E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
OBJETIVOS En sujetos mayores (es decir, ≥ 55 a ≤ 80 años de edad) con diabetes mellitus de tipo II (DMT2) y control glucémico insuficiente con su régimen de tratamiento antidiabético actual: Objetivos principales Evaluar el efecto del tratamiento con canagliflozina en comparación con placebo sobre la Hemoglobina A1c (HbA1c) después de 26 semanas de tratamiento. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de canagliflozina. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Después de 26 semanas de tratamiento evaluar:Densidad mineral ósea en la columna lumbar, cadera y antebrazo distal, determinada por DEXA. Marcadores del recambio óseo (incluido propéptido amino terminal del procolágeno de tipo I [P1NP] y arboxitelopéptido del colágeno de tipo 1 en suero [CTx]) Proporción de sujetos con una HbA1c < 7,0 % y < 6,5 % Glucemia en ayunas (GA). Peso corporal. Lipidemia en ayunas. Tensión arterial sistólica y diastólica. Tiempo hasta el tratamiento de rescate y proporción de sujetos que reciben dicho tratamiento.Composición corporal determinada por DEXA en un subgrupo de sujetos.Después de 52 semanas de tratamiento, evaluar:Densidad mineral ósea en la columna lumbar, cadera y antebrazo distal, determinada por DEXA. Control de la glucemia (HbA1c y GA). Proporción de sujetos con una HbA1c < 7,0 % y < 6,5 %. Peso corporal. Lipidograma en ayunas. Tensión arterial sistólica y diastólica |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
La tomografía computarizada cuantitativa de columna y cadera se utilizará para las variaciones de la densidad ósea trabecular y cortical y de propiedades geométricas y material (utilizando FEA) en un subgrupo de sujetos (50 por grupo). Se evaluarán por TCC dos vértebras adyacentes (L1 y L2) y la cadera (mejor la izquierda), en momento basal y la semana 52. Los criterios de valoración serán la resistencia vertebral y femoral. También otros como la resistencia y razón entre resistencia y densidad. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
? Varón o mujer ≥ 55 a ≤ 80 años de edad en la selección con DMT2; las mujeres deberán llevar al menos 3 años de posmenopausia Presentar una HbA1c ≥ 7,0 % a ≤ 10,0 % en la selección (ó en la semana -2, si la HbA1c se ha medido más de 3 semanas antes de la visita de la semana -2), y Sin tratamiento con AD en la actualidad (al menos 12 semanas sin tratamiento) o En tratamiento con un régimen estable de AD en monoterapia o en combinación, con cualquier clase de fármacos aprobada (como metformina, SU, PPARγ [es decir, TZD], inhibidor de la DPP-4, IAG, análogo del GLP-1 o insulina) utilizados de conformidad con la ficha técnica local, durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección (y al menos 6 meses para sujetos en tratamiento con PPARγ) Nota: Una dosis estable de insulina se define como la ausencia de cambios en la pauta de insulina (es decir, el tipo de insulina) y cambio ≤15 % de la dosis diaria total media de insulina (es decir, promedio en 1 semana para tener en cuenta la variabilidad día a día, cambios ≤15 % durante las 12 semanas anteriores). GA < 270 mg/dl (15 mmol/l) en la semana -2. Nota: A criterio del investigador, basándose en la revisión de los valores recientes de ACG, los sujetos que no cumplan el criterio de GA en la semana -2 podrán volver al centro de investigación en un plazo de 7 días para repetir la determinación de la GA y continuar en el estudio si el nuevo valor cumple el criterio. Glucosa capilar en ayunas medida en el centro ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) y < 270 mg/dl (15 mmol/l) el día 1. Nota: A criterio del investigador, basándose en la revisión de los valores de ACG recientes, los sujetos que no cumplan el criterio del día 1 podrán volver al centro de investigación en un plazo de 7 días para repetir la evaluación de la glucosa capilar y continuar en el estudio si el nuevo valor cumple el criterio. Cumplimiento adecuado de los procedimientos del estudio para el período de preinclusión, incluida la realización de las determinaciones de ACG (realización de al menos 3 determinaciones de ACG por semana) con las anotaciones oportunas en el diario, y cumplimiento ≥ 80 % (mediante el recuento de comprimidos) con las cápsulas de placebo en régimen ciego simple. Índice de masa corporal ≥ 20 a ≤ 40 kg/m2. Disposición y capacidad para cumplir las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo. Los sujetos deberán haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que éste exige y que están dispuestos a participar en él. Para participar en la parte de farmacogenómica opcional de este estudio, los sujetos deberán haber firmado el documento de consentimiento informado para la investigación farmacogenómica indicando su voluntad de participar en ella (si lo permite la normativa local). La negativa a otorgar el consentimiento para esta parte del estudio no excluirá al sujeto de participar en el estudio clínico. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Relacionados con la diabetes o metabólicos Antecedentes de cetoacidosis diabética, DMT1, trasplante de páncreas o células beta o diabetes secundaria a pancreatitis o pancreatectomía. Determinaciones repetidas de GA o ACG en ayunas ≥270 mg/dl (15 mmol/l) durante la fase previa al tratamiento, a pesar de reforzar el asesoramiento sobre dieta y ejercicio. Retinopatía diabética proliferativa cuyo tratamiento se haya previsto durante el estudio. Antecedentes de uno o más episodios de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la selección. Antecedentes de malabsorción hereditaria de glucosa-galactosa o glucosuria renal primaria.Trastorno tiroideo en curso y controlado de manera inadecuada. Trastorno de la conducta alimentaria en curso o pérdida o aumento de peso significativo en las 12 semanas anteriores a la visita de selección, definido como un aumento o reducción del 5 % del peso corporal según una determinación hecha en el centro o, cuando no se disponga de ella, según la información facilitada por el sujeto.Aparato locomotor: Uso de un bisfosfonato en los 12 meses previos a la selección, o previsión de recibirlo durante el período del estudio. Recibe tratamiento farmacológico para la osteoporosis pero no de forma estable. puntuación T <-2.5 en un sujeto que no recibía tratamiento. Tratamiento con un corticosteroide en los 3 meses previos a la selección o probabilidad de precisarlo durante su participación en el estudio. Tratamiento con hormona paratiroidea en los 12 meses previos a la selección. Déficit grave de vitamina D con concentración sérica de 25-hidroxi-vitamina D ≤ 10 ng/ml en la selección o en los 12 meses previos a la selección. Hipercalcemia. Antecedentes de artritis reumatoide o inflamatoria de otro tipo. Trastornos que dificulten la medición exacta de la DMO. Fractura no curada, o cualquier fractura en los 12 meses previos a la selección. Trastornos óseos adquiridos o heredados que puedan confundir la evaluación de densidad ósea o del recambio óseo o elevación de la fosfatasa alcalina >1,5xLSN Nota: se permite una repetición de la determinación de la fosfatasa alcalina, a criterio del investigador, si el valor de la selección no es coherente con los valores recientes. Renales/cardiovasculares Nefropatía que precise tratamiento con inmunodepresores o antecedentes de diálisis o trasplante renal. Nota: podrán participar sujetos con antecedentes de nefropatía infantil tratada sin secuelas. Infarto de miocardio, angina inestable, procedimiento de revascularización (por ejemplo, i |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El principal criterio de eficacia será al cambio en la HbA1c desde el momento basal hasta la semana 26. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Pretreatment phase (screening and single-blind placebo run-in); then a double blind treatment phase |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El fin del estudio es en la última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |