Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-018389-22
Sponsor's Protocol Code Number:	LAP113957/SOLTI-1001
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-09-23
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-018389-22

A.3

Full title of the trial

Estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto y en fase II sobre la eficacia y la seguridad de lapatinib más epirrubicina y ciclofosfamida (EC90-L) seguido de paclitaxel y lapatinib (PX L) semanales en comparación con EC90 seguido de la administración semanal de paclitaxel y trastuzumab (PX-T) como tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama invasivo en estadio I a IIIA, con sobreexpresión de ErbB2, no tratado previamente y con tumor primario de tamaño > 1 cm.
A randomized, multicentre, open-label, Phase II study of the efficacy and safety of lapatinib plus epirubicin and cyclophosphamide (EC90-L) followed by weekly paclitaxel and lapatinib (PX-L) compared with EC90 followed by weekly paclitaxel and trastuzumab (PX-T), as neoadjuvant therapy in patients with previously untreated ErbB2-overexpressing Stage I - IIIA invasive breast cancer with primary tumour size > 1cm.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

LAP113957/SOLTI-1001

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	GlaxoSmithKline, S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	TYVERB 250 mg comprimidos recubiertos con película
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	GLAXO GROUP LTD.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	LAPATINIB
D.3.9.3	Other descriptive name	LAPATINIB
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	250
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	HERCEPTIN 150 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE REGISTRATION LIMITED
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	TRASTUZUMAB
D.3.9.1	CAS number	180288-69-1
D.3.9.3	Other descriptive name	TRASTUZUMAB
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/kg milligram(s)/kilogram
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Anticuerpo monoclonal humanizado IgG

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

pacientes con cáncer de mama invasivo en estadio I a IIIA, con sobreexpresión de ErbB2, no tratado previamente y con tumor primario de tamaño > 1 cm.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10006187
E.1.2	Term	Breast cancer

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	13
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10006187
E.1.2	Term	Cáncer de mama

