar un emoliente cutáneo no medicado (como la crema Eucerin) sólo para las lesiones del tronco. Estos tratamientos no se aplicarán en las 24 horas previas a cada visita al centro.
12. Cumplir los criterios de laboratorio siguientes:
Recuento de leucocitos > ó = 3000/mm^3 (> ó = 3,0 x 10^9/l) y < 14.000/mm^3 (< 14 x 10^9/l)
Recuento de plaquetas > ó = 100.000/mm^3 (> ó = 100 x 10^9/l).
Creatinina sérica < ó = 1,5 mg/dl (< ó = 132,6 micromol/l)
AST (SGOT) y ALT (SGPT) < ó = 2 x límite superior de la normalidad (LSN)
Bilirrubina total < ó = 2,0 mg/dl (< ó =34 micromol/l)
Hemoglobina > ó = 9 g/dl (> ó = 5,6 mmol/l)
Hemoglobina A1c < ó = 9,0 %
13. Los varones (incluso si se han sometido a una vasectomía) que mantengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deberán utilizar anticonceptivos de barrera (preservativo de látex o preservativo sin látex que NO esté fabricado con membranas naturales [animales], por ejemplo, de poliuretano) mientras reciban la medicación del estudio y como mínimo hasta 28 días después de la última dosis.
14. Las mujeres en edad fértil (MEF) deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en las visitas de selección y basal. Las MEF que mantengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deberán utilizar dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento con la medicación del estudio y como mínimo hasta 28 días después de tomar la última dosis: un método muy eficaz (como anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino [DIU], ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) y otro complementario (preservativo de látex o preservativo sin látex que NO esté fabricado con membranas naturales [animales], por ejemplo, de poliuretano, diafragma, esponja). Si no se puede utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, se emplearán dos métodos de barrera, es decir, preservativo de látex o preservativo sin látex que NO esté fabricado con membranas naturales [animales], por ejemplo, de poliuretano, con alguno de los siguientes: esponja con espermicida o diafragma con espermicida. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Antecedentes cardíacos, endocrinológicos, respiratorios, neurológicos, psiquiátricos, hepáticos, renales o hematológicos de importancia clínica, enfermedad inmunitaria u otras enfermedades importantes no controladas.
2. Toda situación, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe para el paciente un riesgo inaceptable en el caso de que participe en el estudio o que dificulte la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Una anomalía de importancia clínica en el ECG de 12 derivaciones durante la selección.
4. Embarazo o lactancia.
5. Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes del producto en investigación (PEI).
6. Resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en la selección.
7. Resultado positivo para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C en la selección.
8. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 1,5 x LSN y bilirrubina total > LSN o albúmina < LIN.
9. Antecedentes de seropositividad para el VIH o inmunodeficiencia congénita o adquirida (p.ej., inmunodeficiencia variable común).
10. Tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta.
11. Anomalía clínicamente importante en la radiografía de tórax, al menos en la proyección PA (la radiografía debe tomarse en las 12 semanas previas a la selección o durante la visita de selección). La proyección lateral es muy recomendable, pero no obligatoria.
12. Abuso actual de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses previos a la selección.
13. Infecciones bacterianas que requieren tratamiento con antibióticos orales o inyectables, o infecciones víricas o fúngicas importantes, en las cuatro semanas previas a la selección. El tratamiento de estas infecciones deberá haberse finalizado como mínimo 4 semanas antes de la selección.
14. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna (excepto el carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide in situ tratado [es decir, curado] y la neoplasia intraepitelial cervicouterina [NIC] o el carcinoma in situ de cuello uterino tratado [es decir, curado] sin signos de recidiva durante los 5 años anteriores).
15. Intervención de cirugía mayor (incluida la cirugía articular) en las 8 semanas previas a la selección o intervención de cirugía mayor programada en los 6 meses siguientes a la aleatorización.
16. Psoriasis eritrodérmica, en gotas o pustulosa.
17. Tratamiento tópico para la psoriasis, excepto el que se recoge en los criterios de inclusión, en las dos semanas previas a la aleatorización (abarca, entre otros, corticoesteroides tópicos, retinoides tópicos o preparados de análogos de la vitamina D, tacrolimús, pimecrolimús o antralina).
18. Enfermedad reumática autoinmunitaria distinta de la APs, como lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), esclerodermia o polimiositis.
19. Clase funcional IV según los criterios del ACR para la clasificación del estado funcional en la artritis reumatoide (Apéndice Q).
20. Antecedentes de artropatía inflamatoria, activa o no, distinta de la APs (como gota, artritis reactiva, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, enfermedad de Lyme).
21. Uso de tratamiento sistémico en las cuatro semanas previas a la aleatorización con fármacos como ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina, corticoesteroides y FARME de molécula pequeña (excepto los indicados en los criterios de inclusión), retinoides orales, micofenolato, tioguanina, hidroxicarbamida, sirolimús, tacrolimús, azatioprina y ésteres del ácido fumárico, entre otros.
22. Uso de fototerapia (UVB, PUVA) en las cuatro semanas previas a la aleatorización.
23. Uso de adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, certolizumab pegol o tocilizumab en las 12 semanas previas a la aleatorización.
24. Uso de alefacept o ustekinumab en las 24 semanas previas a la aleatorización.
25. Tratamiento previo con cualquier citorreductor, incluidos los fármacos en investigación (como rituximab, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20).
26. Tratamiento con gammaglobulinas por vía intravenosa, plasmaféresis o columna Prosorba® en los seis meses previos al momento basal.
27. Cualquier tratamiento previo con alquilantes, como ciclofosfamida o clorambucilo, o con irradiación linfática total.
28. Tratamiento previo con apremilast.
29. Fracaso del tratamiento con más de 3 medicamentos para la APs (moléculas pequeñas o productos biológicos) o con más de un inhibidor biológico del TNF. Los sujetos que suspendieran el tratamiento previo con productos de moléculas pequeñas o fármacos biológicos por problemas de costes o de seguridad, como malestar por las inyecciones subcutáneas, podrán participar en este estudio tras un periodo de lavado suficiente.
30. Uso de cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas o el periodo correspondiente a 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conoce (lo que suponga más tiempo), anteriores a la aleatorización. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proporción de sujetos de cada grupo de tratamiento que logran los criterios del American College of Rheumatology para una mejoría del 20 % (ACR20), en comparación con el periodo basal, tras 24 semanas de tratamiento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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