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo principal del estudio es comparar la tasa de respuesta completa patológica (RCp) en la mama en el momento de la intervención quirúrgica definitiva.
The primary objective of the study is to compare the rate of pathologic complete response (pCR) in the breast at the time of definitive surgery.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• La tasa de RCp en la mama y la axila en el momento de la cirugía definitiva con la pauta de tratamiento del estudio, en comparación con la obtenida con la pauta de referencia.
• La tasa de respuesta objetiva (respuesta completa más respuesta parcial) en la mama y la axila de acuerdo con los RECIST 1.1.
• La tasa de conservación de la mama.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Firma del consentimiento informado escrito aprobado por un comité ético de investigación clínica (CEIC), obtenida antes de realizar cualquiera de los procedimientos de selección específicos del estudio.
2. Pacientes de sexo femenino y > ó = 18 años de edad.
3. Estado funcional de 0 a 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Cáncer de mama invasivo en estadios I a IIIA, operable, no tratado previamente y confirmado por histología:
- Tumor primario de más de 1 cm de diámetro medido mediante exploración clínica y confirmado por al menos un estudio de imagen (mamografía, ecografía de mama o RM).
- En el caso de un tumor multifocal (definido por la presencia de dos o más focos de cáncer dentro del mismo cuadrante de la mama), la lesión mayor deberá ser > 1 cm y se designará como lesión 'diana' en todas las evaluaciones tumorales posteriores.
5. Sobreexpresión y/o amplificación de ErbB2 en el componente invasivo del tumor primario con arreglo a una de las siguientes definiciones. No es precisa la confirmación del laboratorio central antes de la aleatorización, pero deberán existir muestras tumorales para su conservación y confirmación retrospectiva.
- Sobreexpresión de 3+ por IHQ (> 30% de las células tumorales invasoras);
- Sobreexpresión de 2+ o 3+ (en el 30% o menos de las células neoplásicas) por IHQ Y prueba de hibridación in situ (FISH/CISH) que demuestre la amplificación del gen ErbB2 ;
- Amplificación del gen ErbB2 por FISH/CISH (> 6 copias del gen ErbB2 por núcleo, o un cociente FISH [copias del gen ErbB2 respecto a señales del cromosoma 17] > 2,2.)
NO podrán participar en el ensayo las pacientes que presenten un resultado global negativo o equívoco (cociente FISH < ó = 2,2, < ó = 6,0 copias del gen ErbB2 por núcleo) y puntuaciones de tinción de 0,1+, 2+ o 3+ (en el 30% o menos de las células neoplásicas) por IHQ.
6. Estado conocido de los receptores hormonales: RE y RP.
7. FEVI dentro del intervalo normal del centro (evaluada por ventriculografía con radioisótopos [MUGA] o ecocardiografía).
8. Las mujeres en edad fértil deberán presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en los 14 días (preferiblemente 7 días) previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio, y se comprometerán a utilizar un método anticonceptivo eficaz, como se define en el apartado 7.3.2, durante el estudio y en los 28 días siguientes a la administración de la última dosis del fármaco ensayado.
9. Función orgánica adecuada en el momento basal, definida por:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > ó = 1,5 x 109/l
- Hemoglobina > ó = 9 g/dl,
- Recuento de plaquetas > ó = 100 x 109/l,
- Bilirrubina sérica < ó =1,5 x LSN. En caso de síndrome de Gilbert se permite que la bilirrubina sérica sea < 2 x LSN,
- AST y ALT < ó = 2,5 x LSN,
- Fosfatasa alcalina < ó = 2,5 x LSN,
- Creatinina sérica < ó = 1,6 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft y Gault) > ó = 50 ml/min.
10. La paciente acepta poner a disposición del laboratorio central muestras de tejido tumoral para la investigación traslacional prevista y futura.
11. Pacientes de nacionalidad francesa: en Francia sólo se podrá incluir en este estudio a las pacientes afiliadas o beneficiarias de alguna categoría de la seguridad social.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Cáncer de mama inflamatorio, metastático o localmente avanzado según la definición del AJCC (7ª edición).
2. Cáncer de mama bilateral.
3. Cáncer de mama multicéntrico (definido como la presencia de dos o más focos de cáncer en diferentes cuadrantes de la misma mama).
4. Todo tratamiento previo contra el cáncer de mama primario (distinto de la extirpación del tumor de la mama contralateral y siempre que la paciente no haya recibido previamente radioterapia o quimioterapia adyuvante; todas esas circunstancias descartan a la paciente).
5. Participación actual en otro ensayo clínico en el que se utilice un fármaco experimental anticanceroso o que implique la administración de un fármaco en investigación en el plazo de 30 días ó 5 semividas, lo que suponga más tiempo, antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Antecedentes de cualquier tumor maligno en los últimos 5 años (podrán participar pacientes con antecedentes de cáncer de piel distinto del melanoma y totalmente resecado o de carcinoma in situ de cuello uterino tratado con éxito).
7. Antecedentes de trastornos concurrentes de importancia que interfieran con la realización del estudio, la evaluación de los resultados o el consentimiento informado.
8. Infección activa.
9. Úlcera péptica o diabetes mellitus inestable en las 8 semanas previas a la inclusión en el estudio.
10. Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica (es decir, activas), como accidentes cerebrovasculares (< ó = 6 meses antes del reclutamiento), infartos de miocardio (< ó = 6 meses antes del reclutamiento), angina inestable, insuficiencia cardíaca de grado > ó = 2 de la New York Heart Association (NYHA) y arritmia cardíaca grave que precise medicación durante el estudio, y que puedan interferir en la regularidad del tratamiento del estudio o que no se controlen con medicación.
11. Pacientes con enfermedad hepática o biliar activa en la actualidad (a excepción de las pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o hepatopatía crónica estable según el investigador)
12. Mujeres lactantes.
13. También se excluye a las pacientes que no puedan tragar y retener la medicación administrada por vía oral o que presenten cualquier alteración digestiva de importancia clínica que pueda alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción, una resección mayor de estómago o intestino, o la colitis ulcerosa.
14. Cualquier trastorno preexistente médico, psiquiátrico o de otro tipo que sea grave y/o inestable, y que pueda interferir con la seguridad de la paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio en opinión del investigador.
15. Haber presentado una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía, o de idiosincrasia, a cualquiera de los fármacos del estudio, principios activos o excipientes, que contraindique la participación.
16. Uso concomitante de inhibidores o inductores de la CYP3A4 (consultar la lista de medicamentos prohibidos en el apartado 6.2).

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

El objetivo principal del estudio es comparar la tasa de respuesta completa patológica (RCp) en la mama en el momento de la intervención quirúrgica definitiva definida como ausencia de enfermedad invasiva.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

Herceptin (Trastuzumab)

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Última Visita Último Paciente

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

129

F.4.2.2

In the whole clinical trial

164

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Después de la intervención definitiva y de una visita de seguimiento, el estudio habrá terminado. Una vez finalizado el estudio se podrá administrar tratamiento adicional de acuerdo con las normas locales de asistencia y a criterio del investigador. Esto puede incluir la radioterapia o la administración de tratamiento adicional, como trastuzumab o tratamiento hormonal. Los costes de estos tratamientos adicionales no se reembolsarán ni abonarán a lo largo del estudio.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-11-22

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-11-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended
P.	Date of the global end of the trial	2011-01-20

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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